張素芳

益生菌治療消化道腫瘤化療相關(guān)性腹瀉的療效觀察

張素芳

目的 觀察益生菌對消化道腫瘤患者化療相關(guān)性腹瀉的治療效果。方法 126例消化道腫瘤化療相關(guān)性腹瀉患者隨機分成兩組, 各63例, A組口服洛哌丁胺, B組口服洛哌丁胺及雙歧桿菌四聯(lián)活菌片。觀察患者腹瀉的治療效果并進行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果 B組的腹瀉治療效果與A組相比, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 益生菌和洛哌丁胺聯(lián)合應(yīng)用對消化道腫瘤化療相關(guān)性腹瀉有較好治療效果。

化療相關(guān)性腹瀉；洛哌丁胺；雙歧桿菌四聯(lián)活菌片

化療相關(guān)性腹瀉(chemotherapy induced diarrhea, CID)是腫瘤患者化療引起的一種常見不良反應(yīng)。消化道腫瘤患者因本身病變原因常有消化及吸收功能障礙, 而化療常用的藥物如奧沙利鉑、卡培他濱、5-氟尿嘧啶、伊立替康、羥基喜樹堿等又大多存在腹瀉反應(yīng)。頻繁性的腹瀉需要減少化療劑量甚至中斷化療, 最終影響腫瘤的治療效果。嚴重者可導(dǎo)致患者水電解質(zhì)平衡紊亂、營養(yǎng)不良、惡病質(zhì)甚至因嚴重脫水、循環(huán)衰竭而威脅生命。本院采用益生菌和洛哌丁胺治療消化道腫瘤CID患者126例, 取得了良好的臨床效果, 現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院腫瘤內(nèi)科2011年10月～2013年8月住院行輔助化療并發(fā)生CID的消化道腫瘤患者共126例。男72例, 女54例, 年齡34～75歲, 平均年齡55.3歲。其中食管癌39例、胃癌41例、結(jié)腸癌46例, 隨機分成兩組, 兩組患者的年齡、性別構(gòu)成、腫瘤分期、腹瀉分級、CID發(fā)生時間等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。應(yīng)用化療藥物包括卡培他濱、5-氟尿嘧啶、紫杉醇、多西紫杉醇、奧沙利鉑、伊立替康等, 化療前均無腹瀉, 化療后出現(xiàn)CID。1.2 腹瀉的診斷標(biāo)準及分級 腹瀉是指排便次數(shù)增多, ＞3次/d, 或總量＞200 g/d, 糞質(zhì)稀薄, 含水量＞80%, 或帶有黏液、膿血便或未消化的食物。CID的典型臨床表現(xiàn)為： 化療期間出現(xiàn)無痛性腹瀉或伴輕度腹痛, 噴射性水樣便, 1 d數(shù)次或數(shù)十次, 持續(xù)5～7 d；可出現(xiàn)在化療當(dāng)天或化療后。按照NCICTCV3.0關(guān)于CID的標(biāo)準進行分級［1］：1級：大便次數(shù)增加＜4次/d, 排出物量輕度增加；2級：大便次數(shù)增加4～6次/d, 排出物中度增加, 不影響日常生活；3級：大便次數(shù)增加≥7次/d, 失禁, 需24 h靜脈補液, 并需住院治療, 排出物量重度增加, 影響日常生活；4級：危機生命(如血液動力學(xué)衰竭)；5級：死亡。

1.3 治療方法 A組口服洛哌丁胺, 首次4 mg, 其后每4小時口服2 mg, 每日總量不超過16 mg。B組口服洛哌丁胺的同時口服雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(藥品名：思連康)(杭州龍達新科生物制藥有限公司生產(chǎn)), 3粒/次, 3次/d。對于中、重度腹瀉患者治療的同時給予補液、營養(yǎng)支持、維持水電解質(zhì)平衡等對癥支持治療。

1.4 療效判定標(biāo)準 顯效:治療72 h內(nèi)糞便性狀及次數(shù)恢復(fù)正常, 全身癥狀消失。有效:治療72 h糞便性狀及次數(shù)明顯好轉(zhuǎn), 全身癥狀明顯改善。無效:治療72 h糞便性狀、次數(shù)及全身癥狀均無好轉(zhuǎn)甚至惡化。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組的腹瀉治療效果之間比較, B組優(yōu)于A組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者腹瀉治療效果比較(n)

