中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 沈陽(yáng) 110001

急性腦梗死患者血清IL-18和MMP-9水平的臨床意義

姜晨輝曹云鵬

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 沈陽(yáng) 110001

目的探討急性腦梗死患者血清白細(xì)胞介素-18(IL-18)和基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)的水平及臨床意義。方法選擇60例急性腦梗死患者按照神經(jīng)功能缺損程度分為輕型組(26例)、中型組(24例)、重型組(10例)，以同期健康體檢者60例為對(duì)照組，觀察各組間血清IL-18和MMP-9水平的差異及與病變程度的關(guān)系。結(jié)果腦梗死組血清IL-18和MMP-9水平顯著高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；重型組患者血清IL-18和MMP-9水平均高于中、輕型組(P均<0.05)，中型組的血清IL-18和MMP-9水平高于輕型組(P<0.05)。結(jié)論血清IL-18和MMP-9水平與腦梗死的病情嚴(yán)重程度相關(guān)，IL-18和MMP-9可作為臨床預(yù)測(cè)腦梗死出血轉(zhuǎn)歸的參考指標(biāo)。

急性腦梗死；IL-18；MMP-9；臨床意義

腦梗死后局部腦組織缺血、乏氧可以誘導(dǎo)多種基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs) 的激活，尤其是 MMP-9。MMP-9 與神經(jīng)血管損傷有關(guān)，直接導(dǎo)致血腦屏障的破壞，加重腦水腫，缺血部位滲血及神經(jīng)變性、壞死[1]。白細(xì)胞介素18(IL18)在免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)中具有關(guān)鍵作用，介導(dǎo)了神經(jīng)系統(tǒng)中多種炎癥和免疫性疾病形成[2]。本文我們對(duì)60例急性腦梗死患者進(jìn)行IL-18和MMP-9水平檢測(cè)，以探討其在急性腦梗死中的臨床意義。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 選擇2012年6月至2012年12月入住我院首次發(fā)病(<24h)的急性腦梗死患者60例。其中男性29例，女性31例，年齡52～73歲，平均 (62.7±6.8)歲。診斷均符合第四屆腦血管疾病會(huì)議診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，均經(jīng)臨床及頭顱CT或MRI確診。排除心源性疾病、動(dòng)脈炎、外傷、血液病、藥物、腫瘤、腦血管畸形或動(dòng)脈瘤等引起的急性腦梗死。根據(jù)臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)分為3組：輕型組(0～15分) 26例、中型組(16～30分) 24例、重型組(31～45分) 10例。選擇同期健康體檢者60例作為對(duì)照組，其中男30例，女30例。年齡52～75歲，平均 (63.4士6.0)歲。兩組年齡和性別比較具有均衡性?；颊呔炇鹬橥鈺?shū)。

1.2 方法 所有研究對(duì)象均于清晨空腹抽取肘靜脈血8ml，肝素抗凝，3000r/min離心10min，取上層血清裝于另一試管中，置于-20℃低溫冰箱保存待測(cè)。血清IL-18和MMP-9水平由ELISA測(cè)得，試劑盒由美國(guó)德普生物技術(shù)公司和醫(yī)學(xué)產(chǎn)品公司提供。操作嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床指標(biāo)比較 腦梗死組血清IL-18和MMP-9水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床指標(biāo)比較±s)

2.2 不同神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分組比較 重型組患者血清IL-18和MMP-9水平均高于中、輕型組(P均<0.05)，中型組的血清IL-18和MMP-9水平高于輕型組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 不同神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分組比較±s)

注：與中型組、輕型組比較，*P<0.05，與輕型組比較，△P<0.05。

3 討論

目前對(duì)腦梗死的機(jī)制尚未明了，可能涉及腦組織能量耗竭和酸中毒、氧自由基損傷、腦缺血再灌注后腦組織局部過(guò)度的炎性反應(yīng)等復(fù)雜的病理生理過(guò)程，其中腦缺血后炎性細(xì)胞因子的損害作用備受關(guān)注[4]。

腦梗死后局部腦組織缺血、乏氧可以誘導(dǎo)多種基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)的激活，尤其是 MMP-9。MMP-9是MMPs的主要成員，與神經(jīng)血管損傷有關(guān)，直接導(dǎo)致血腦屏障的破壞，加重腦水腫，缺血部位滲出及神經(jīng)變性、壞死，在腦梗死后出血轉(zhuǎn)化中起重要作用[5]。IL-18是由單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的一種多肽類(lèi)物質(zhì)，與IL-18受體結(jié)合后可促進(jìn)T細(xì)胞增殖并加強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用[6]。IL-18可與多種細(xì)胞因子作用，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、參與炎癥反應(yīng)，參與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成發(fā)展過(guò)程。目前研究表明，IL-18與MMP-9可加重神經(jīng)細(xì)胞損傷，二者血清水平越高，患者梗死灶面積越大，全身免疫和炎癥反應(yīng)越強(qiáng)烈[7]。與本組資料結(jié)果相近。

總之，血清IL-18和MMP-9可作為臨床預(yù)測(cè)腦梗死出血轉(zhuǎn)歸的參考指標(biāo)，從而有效指導(dǎo)臨床治療。

[1]劉曉梅，富艷虹. 腦梗死早期血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9 的動(dòng)態(tài)變化及與預(yù)后的關(guān)系[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2013 ,7 (6):12-13.

[2]潘云，唐任光，黃建敏. 急性腦梗死患者白細(xì)胞介素18水平檢測(cè)分析[J].中華老年心腦血管病雜志,2009,11(5):386.

[3]中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)，中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì)．全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議標(biāo)準(zhǔn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6)：376-384.

[4]劉持善，徐瑞玲，張明．急性腦梗死患者血清白細(xì)胞介素-18檢測(cè)及臨床意義[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2009，16(2)：195.

[5]閉雄杰，覃蓮，黃進(jìn)瑜，等. 血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9對(duì)腦梗死出血轉(zhuǎn)化的預(yù)測(cè)意義研究[J].血栓與止血學(xué)，2012，18(1)：17-20.

[6]楊全玉，李時(shí)光，陳江波．急性腦梗死患者血清白介素-18、C-反應(yīng)蛋白水平變化的研究[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2011,14(5):19-21.

[7]李慧明. 血清基質(zhì)蛋白酶9白介素18在急性腦梗死患者的表達(dá)及與預(yù)后的關(guān)系[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2013,16(11):13-15.

曹云鵬，中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科。

R743.33

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1007-8517(2014)03-0038-01

2013.12.18)