張冠群 羅蔚峰 崔 曉 劉 君 秦曉玲 張 俠 王 偉

(東南大學醫(yī)學院附屬徐州醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,江蘇 徐州 221009)

帕金森病(PD)是常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，以中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元丟失死亡為主要病理改變，更多的表現(xiàn)為運動障礙。臨床對PD患者的周圍神經(jīng)系統(tǒng)病變研究較少，最近有研究表明血清葉酸和維生素B12與神經(jīng)退行性疾病密切相關(guān)。本文擬探討PD伴周圍神經(jīng)損害與血清葉酸和維生素B12的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1對象 PD組：選擇2010年8月至2012年10月本院神經(jīng)內(nèi)科門診和住院的PD患者60例，男44例，女16例，年齡50～79〔平均(64.21±6.16)〕歲?；颊呔?006年中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會運動障礙及帕金森病學組制定的診斷標準，并排除腫瘤、酗酒、糖尿病、甲狀腺疾病、4 w內(nèi)接受過維生素B治療者。

健康對照組：選擇同期本院神經(jīng)內(nèi)科門診體檢的健康中老年人60例，男39例，女21例，年齡40～76〔平均(63.34±5.16)〕歲，兩組間性別、年齡無顯著性差異(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1周圍神經(jīng)損害的量化評定 在25℃室溫下，120例受試者全部完成感覺、運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SCV、MCV)檢測并記錄。對發(fā)現(xiàn)異常的患者重復(fù)檢查，兩次檢查均為異常者取反映神經(jīng)功能最好的檢查結(jié)果。周圍神經(jīng)損害的判斷標準：神經(jīng)傳導(dǎo)速度異常標準采用正常成人的平均值減去2.5倍標準差為臨界值，低于臨界值或同一神經(jīng)兩側(cè)明顯不對稱(>傳導(dǎo)速度10%)；F波潛伏期>正常高限130%，且引出率<70%，均為異常。

1.2.2血清葉酸和維生素B12水平的測定 120例受試者晨起空腹抽取肘靜脈血2 ml，抗凝離心后，使用AXSYM全自動生化檢測儀，微粒子酶免分析法(MEIA)檢測血清葉酸、維生素B12水平。本院血清葉酸正常范圍1.1～20 ng/ml，血清維生素B12正常范圍189～883 pg/ml。每次測定均含質(zhì)量控制樣品。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者周圍神經(jīng)病變發(fā)生比例 PD組有26例(43.3%)存在周圍神經(jīng)病變，明顯高于健康對照組〔13例(21.7%)〕(P<0.05)。

2.2兩組患者的感覺、運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 PD組患者的正中神經(jīng)和尺神經(jīng)傳導(dǎo)速度比健康對照組患者雖有所下降，但不具有統(tǒng)計學差異；PD組中有周圍神經(jīng)損害的患者脛神經(jīng)、腓腸神經(jīng)傳導(dǎo)速度比健康對照組患者明顯降低(P<0.05)，而PD組中無周圍神經(jīng)損害的患者脛神經(jīng)、腓腸神經(jīng)傳導(dǎo)速度比健康對照組患者也有降低，但僅與健康對照組無周圍神經(jīng)損害的患者有差異(P<0.05)。見表1。

2.3周圍神經(jīng)損害與血清葉酸和維生素B12濃度的關(guān)系 健康對照組葉酸和維生素B12濃度大于PD組，并且血清葉酸和維生素B12濃度與PD患者周圍神經(jīng)損害程度呈強正相關(guān)。另外，PD組中無周圍神經(jīng)損害患者的血清葉酸和維生素B12濃度小于健康對照組中有周圍神經(jīng)損害的患者(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者感覺、運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較±s,m/s)

表2 兩組患者血清葉酸、維生素B12水平比較±s)

3 討 論

一直以來，PD的非運動障礙癥狀，如嗅覺障礙、自主神經(jīng)障礙(便秘等)、抑郁〔1〕等在臨床受到足夠的重視，但對于PD患者的周圍神經(jīng)病變關(guān)注的不夠。本研究結(jié)果說明PD患者可能更多的伴有周圍神經(jīng)損害，與國外的報道相似〔2〕。朱燦敏等〔3〕對32例PD患者進行神經(jīng)電生理檢查發(fā)現(xiàn)感覺或運動神經(jīng)異常分別為46.7%和37.5%，且多為亞臨床受累。

