鄧翠云 董明慧 孫世博 吳易航
(長(zhǎng)春市中心醫(yī)院干部二療區(qū),吉林 長(zhǎng)春 130021)
非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)是指具有持續(xù)胸痛,時(shí)間超過20 min,心電圖不具有典型的ST段抬高,而是表現(xiàn)為ST段正常、壓低等非特征性改變,血清心肌壞死標(biāo)志物濃度升高并有動(dòng)態(tài)演變的一類心血管疾病。老年人群中NSTEMI的發(fā)生率高,臨床癥狀常不典型,且并發(fā)癥多見,遠(yuǎn)期預(yù)后差,死亡率高〔1〕。其病理基礎(chǔ)主要是在冠狀動(dòng)脈斑塊損傷、破裂的基礎(chǔ)上誘發(fā)急性非閉塞性血栓,或雖為閉塞性血栓,但側(cè)支循環(huán)較好。本文通過對(duì)老年NSTEMI患者進(jìn)行分組研究,旨在探討尼可地爾對(duì)老年NSTEMI的心肌保護(hù)作用。
1.1一般資料 長(zhǎng)春市中心醫(yī)院自2011年1月至2013年12月NSTEMI住院患者100例,其中男67例,女33例。平均78.4歲,均符合NSTEMI診斷標(biāo)準(zhǔn)。入選者均行心電圖、胸片、血常規(guī)、腫瘤因子、生化等檢查以排除感染、嚴(yán)重肝腎功能不全 、腫瘤、自身免疫性疾病。 儀器設(shè)備:貝克曼 DXC-800生化儀 美國(guó);西門子CentaurXP 德國(guó);雅培i100 美國(guó);飛利浦 Iu22 荷蘭。
1.2研究方法 將100例患者隨機(jī)分為兩組,每組50例,兩組年齡、性別、基礎(chǔ)疾病等基本情況無顯著差異。常規(guī)治療組采用抗血小板+抗凝+血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)+他汀類+單硝酸異山梨酯治療方案。尼可地爾治療組采用抗血小板+抗凝+ACEI+他汀類+尼可地爾治療方案。尼可地爾(5 mg/片,中外制藥株式會(huì)社)治療劑量為:5~10 mg 3次/d,口服,療程1個(gè)月。單硝酸異山梨酯治療劑量為:40 mg 1次/d,口服,療程1個(gè)月。
1.3觀察指標(biāo)
1.3.1于發(fā)病后入院即刻(治療前)、用藥6、24、48、72 h、7、14 d行靜息心電圖檢查,記錄心電圖ST段改善情況(觀察ST段恢復(fù)至基線水平)。
1.3.2于發(fā)病入院后即刻(治療前)、用藥后12 h、1、2、3、4、7、10 d檢測(cè)肌酸激酶(CK)、CK同工酶(CK-MB)、肌鈣蛋白(cTnI)。
1.3.3于治療前、用藥1個(gè)月后檢測(cè)患者心臟彩超,記錄左室攝血分?jǐn)?shù)(LVEF)(%)、E/A值;同時(shí)采血檢測(cè)治療前及治療1個(gè)月后腦鈉鈦(BNP)值。
2.1尼可地爾對(duì)患者靜息心電圖的影響 采用兩種治療方案均可使患者靜息心電圖得到改善。以ST段恢復(fù)基線水平的例數(shù)進(jìn)行比較,兩組治療6~72 h心電圖ST段雖有恢復(fù),但恢復(fù)至基線水平例數(shù)較少;治療7、14 d時(shí)尼可地爾組患者心電圖ST段恢復(fù)至基線分別為比33例和46例,療效較好,與常規(guī)治療組(27例、40例)間比較無顯著差異(P>0.05)。
2.2尼可地爾對(duì)患者CK、CK-MB、cTnI的影響 尼可地爾可顯著降低患者血清中CK、CK-MB、cTnI指標(biāo),兩組CK、CK-MB在3~4 d均恢復(fù)至正常。兩組患者cTnI達(dá)峰后迅速下降,在治療前及治療后第1、3天時(shí)血清中cTnI無差異,但治療7、10 d后尼可地爾組指標(biāo)明顯低于常規(guī)治療組水平(P 2.3尼可地爾對(duì)患者心臟彩超LVEF、E/A及血清BNP的影響 尼可地爾組治療1個(gè)月后心臟彩超LVEF(%)、E/A值明顯升高,血清BNP含量下降,與治療前比較差異顯著;同時(shí)與常規(guī)治療組比較無顯著差異(P>0.05)。見表2。 表1 尼可地爾治療不同時(shí)間對(duì)患者cTnI的影響(ng/ml) 表2 尼可地爾對(duì)患者心臟彩超LVEF、E/A及血清BNP的影響 老年人心血管疾病發(fā)病逐年增多,老年患者在急性冠脈綜合征(ACS)中占據(jù)相當(dāng)高的比例。有研究〔2〕顯示老年ACS患者中NSTEMI的比例更高。其病理基礎(chǔ)與ST段抬高型心肌梗死(STEMI)不完全一致,多為非閉塞性血栓形成,如果處置不當(dāng)可發(fā)展為STEMI〔3〕。