胡玉英 胡躍強 陳 薇 黃 河 張青萍

(廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院腦病科，廣西 南寧 530023)

帕金森病(PD)是以大腦黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元進行性變性為特征的錐體外系疾病。我國65歲以上人群PD患病率男性為1.7%、女性為1.6%，55歲及以上人群中大約有PD患者172萬〔1〕。PD是中老年人致殘的主要原因之一，但目前尚無根治此病的有效方法和藥物。因此，探索其他更有效的治療方法和藥物是非常必要的。近年來筆者以補腎止顫方聯(lián)合埋針及美多巴治療PD在改善患者的精神、行為和情緒、日常生活活動能力及運動功能、治療的并發(fā)癥等療效滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1研究對象 2008年2月至2011年10月在廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院腦病科和老年病科門診就診的PD患者80例，西醫(yī)診斷標準符合2006年6月中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會運動障礙及帕金森病學組制定的診斷標準〔2〕；中醫(yī)診斷參照中華全國中醫(yī)學會制定的《中醫(yī)老年顫證診斷和療效評定標準》〔3〕。病情評分采用國際通用統(tǒng)一帕金森病評分量表(UPDRS)評定〔4〕。納入標準為：①符合PD的西醫(yī)診斷標準；②已確診并接受西藥治療者；③中醫(yī)辨證屬肝腎不足者；④年齡50～80歲；⑤Hoehn&Yahr(H-Y)分級1.5～4級；⑥患者知情同意并簽署知情同意書。排除標準為：① H-Y量表分級>4級者；②排除癥狀性和繼發(fā)性PD患者如特發(fā)性震顫、帕金森綜合征、帕金森疊加綜合征等；③有嚴重心、肝、腎、內(nèi)分泌和代謝障礙疾患、造血系統(tǒng)疾患、惡性腫瘤或精神障礙、癲癇、失明、失語、聾啞及癡呆者；④不能按要求接受、完成治療者。按隨機數(shù)字表法將80例患者分為2組，治療組男30例，女10例，年齡50～79〔平均(68.2±1.2)〕歲，病程1～15〔平均(6.08±9.5)〕年，H-Y分級1.5～3級37例(94.5%)，4級3例(5.5%)，UPDRS總分15～118〔平均(52.20±12.2)〕，有異動癥和痛性痙攣者各4例，開關現(xiàn)象者8例，劑末現(xiàn)象者6例，輕微惡心、食欲減退者6例，頭暈者5例，失眠者12例，便秘者15例；對照組男29例，女11例；年齡50～80〔平均(67.9±5.4)〕歲；病程1～16〔平均(5.98±6.36)〕年，H～Y分級1.5～3級38例(95.5%)，4級3例(4.5%)，UPDRS總分16～119〔平均(52.33±2.09)〕，有異動癥和痛性痙攣者各3例，開關現(xiàn)象者7例，劑末現(xiàn)象者5例，輕微惡心、食欲減退者7例，頭暈者4例，失眠者10例，便秘者14例。治療組服用美多巴用量125～1 500mg/d，平均(752.28±158.22)mg/d，對照組服用美多巴用量125～1 250 mg/d，平均(751.52±167.35)mg/d。兩組患者在年齡、性別、病程、臨床表現(xiàn)嚴重程度、美多巴用量等方面均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

1.2治療方法 治療組予補腎止顫方聯(lián)合埋針及美多巴治療。補腎止顫方由龜鹿二仙膏合大定風珠化裁而來，組方如下：鹿角膠9 g、生龜板20g、阿膠12 g、黨參20 g、枸杞子30 g、白芍30 g、生地30 g、火麻仁20 g、肉蓯蓉30 g、麥冬15 g、炙甘草9 g、生鱉甲20 g、天麻12 g、黃精10 g、山萸肉12 g、鉤藤30 g，為單味中藥免煎顆粒(江蘇省江陰天江藥業(yè)有限公司)，每日1劑，400 ml開水溶解，分早晚飯后2次溫服；埋針處方：百會、四神聰、風池、合谷、太沖、陽陵泉、三陰交、肝俞、腎俞、舞蹈震顫區(qū)；埋針治療方法：選取圖釘型無菌撳針針具(蘇州市華倫醫(yī)療用品有限公司，批號：11101)，鑷子和埋針部皮膚嚴密消毒后，用鑷子夾住針圈，將針尖對準穴位刺入，使環(huán)狀針柄平整地留在皮膚上，用膠布固定；熱天留置1 d，冷天留置3 d，留置期間，用手按壓埋針處2 min，1次/d,以加強刺激、增加療效；服用美多巴(上海羅氏制藥公司，批號：SH1324)，用量為125～1 500 mg/d，3～4次/d；對照組繼續(xù)入組前美多巴治療方案，美多巴125～1 250 mg/d,3～4次/d；兩組均以1個月為1個療程，3個療程后觀察療效；兩組在治療過程中可根據(jù)病情增減美多巴用量；合并有高血壓、糖尿病、高脂血癥者可服用常規(guī)降壓、降糖及抗脂藥。