3 討論

腫瘤患者常規(guī)化療過程中約30%出現(xiàn)CID, 而消化道腫瘤患者通常使用的化療藥物如5-氟尿嘧啶、希羅達及依立替康等后CID發(fā)生率可達75%［2,3］。CID的發(fā)病機理目前尚不完全清楚, 但多項研究表明, 目前化療相關(guān)性黏膜炎理論在CID的發(fā)生過程中占主導(dǎo)地位。化療相關(guān)性黏膜炎導(dǎo)致腸道菌群失調(diào), 腸道黏膜層破壞和腸上皮脫落, 破壞微絨毛細胞的重吸收功能, 引起腹瀉［4,5］。研究證實消化道腫瘤CID患者腸道菌群失調(diào)率達70%左右, 而對照組無CID患者則未出現(xiàn)菌群失調(diào)［6］。

CID治療的主要目的是控制癥狀, 減輕痛苦, 加速黏膜修復(fù)并預(yù)防繼發(fā)性感染。常規(guī)治療CID的止泄藥物包括非特異性的鴉片類止痛劑、鴉片類復(fù)方苯已哌啶和咯哌丁胺, 依據(jù)CID的治療指南［7］, 臨床上常把洛哌丁胺作為CID急性期治療的一線用藥。洛派丁胺可抑制小腸和大腸的蠕動、延長食物在小腸的停留時間從而促進水電解質(zhì)的吸收、抑制腸道黏膜分泌, 有較強的止瀉作用。

益生菌為“經(jīng)適量服用后, 有益于其宿主健康的活的微生物”, 可通過保持腸道菌群平衡以達到抑制有害微生物和病原微生物的增長、改善腹瀉和腸功能紊亂的癥狀、提高機體免疫、降低致癌幾率等作用。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片為復(fù)方制劑, 主要組成成份為:嬰兒雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌、蠟樣芽孢桿菌, 對人體具有營養(yǎng)、免疫、調(diào)整和生物拮抗等生理活性。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片能直接補充人體所需的正常生理性厭氧菌細菌, 也可抑制抑制致病菌, 減少腸源性毒素的產(chǎn)生和吸收。益生菌還可通過激活細胞介導(dǎo)因子的分泌, 增強腫瘤患者的機體及腸道免疫功能, 促進機體對營養(yǎng)物質(zhì)的消化和吸收, 從多方面來改善腹瀉癥狀。本研究發(fā)現(xiàn)在常規(guī)應(yīng)用洛哌丁胺的同時加用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片, 能有效地改善消化道腫瘤患者的CID癥狀, 提高療效, 并最終提高消化道腫瘤患者生活質(zhì)量, 值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］ 皋文君, 劉磯燕, 袁長蓉.國際腫瘤化療藥物不良反應(yīng)評價系統(tǒng)——通用不良反應(yīng)術(shù)語標(biāo)準4.0版.腫瘤, 2012(2):142-144.

［2］ DeKoning BA, Philipsen-Geerling B, Hoijer M, et al.Protection against chemotherapy induced mucositis by TGF-beta(2)in childhood cancerpatients: results from a randomized cross-over study.Pediatr Blood Cancer, 2007, 48(5):532-539.

［3］ Stringer AM, Gibson RJ, Bowen JM, et al.Chemotherapy in-duced mucositis: the role of gas trointestinalmicroflora and mucins in the luminal environment.J Support Onco, 2007, 5(6):259-267.

［4］ 陳春華, 邱立華.消化道腫瘤化療相關(guān)性腹瀉的菌群分布及治療研究.臨床消化病雜志, 2006, 18(2):89-90.

［5］ Richardson G, Dobish R, Pharm B.Chemotherapy induced diarrhea. J Oncol Pharm Practice, 2007, 13(4):181-198.

［6］ 朱輝, 張德純.雙歧桿菌抗腫瘤機制的研究現(xiàn)狀與展望.中國微生態(tài)學(xué)雜志, 2011, 23(8):40-42.

［7］ 匡栩源, 莊權(quán), 吳金澤.益生菌在腫瘤防治中的機制和應(yīng)用.中國微生態(tài)學(xué)雜志, 2011, 23(3):274-276.

2014-06-25］

455000 河南省安陽市腫瘤醫(yī)院