宛新安，周 勤，韋永明

(安徽省蕪湖市第二人民醫(yī)院腫瘤科，安徽 蕪湖 241000)

三氧化二砷動(dòng)靜脈聯(lián)合應(yīng)用配合TACE治療中晚期原發(fā)性肝癌25例

宛新安，周 勤，韋永明

(安徽省蕪湖市第二人民醫(yī)院腫瘤科，安徽 蕪湖 241000)

目的觀察三氧化二砷動(dòng)靜脈聯(lián)合應(yīng)用配合經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)的療效。方法將50例中晚期肝癌患者隨機(jī)分成三氧化二砷聯(lián)合TACE治療組(試驗(yàn)組)和單純TACE治療組(對照組)，比較兩組實(shí)體瘤近期療效、生活質(zhì)量改善情況及血清甲胎蛋白變化情況。結(jié)果兩組實(shí)體瘤近期療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。試驗(yàn)組在改善生活質(zhì)量方面顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。兩組血清甲胎蛋白下降率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論三氧化二砷動(dòng)靜脈聯(lián)合應(yīng)用配合TACE治療中晚期原發(fā)性肝癌療效確切，可提高患者的生活質(zhì)量。

原發(fā)性肝癌；三氧化二砷；經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞術(shù)

原發(fā)性肝癌是最常見的惡性腫瘤之一，首選手術(shù)切除，但大多數(shù)病例在確診時(shí)已是中晚期，失去手術(shù)根治機(jī)會，肝動(dòng)脈化學(xué)栓塞術(shù)(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)是不能手術(shù)切除的中晚期肝癌首選治療方法。迄至目前，尚未發(fā)現(xiàn)對肝癌有較高療效的化學(xué)治療藥物和化學(xué)治療方案，因此，尋找有效的治療藥物和治療方法是急需解決的問題。三氧化二砷是中藥砒霜的主要有效成分，我國學(xué)者將其用于急性早幼粒細(xì)胞白血病的治療，獲得了巨大的成功，近年來大量研究表明三氧化二砷對肝癌、胃癌、肺癌、間皮瘤等實(shí)體腫瘤亦有抗腫瘤活性[1-4]。本研究旨在探討三氧化二砷動(dòng)靜脈聯(lián)合應(yīng)用配合TACE治療中晚期原發(fā)性肝癌的療效。

1 臨床資料

2011年9月至2013年9月，共收治50例不能手術(shù)切除的中晚期肝癌患者，均來自安徽省蕪湖市第二人民醫(yī)院腫瘤科。所有患者經(jīng)影像學(xué)檢查、血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein, AFP)檢查、病理組織學(xué)檢查確診為原發(fā)性肝癌。患者一般情況較好，Karnofsky行為表現(xiàn)量表(Karnofsky performance scale，KPS)評分≥60分，Child肝功能分級為A級或B級。將50例隨機(jī)分成三氧化二砷聯(lián)合TACE組(試驗(yàn)組)和單純TACE組(對照組)。對照組25例，其中男16例，女9例，年齡(55.20±10.97)歲；試驗(yàn)組25例，其中男18例，女7例，年齡(53.68±10.81)歲。

2 方法

2.1 治療方法 采用Seldinger法經(jīng)股動(dòng)脈穿刺插管，以5F RH導(dǎo)管超選至肝總動(dòng)脈，行數(shù)字減影血管造影(digital subtraction angiography, DSA)觀察腫瘤供血?jiǎng)用}及腫瘤染色情況，再將導(dǎo)管超選至腫瘤供血?jiǎng)用}，必要時(shí)采用微導(dǎo)管超選擇性插管。試驗(yàn)組灌注表阿霉素40 mg/m2，氟尿嘧啶1 000 mg/m2，順鉑50 mg/m2，三氧化二砷20 mg，超液化碘油5～20 mL混懸劑栓塞，TACE術(shù)后次日開始靜脈滴注三氧化二砷10 mg/d，連用3 d。對照組灌注表阿霉素40 mg/m2，氟尿嘧啶1 000 mg/m2，順鉑50 mg/m2，超液化碘油5～20 mL混懸劑栓塞?；瘜W(xué)治療藥物劑量視患者全身和肝功能情況略作調(diào)整，4周后重復(fù)治療，治療2個(gè)周期后評價(jià)療效。

2.2 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

2.2.1 WHO實(shí)體瘤近期療效標(biāo)準(zhǔn)[5]：完全緩解(complete remission, CR)：腫瘤病灶完全消失并維持4周以上；部分緩解(partial remission, PR)：雙徑可測量腫瘤各病灶最大兩垂直徑的乘積之和縮小率≥50%，并維持4周以上；穩(wěn)定(no change, NC)：雙徑可測量的腫瘤各病灶最大兩垂直徑的乘積之和縮小率<50%，或增大<25%；進(jìn)展(progressive disease, PD)：腫瘤各病灶最大兩垂直徑的乘積之和增大25%以上。