1.3療效評估及評定標準 ①治療3個療程后進行臨床療效評價。療效判定標準：采用治療前后UPDRS的差比百分率(%)，即(治療前UPDRS總分-治療后UPDRS總分)/治療前UPDRS總分×100%；治療后UPDRS總分較治療前UPDRS減少30%以上者為明顯改善；減少5%～29%為改善；減少5%及其以下者為無效〔5〕。②治療前后病情采用UPDRS評定，分別記錄精神、行為和情緒(UPDRSⅠ)、日常生活活動能力(UPDRSⅡ)、運動功能(UPDRSⅢ)的評分以及對治療的并發(fā)癥的觀察，于治療前及治療后1、2、3個月分別進行評估；③治療的并發(fā)癥觀察；④治療前后美多巴用量的變化；⑤安全性的監(jiān)測：包括用藥前后的生命體征，血、尿常規(guī)，肝腎功能、心電圖的監(jiān)測。

2 結(jié) 果

2.1臨床療效比較 治療后治療組明顯改善19例，改善16例，無效5例，總有效率為92.5%，高于對照組(明顯改善8例，改善19例，無效13例)65.9%(P<0.05)。

2.2UPDRSⅠ評分比較 與治療前比較，治療組治療后1、2、3個療程UPDRSⅠ評分均明顯降低(P<0.05)，而對照組則無明顯變化(P>0.05)；兩組間各時點比較UPDRSⅠ評分差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組UPDRS I評分的比較±s，n=40)

2.3UPDRSⅡ、UPDRSⅢ評分及UPDRS總分比較 與治療前比較，治療組在治療后1、2、3個療程UPDRSⅡ、UPDRSⅢ評分及UPDRS總分均明顯降低，呈遞減趨勢，有顯著性差異(P<0.01)；對照組在治療后1個療程UPDRSⅡ、UPDRSⅢ評分及UPDRS總分降低(P<0.05)，2、3療程后評分不再下降；兩組間各時點比較UPDRSⅡ、UPDRSⅢ評分及UPDRS總分差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組UPDRSⅡ、UPDRS Ⅲ評分及UPDRS總分的比較±s,n=40)

2.4治療的并發(fā)癥 療程結(jié)束時，治療組原有的異動癥、臨床波動及其他并發(fā)癥經(jīng)治療后均有不同程度緩解。8例有“開-關”現(xiàn)象的患者中，5例基本消失，3例開期明顯延長；6例伴劑末現(xiàn)象者癥狀明顯減輕，4例有異動癥者，異動出現(xiàn)頻率顯著減少，4例有痛性痙攣者疼痛基本消失，原有輕微惡心、食欲減退，頭暈，失眠，便秘者癥狀基本消失；而對照組則無明顯改善。

2.5兩組美多巴用量的比較 3個療程結(jié)束后，治療組美多巴用量較治療前明顯減少〔(378.89±177.02)mg vs (752.28±158.22)mg,P<0.01〕，而對照組美多巴用量沒有明顯變化〔(747.94±166.56)mg vs (751.52±167.35)mg,P>0.05〕。

2.6安全性監(jiān)測 治療前后生命體征，血、尿常規(guī)，肝腎功能，心電圖檢查指標均未見異常改變。

3 討 論

PD是中老年人常見的危害身心健康的神經(jīng)變性疾病,目前發(fā)病機制尚未十分明確，認為可能與年齡、遺傳因素及基因因素、多巴胺自身氧化、線粒體功能障礙、氧化應激、谷氨酸毒性作用、細胞凋亡、神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏、免疫炎性機制、轉(zhuǎn)運體失調(diào)、環(huán)境因素等有關，而紋狀體-黑質(zhì)部DA神經(jīng)元的變性、死亡致使DA減少是該病主要的生化改變之一。因此目前認為，減少氧化、促進內(nèi)源性神經(jīng)生長因子(NGF)的釋放以減少DA能神經(jīng)元的凋亡已成為治療PD新的研究途徑。