在治療上,NSTEMI血栓含有較高的血小板及較少纖維蛋白,以白色血栓為主,因此常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)溶栓治療獲益不大,且有增加急性心肌梗死發(fā)生的趨向;老年患者多合并糖尿病、高血壓、高血脂等疾病,冠狀動(dòng)脈硬化多支病變、彌散性血管病變常見,經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)療效有限;高齡患者往往不能耐受冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)(CABG)治療。因此目前老年NSTEMI患者仍以藥物治療為主。 尼可地爾(喜格邁)的化學(xué)名為硝酸乙氧煙酸胺,是由N-2(2-羥乙基)煙酰胺和有機(jī)硝酸酯的部分結(jié)構(gòu)連接而成。是首個(gè)用于臨床的ATP敏感鉀離子通道開放劑〔4〕。尼可地爾可激活細(xì)胞質(zhì)鳥苷酸環(huán)化酶,從而導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥苷升高和細(xì)胞內(nèi)鈣的降低,引起血管平滑肌松弛。同時(shí)也是一種ATP敏感的鉀通道開放劑,可增加鉀離子從細(xì)胞內(nèi)的流出,使靜息膜電位負(fù)值增大,動(dòng)作電位縮短,鈣的內(nèi)流減少,細(xì)胞內(nèi)鈣水平下降,導(dǎo)致血管平滑肌松弛和血管舒張,解除冠脈痙攣,改善冠脈供血,擴(kuò)張動(dòng)靜脈降低心臟前后負(fù)荷。在日本進(jìn)行的注射尼可地爾治療不穩(wěn)定型心絞痛的多中心隨機(jī)雙盲試驗(yàn)〔5〕,結(jié)果表明,注射用尼可地爾治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效好于硝酸異山梨酯注射液。本研究提示尼可地爾治療組在病程恢復(fù)期間無新發(fā)心肌缺血、壞死或心功能惡化等情況發(fā)生。 本研究表明尼可地爾對(duì)心功能具有改善作用。有研究提到〔6〕,尼可地爾在治療急性心肌梗死慢性期可提高患者LVEF,改善心功能,降低死亡率。尼可地爾對(duì)心力衰竭的效應(yīng),已有研究〔7〕表明,其可顯著改善心力衰竭患者血流動(dòng)力學(xué),減輕和部分逆轉(zhuǎn)心肌缺血引起的心室重塑。另外,尼可地爾還有許多心臟保護(hù)特性,如藥物性預(yù)處理,恢復(fù)缺血和無復(fù)流心肌的血流灌注,預(yù)防鈣超載,減少心臟交感神經(jīng)損傷等。由于上述的藥理基礎(chǔ),使尼可地爾具有防止心肌頓抑〔8〕,控制梗死心肌面積和缺血預(yù)處理的作用,從而大大改善了患者的生活質(zhì)量和生存率。 綜上,尼可地爾可改善老年NSTEMI患者心肌供血,糾正心功能,減少并發(fā)癥,是治療老年NSTEMI患者的有效措施,對(duì)老年NSTEMI患者有明顯心肌保護(hù)作用。 4 參考文獻(xiàn) 1王士雯,錢方毅,周玉杰.老年心臟病學(xué)〔M〕.北京:人民衛(wèi)生出版社,2012:378-9. 2Shanmugasundaram M,Alpert JS.Acute coronary syndrome in the elderly〔J〕.Clin Cardiol,2009;32(11):608-13. 3陳哲明,鄭衛(wèi)星,羅助榮,等.老年急性非ST段抬高型心肌梗死治療藥物的選擇〔J〕.天津醫(yī)藥,2010;38(7):633-4. 4吳文利,梅 霞,羅羽慧,等.尼可地爾治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛68例〔J〕.中國(guó)藥業(yè),2005;14(5):65-6. 5趙慶軍,黃 麗,楊 芳,等.尼可地爾治療不穩(wěn)定型心絞痛臨床療效分析〔J〕.臨床合理用藥雜志,2011;26(3):50. 6Kitakaze M,Asakura M,Kim J,etal.Human atrial natriuretic peptide and nicorandil as adjuncts to reperfusion treatment for acute myocardial infarction (J-WIND);two randomised trials〔J〕.Lancet,2007;370(9597):1483-93. 7Sohalla S,Higgins CB,Saeed M.Long-term oral treatment with nicorandil prevents the progression of left ventricular hypertrophy and preserves viability〔J〕.J Cardiovasc Pharmacol,2005;45(4):333-40. 8董振明 ,羅友軍,康榮田,等.尼可地爾預(yù)先給藥對(duì)心肌缺血再灌注兔心肌細(xì)胞凋亡的影響〔J〕.中華麻醉學(xué)雜志 ,2005;25(10):747 -8.3 討 論