2.2.2 生活質(zhì)量評分：改善：治療后KPS評分較治療前增加10分以上；下降：治療后KPS較治療前減少10分以上；穩(wěn)定：治療后KPS較治療前變化不超過10分。

2.2.3 AFP變化：對治療前后AFP數(shù)值進(jìn)行比較。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。兩組近期療效、生活質(zhì)量改善情況比較，采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)；兩組AFP下降率比較，采用連續(xù)校正χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組近期療效比較 兩組近期療效的分布比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組近期療效比較

3.2 兩組KPS變化情況比較 兩組KPS變化情況比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果提示試驗(yàn)組在生活質(zhì)量改善方面顯著優(yōu)于對照組。見表2。

表2 兩組KPS變化情況比較

3.3 兩組AFP變化比較 試驗(yàn)組治療前19例患者AFP增高，治療后17例患者AFP下降；對照組治療前21例患者AFP增高，治療后13例患者AFP下降。兩組AFP下降率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

4 討論

砷劑是中藥砒霜的主要有效成分，長期以來被認(rèn)為是有毒和致癌物，但作為藥物應(yīng)用已有2 400多年歷史，作為抗腫瘤藥在我國至少有100年的應(yīng)用歷史。三氧化二砷對急性早幼粒細(xì)胞性白血病有顯著療效，是我國傳統(tǒng)中醫(yī)藥對世界的巨大貢獻(xiàn)。近年來國內(nèi)外學(xué)者對其治療實(shí)體瘤進(jìn)行了大量研究，證實(shí)三氧化二砷能夠抑制胃癌、肺癌、前列腺癌、腸癌、卵巢癌、肝癌等實(shí)體瘤的瘤細(xì)胞生長，提示砷劑是廣譜抗腫瘤藥物。又因?yàn)槟壳吧袩o針對肝癌的高效藥物，三氧化二砷對肝癌的抗腫瘤作用得到了重視，是目前的研究熱點(diǎn)。三氧化二砷抗肝癌的機(jī)制可能包括誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡，抑制肝癌細(xì)胞增殖，抑制腫瘤血管生成，抑制端粒酶活性，提高機(jī)體的細(xì)胞免疫功能，逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥等[6-9]。

TACE是不能手術(shù)切除的中晚期肝癌首選治療方法，通過肝動(dòng)脈插管局部給藥，提高局部藥物濃度，并行肝動(dòng)脈栓塞，阻斷腫瘤血供，取得較好的治療效果，是目前中晚期肝癌最有效的治療途徑。本研究表明，三氧化二砷動(dòng)靜脈聯(lián)合應(yīng)用配合TACE治療中晚期原發(fā)性肝癌療效確切，能夠顯著提高患者生活質(zhì)量，近期療效較好，值得臨床推廣。但目前研究缺少生存期資料，此治療方法的遠(yuǎn)期療效有待進(jìn)一步研究。

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EfficacyofCombinedIntra-arterialandIntravenousArsenicTrioxideplusTranscatheterArterialChemoembolizationinTreatmentofAdvancedHepatocellularCarcinomaAReportof25Cases

WANXin-an,ZHOUQin,WEIYong-ming

(DepartmentofOncology,TheSecondPeople’sHospitalofWuhu,AnhuiWuhu241000,China)

ObjectiveTo investigate the efficacy of combined intra-arterial and intravenous arsenic trioxide plus transcatheter arterial chemoembolization (TACE) in the treatment of advanced hepatocellular carcinoma(HCC).MethodsFifty patients with advanced HCC were randomly divided into experimental group and control group. The experimental group

combined intra-arterial and intravenous arsenic trioxide plus TACE, while the control group underwent TACE alone. The short-term outcome of solid tumor, improvement in quality of life (QOL), and change in serum alpha-fetoprotein (AFP) were compared between the two groups.ResultsThere was no significant difference in the short-term outcome of solid tumor between the two groups (P>0.05). The experimental group had a significantly more improvement in QOL than the control group (P<0.05). The decrease in serum AFP level showed no significant difference between the two groups (P>0.05).ConclusionCombined intra-arterial and intravenous arsenic trioxide plus TACE is effective in the treatment of advanced HCC and can improve patients’ QOL.

primary hepatocellular carcinoma; arsenic trioxide; transcatheter arterial chemoembolization

宛新安(1980-)，男，碩士，主治醫(yī)師

R735.7

A

10.3969/j.issn.2095-7246.2014.06.009

2014-06-30)