根據(jù)PD臨床表現(xiàn), 屬中醫(yī)學“顫震”范疇，亦稱 “振掉”等?！端貑枴分赋觯骸爸T風掉眩, 皆屬于肝”及“骨者髓之府，不能久立，行則振掉，骨將憊矣?！标U明了本病與肝腎密切相關；而“精血衰耗，水不涵木……肝陽偏亢，內(nèi)風時起” 是其病機核心；故認為本病多因久病或年邁腎虧精少, 加之攝養(yǎng)失調(diào), 暗耗腎精；因肝腎同源, 精血同源, 而致肝腎俱虧；水不涵木則風陽上擾、內(nèi)風暗動、經(jīng)脈肢體失主而發(fā)本病。因此本研究提出以補腎止顫方聯(lián)合埋針療法從肝腎論治PD，補陰以制陽，養(yǎng)營以潤燥。補腎止顫方由龜鹿二仙膏合大定風珠化裁而來。龜鹿二仙膏出自《醫(yī)便》，能生精、益氣、養(yǎng)血、陰陽并補；大定風珠出自《溫病條辨》，具有育陰潛陽,柔肝熄風功效；山萸肉、黃精、肉蓯蓉、天麻、鉤藤滋腎益肝、熄風止顫。埋針療法在《素問·刺要論》中已有記載，其優(yōu)勢在于 “留置”所產(chǎn)生的“經(jīng)絡后發(fā)感傳效應”。埋針處方選取百會、四神聰、風池、合谷、太沖、陽陵泉、三陰交、肝俞、腎俞、舞蹈震顫區(qū)以達培補肝腎、柔肝熄風之效。兩方合用，共湊滋養(yǎng)肝腎、益精填髓、熄風止顫之功。

現(xiàn)代藥理研究顯示：龜鹿二仙顆粒具有很強的抗氧化能力,抗衰老作用〔6〕；黃精能增加腦源性神經(jīng)因子(BDNF)、NGF的內(nèi)源性含量以保護DA能神經(jīng)元，減少其凋亡，從而改善PD臨床癥狀、延緩PD進展〔7〕。大定風珠能抗氧自由基，恢復神經(jīng)細胞功能，保護神經(jīng)元〔8〕；天麻可提高紋狀體DA含量，還可通過影響氧化損傷及細胞凋亡等因素起到神經(jīng)保護作用〔9〕；鉤藤能顯著提高腦內(nèi)DA〔10〕含量；肉蓯蓉可抑制單胺氧化酶B活性，明顯增加DA的含量〔11〕。黃攀攀等〔12〕研究證實電針可促進PD大鼠中腦黑質(zhì)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)及其受體TrkB的表達，從而促進PD大鼠DA能神經(jīng)元保護作用的發(fā)揮。

本研究結(jié)果中藥復方及埋針療法能夠從不同靶點、不同途徑、多環(huán)節(jié)起到抑制DA神經(jīng)元細胞凋亡作用,從而使 PD患者得到滿意療效。

4 參考文獻

1Zhang ZX,Roman GC,Hong Z,etal.Parkinson’s disease in China：prevalence in Beijing，Xian，and Shanghai〔J〕.Lancet，2005;365(9459)：595-7.

2中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會運動障礙及帕金森病學組.帕金森病的診斷〔J〕.中華神經(jīng)科雜志，2006;39(6)：408-9.

3中華全國中醫(yī)學會.中醫(yī)老年顫證診斷和療效評定診斷標準〔J〕.北京中醫(yī)學院學報，1992;15(4)：39-40.

4Herndon RM.神經(jīng)疾病分級評分量表〔M〕.第2版.北京:化學工業(yè)出版社，2010：128-35.

5常 娜，劉大建，高 林.左旋多巴誘發(fā)運動并發(fā)癥臨床分析〔J〕.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2011;14(23)：68-9.

6王樹鵬，劉書宇.龜鹿二仙膠顆粒對D-半乳糖所致衰老大鼠抗氧化能力的影響〔J〕.中藥藥理與臨床，2011;27(1)：1-3.

7田 允,蔡 晶,陳旭征,等.補腎中藥對帕金森病模型小鼠黑質(zhì)-紋狀體神經(jīng)元的保護作用〔J〕.中國老年學雜志，2011;31(2)：440-3.

8明康文,洪創(chuàng)維.加味大定風珠治療肝腎陰虛型帕金森病異動癥臨床研究〔J〕.新中醫(yī)，2010;42(2)：23-4.

9孫曉芳,王 巍,王丹巧,等.天麻及其制劑神經(jīng)保護機制的研究進展〔J〕.中國中藥雜志，2004;29(3)：292-5.

10馬 博,孫桂波,孫曉波.鉤藤降壓作用及其作用機制的研究進展〔J〕.中國醫(yī)藥導報，2011;8(7)：12-4.

11趙新杰,夏華玲,王蘇靜.肉蓯蓉的藥理作用研究進展〔J〕.中國藥業(yè)，2009;18(17)：77-9.

12黃攀攀,馬 駿,王彥春，等.針刺對帕金森病模型大鼠中腦黑質(zhì)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子及其受體TrKB的影響〔J〕.湖北中醫(yī)學院學報，2010;12(2)：3-5.