黃 錦 宋漢明 沈穎洲 王 河 石秀麗

(馬鞍山市人民醫(yī)院消化科，安徽 馬鞍山 243000)

為預(yù)防和治療心腦血管等疾病,服用非甾體類抗炎藥(NSAIDs)的老年人明顯增多，而其引起的相關(guān)性上消化道出血發(fā)病率隨之增加，往往病情兇險，死亡率高〔1～3〕。對于NSAIDS相關(guān)性出血，內(nèi)鏡治療可以有效止血，但首先要求患者生命體征相對穩(wěn)定才能內(nèi)鏡檢查〔4，5〕；有些老年患者，由于有基礎(chǔ)疾病，即使生命體征平穩(wěn)也無法耐受內(nèi)鏡檢查，所以藥物止血對于NSAIDs相關(guān)性消化道大出血的老年人仍然非常重要〔6，7〕。垂體后葉素是強力血管收縮劑，是治療上消化道出血的一線藥物。但該藥選擇性差，使其臨床上的應(yīng)用，尤其是對于老年消化道出血患者應(yīng)用受到限制〔8〕。本文觀察低劑量垂體后葉素治療老年人NSAIDs相關(guān)性上消化道大出血的效果。

1 資料和方法

1.1研究對象 回顧2008年4月至2011年3月我院所有因上消化道出血入院的患者，入組標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥60歲；②入院時有嘔血或黑便表現(xiàn)，且血壓<90 mmHg或脈搏>100次/min；③患者在入院前1 w內(nèi)有服用NSAIDs類藥物史，包括阿司匹林、吲哚美辛、雙氯芬酸鈉等，服用時間>7 d。④患者均在生命體征平穩(wěn)后行內(nèi)鏡檢查，證實存在胃或(和)十二指腸潰瘍、糜爛，同時除外胃食管反流、胃部腫瘤、食管靜脈曲張及賁門黏膜撕裂綜合征、Dieulafoy病等病變。接受低劑量垂體治療者為治療組94例，男45例，女49例，平均(69.12±5.68)歲；接受生長抑素及其類似物治療者為對照組85例，男41例，女44例，平均(68.60±6.11)歲，兩組一般資料無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

1.2治療方法 患者入院后常規(guī)后禁食，在200 ml冰生理鹽水中加入16 mg去甲腎上腺素，予20 ml口服/次，6次/d，并給予奧美拉唑(洛賽克)抑制胃酸分泌及止血、輸血、輸液補充血容量等支持治療。治療組予以垂體后葉素0.08 U/min靜脈持續(xù)滴注，出血停止12 h后劑量減為0.04 U/min維持12 h停用。對照組采用緩慢靜脈注射生長抑素(14肽)250 μg后，以250 μg/h微量泵靜脈維持注射；或生長抑素類似物(8肽)0.1 mg用生理鹽水20 ml稀釋后緩慢靜脈注射，然后25 μg/h微量泵靜脈維持注射，均在出血停止24 h后停用。

1.3觀察指標(biāo) 包括48 h止血有效率、平均止血花費時間、止血費用、不良反應(yīng)發(fā)生率。療效判定：有效指嘔血停止，便血減少或停止，或者大便潛血試驗陰性，腸鳴正常，患者生命體征平穩(wěn)。無效指患者仍有嘔血或黑便，血壓進(jìn)行性降低，或腸鳴音活躍。止血花費時間：自藥物開始使用到出血癥狀消失、生命體征平穩(wěn)花費時間。平均止血費用：自使用藥物到出血停止后停止用藥期間的藥物花費(垂體或生長抑素及其類似物的費用)。不良反應(yīng)：指使用垂體或生長抑素及其類似物的過程中出現(xiàn)的藥物相關(guān)癥狀或疾病。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計分析軟件進(jìn)行t檢驗、χ2檢驗或確切概率法。

2 結(jié) 果

2.1兩組止血效果比較 治療組和對照組組止血成功(88例 vs 75例)無顯著差異(P>0.05)。

2.2兩組止血時間費用比較 兩組平均止血花費時間、止血費用差異均有顯著性(P<0.05)。見表1。

2.3兩組不良反應(yīng)比較 對照組中2例患者發(fā)生消化系統(tǒng)不良反應(yīng)，主要以惡性、嘔吐為主；治療組1例發(fā)生消化系統(tǒng)不良反應(yīng)，主要以腹脹為主。在對照組中未觀察到心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)；治療組1例發(fā)生心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為竇性心動過速。對照組2例低血糖，而治療組3例低鈉血癥。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表1 兩組患者平均止血時間、費用比較