臨床上，PD患者除表現(xiàn)為行動遲緩、靜止性震顫等運動障礙外，患者主訴疼痛和感覺異常也較多，這種疼痛可能與肌痙攣和僵硬、肌張力障礙等有關(guān)，而感覺異常在疾病的任何時期均有，其發(fā)生機制尚不清楚。Quartarone等〔4〕、Cano-de-la-Cuerda等〔5〕和Nallegowda等〔6〕都提出各自的假說或符合邏輯的推斷，但均不完善且存在爭議。有報道〔7,8〕指出，長期服用左旋多巴治療PD可引起血清同型半胱氨酸升高，葉酸和維生素B12濃度下降，從而出現(xiàn)肢體麻木無力，以及周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢。本研究結(jié)果也提示，PD患者存在周圍神經(jīng)受損的風險。

血清葉酸及維生素B12與神經(jīng)退行性病變的發(fā)生密切相關(guān)。目前，大量的臨床研究表明血清葉酸和維生素B12缺乏會導(dǎo)致同型半胱氨酸升高，而血清同型半胱氨酸已被證明對神經(jīng)元有直接損害，會加速PD患者的多巴胺能細胞死亡〔9,10〕。本研究中，伴有周圍神經(jīng)損害的PD患者血清葉酸、維生素B12水平明顯低于有周圍神經(jīng)損害但無PD的健康受試者，可以推斷在周圍神經(jīng)病變發(fā)生中，葉酸和維生素B12的缺乏可能是重要因素之一。

PD是常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，臨床上更多表現(xiàn)為運動障礙，故大多數(shù)人對PD患者的周圍神經(jīng)系統(tǒng)病變不太注意。本研究認為神經(jīng)傳導(dǎo)檢查有助于早期發(fā)現(xiàn)PD患者的周圍神經(jīng)損傷，并且認為血清葉酸和維生素B12缺乏是PD患者周圍神經(jīng)損傷的誘因之一。因此，對于PD，臨床醫(yī)師應(yīng)根據(jù)實際情況予以補充葉酸、維生素B12，同時考慮加用神經(jīng)營養(yǎng)藥物。

4 參考文獻

1張冠群，崔 曉，劉 君，等.帕金森病伴抑郁癥患者的事件相關(guān)電位研究〔J〕.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2012;15(20)：13-5.

2Rajabally YA,Martey J.Neuropathy in Parkinson disease:prevalence and determinants〔J〕.Ann Neurology,2011;77(11):1947-50.

3朱燦敏，焦 玲，凌 芳，等.帕金森病患者周圍神經(jīng)損害的特點〔J〕.臨床神經(jīng)病學雜志，2012;23(3)：181-3.

4Quartarone A,Rizzo V,Morgante F.Clinical features of dystonia:a pathophysiological revalidation 〔J〕.Curr Opin Neurol,2008;21(4):484-8.

5Cano-de-la-Cuerda R,Perez-de-Heredia M,Miangolarra-Page JC,etal.Is there muscular weakness in Parkinson's disease〔J〕.Am J Phys Med Rehabil,2010;89(1):70-6.

6Nallegowda M,Singh U,Handa G,etal.Role of sensory input and muscle strength in maintenance of balance，gait，and posture in Parkinson's disease:A pilot study〔J〕.Am J Phys Med Rehabil,2004;83(12):898-903.

7Miller JW,Selhub J,Nadeau MR,etal.Effect of L-dopa on plasma homocysteine in PD patients relationship to B-vitamin status〔J〕.Neurology,2003;60(7):1125-9.

8馬 銳，侯煥喜，董少軍.美多巴對帕金森病病人同型半胱氨酸的影響〔J〕.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2010;8(10)：1188-9.

9劉 歡，黃國偉.葉酸、維生素B12、B6與神經(jīng)退行性疾病〔J〕.天津醫(yī)科大學學報，2005;11(4)：650-3.

10董少軍，吳承志，周家鴻，等.血清同型半胱氨酸水平與帕金森病的關(guān)系〔J〕,中國神經(jīng)免疫學和神經(jīng)病學雜志，2011;18(1)：17-9.