3 討 論

阿司匹林及其他NSAIDs對胃黏膜有明顯的損害作用，上消化道出血是NSAIDs致胃腸損害最嚴(yán)重的并發(fā)癥，NSAIDs使用幾小時至幾天,就可致胃黏膜形成瘀點、糜爛。即使是小劑量腸溶阿司匹林也可使上消化道出血的危險性增加3倍〔9〕。對于上消化道大出血的高齡、高危患者，首先需要采用保守治療，使生命體征平穩(wěn)，為下一步內(nèi)鏡止血或者選擇性動脈血管栓塞，或者為手術(shù)創(chuàng)造條件。目前常用的止血藥物中，具有收縮內(nèi)臟血管作用的生長抑素類及垂體后葉素止血效果較為顯著〔10〕。

生長抑素類藥物則能收縮內(nèi)臟血管，減少內(nèi)臟血流量，減少胃腸道蠕動，保護(hù)黏膜細(xì)胞，刺激胃黏液的分泌，促進(jìn)胃黏膜增生，尚有促進(jìn)血小板凝集和血塊收縮的作用，它對NSAIDs胃腸病變出血有很好的止血作用〔11〕。

雖然垂體后葉素、生長抑素類藥物均有很好的收縮內(nèi)臟血管作用，但既往研究認(rèn)為，垂體后葉素治療血管性出血與生長抑素類藥物比較，垂體后葉素臨床副作用大〔12，13〕。垂體后葉素有效成分主要是血管加壓素，它能使內(nèi)臟小動脈收縮，從而使內(nèi)臟血流量減少，達(dá)到止血效果。但由于在收縮內(nèi)臟小血管的同時還能全身小動脈及胃腸平滑肌,促進(jìn)其蠕動，在較大劑量應(yīng)用時患者常出現(xiàn)腹痛、頭暈、心動過速。對于體質(zhì)差、老年高?；颊呋虬橛行难芊矫嬗袉栴}的患者使用受到限制。

垂體后葉素治療消化道血管性出血劑量〔14〕為0.2～0.4 U/min，本研究單獨使用低劑量垂體后葉素治療NSAIDs相關(guān)性上消化道大出血，給藥方法為持續(xù)靜脈給藥，給藥劑量為0.08 U/min，僅為推薦使用劑量1/5～2/5，但是臨床止血效果與生長抑素類藥物相當(dāng)，不良反應(yīng)發(fā)生率與生長抑素類藥物比較也無明顯差異，證明低劑量垂體臨床治療NSAIDs相關(guān)性上消化道大出血的高效性及安全性且治療成本極低。

4 參考文獻(xiàn)

1Hiraishi H，Akima T，Sugaya T，etal.Prophylaxis and treatment of NSAID-related peptic ulceration: present status and prospects〔J〕.Nihon Rinsho,2011;69(6):988-94.

2賀降福,劉 榮,滕小軍,等.老年人服用非甾體類抗炎藥致上消化道出血的臨床特征〔J〕.臨床消化病雜志，2010;22(5):270-2.

3Ahsberg K,H?glund P,Kim WH,etal.Impact of aspirin，NSAIDs，warfarin，corticosteroids and SSRIs on the site and outcome of non-variceal upper and lower gastrointestinal bleeding〔J〕.Scand J Gastroenterol，2010;45(12):1404-15.

4呂 巖,唐彤宇,吳 揚,等.老年上消化道出血急診內(nèi)鏡檢查與治療〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2006;12(26)：1639-40.

5中華內(nèi)科雜志編委會.急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南〔J〕.中華消化內(nèi)鏡雜志,2009;26(9):449-52.

6Ueda K,Enomoto S,Maekita T,etal.Severe complications in hemorrhagic stomach ulcer in the elderly and the therapeutic measures〔J〕.Nihon Rinsho,2010;68(11):2106-10.

7Lo GH.Management of acute esophageal variceal hemorrhage〔J〕.Kaohsiung J Med Sci,2010;26(2):55-67.

8Zullo A，Hassan C，Campo SM，etal.Bleeding peptic ulcer in the elderly: risk factors and prevention strategies〔J〕.Drugs Aging,2007;24(10):815-28.

9方衛(wèi)利.垂體后葉素臨床應(yīng)用的不良反應(yīng)報道〔J〕.臨床肺科雜志,2009;14(10):1402.

10Lanas A.Gastrointestinal bleeding associated with low-dose aspirin use: relevance and management in clinical practice〔J〕.Expert Opin Drug Saf,2011;10(1):45-54.

11Greenspoon J，Barkun A.The pharmacological therapy of non-variceal upper gastrointestinal bleeding〔J〕.Gastroenterol Clin North Am，2010；39(3):419-32.

12Sgouros SN,Bergele C,Viazis N，etal.Somatostatin and its analogues in peptic ulcer bleeding: facts and pathophysiological aspects〔J〕.Dig Liver Dis,2006;38(2):143-8.

13胡寒華,鄒益友.奧曲肽和垂體后葉素聯(lián)用硝酸甘油治療食管靜脈曲張破裂出血的臨床對照〔J〕.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2003;13(5):61-4.

14劉維忠,羅紅波,郭曉霞.不同劑量垂體后葉素在治療食管靜脈曲張破裂出血中的療效觀察〔J〕.華夏醫(yī)學(xué)，2002;15(1):13-4.