馮治芳 朱艷玲
前列腺癌的內(nèi)分泌治療現(xiàn)狀及研究進(jìn)展
馮治芳 朱艷玲
前列腺癌的內(nèi)分泌治療已經(jīng)有了幾十年的發(fā)展歷史, 內(nèi)分泌治療在前列腺癌的臨床研究中取得了廣泛的應(yīng)用。內(nèi)分泌治療的主要目的就是盡可能的減少或者是消除雄激素在癌細(xì)胞生長過程中的促進(jìn)作用。隨著前列腺癌發(fā)病的流行病學(xué)的改變, 使得內(nèi)分泌治療指征和時機(jī)都發(fā)生了相應(yīng)的變化。在新的發(fā)展背景下, 本文綜述前列腺癌內(nèi)分泌治療的現(xiàn)狀, 并且針對前列腺癌內(nèi)分泌治療的研究進(jìn)展進(jìn)行相應(yīng)的討論。
前列腺癌;內(nèi)分泌治療;現(xiàn)狀;研究進(jìn)展
在20世紀(jì)的50年代初期, 科學(xué)家通過研究發(fā)現(xiàn)了治療前列腺癌的方法, 也就是降低雄激素的水平。這樣治療方式也給前列腺癌臨床治療提供新的突破, 現(xiàn)階段前列腺癌內(nèi)分泌治療的主要方式包括去勢療法、抗雄激素治療、5a-還原酶抑制劑以及糖皮質(zhì)激素等。在這些治療方式的不斷推廣過程中, 關(guān)于前列腺癌的研究有了新的進(jìn)展, 而內(nèi)分泌治療也成為了前列腺癌的主要治療方式[1]。
1.1 去勢治療法 去勢治療法的根本就是減少人體內(nèi)部的雄性激素分泌, 從而達(dá)到限制癌細(xì)胞生長的目的。去勢治療法主要包括手術(shù)去勢和藥物去勢兩種方式, 當(dāng)血清睪酮降低幅度在5%~10%范圍內(nèi)時, 就說明達(dá)到了去勢的水平。手術(shù)去勢主要指的是雙側(cè)睪丸切除術(shù), 人體的雙側(cè)睪丸切除之后, 就可以在短時間內(nèi)有效的降低雄激素的水平。但是通過實(shí)際的情況來看, 在睪丸切除之后, 腎上腺所產(chǎn)生的雄激素同樣會影響去勢治療的效果, 研究表明切除腎上腺對改善治療的效果并沒有很大的幫助, 因而在手術(shù)中一般不會切除腎上腺。藥物去勢就是通過藥物的效用來降低睪酮的濃度使其達(dá)到去勢水平, 從而實(shí)現(xiàn)抑制癌細(xì)胞生長的目的。在藥物去勢中常使用的藥物主要包括雌激素、黃體生成素釋放激素等。通過臨床研究表明, 藥物去勢的治療效果還是比較好的。
1.2 雄激素受體拮抗治療 雄激素受體(AR)拮抗劑可以有效的阻斷各種來源的雄激素作用, 這種藥物不僅可以對前列腺的癌細(xì)胞起到刺激性的作用, 還可以有效抑制雄激素對下丘腦的作用, 從而刺激睪丸睪酮分泌增加。但是通過相關(guān)臨床研究可以發(fā)現(xiàn), 這種治療方式的療效明顯低于去勢治療的效果。
1.3 雄激素完全阻斷治療 雄激素完全阻斷治療又叫做最大雄激素阻斷, 這是去勢治療和AR拮抗劑的結(jié)合使用, 其主要目的就是能夠從睪丸和腎上腺兩個方向來抑制雄激素所發(fā)揮的作用。由此可以知道雄激素完全阻斷治療方法能夠最大程度地降低雄激素對前列腺癌的刺激作用。但是綜合觀察前列腺癌患者的治療情況和生活質(zhì)量來看, 不同的內(nèi)分泌治療方式還沒有得到所有科學(xué)家和患者的認(rèn)可。就目前的情況來看, 雄激素完全阻斷治療是否是治療前列腺癌的最佳方式還有待研究[2]。
2.1 新輔助內(nèi)分泌治療和輔助內(nèi)分泌治療 新輔助內(nèi)分泌治療就是指在前列腺癌進(jìn)行放射性治療之前聯(lián)合采用內(nèi)分泌治療, 而輔助內(nèi)分泌治療就是指在放射治療之后聯(lián)合采用內(nèi)分泌治療。前者可以有效對前列腺癌進(jìn)行局部控制, 從而降低手術(shù)切緣陽性率, 但是這種方式在目前并沒有得到有效認(rèn)證。而輔助分泌治療則對降低腫瘤的復(fù)發(fā)率有一定的幫助。在放射性治療之前進(jìn)行的新輔助內(nèi)分泌治療則相應(yīng)的減少由于放射性治療所帶來的不良反應(yīng)。采用放射性治療之后即刻進(jìn)行內(nèi)分泌治療的療效是比較好的。
2.2 間歇性內(nèi)分泌治療和持續(xù)性內(nèi)分泌治療 間歇性內(nèi)分泌治療就是在雄激素抑制間斷之后, 對于其中存活的腫瘤細(xì)胞通過補(bǔ)充雄激素的方式進(jìn)行正常的分化途徑, 達(dá)到延遲進(jìn)行非雄激素依賴性細(xì)胞的進(jìn)程。通過相關(guān)研究表明,間歇性內(nèi)分泌治療相對而言可以延長患者的生存期和發(fā)展到非雄性激素依賴性腫瘤的時間。由此可見間歇性內(nèi)分泌治療的效果是比較明顯的, 間歇性內(nèi)分泌治療和持續(xù)性內(nèi)分泌治療相比較而言, 間歇性內(nèi)分泌治療能否有效降低患者的死亡率還有待進(jìn)一步的研究。
2.3 早期內(nèi)分泌治療和延遲性內(nèi)分泌治療 早期的內(nèi)分泌治療中出現(xiàn)的并發(fā)癥很有可能導(dǎo)致延遲性內(nèi)分泌治療錯過最佳的時期。但是現(xiàn)階段仍舊無法判斷出早期內(nèi)分泌治療和延遲性內(nèi)分泌治療的效果差異, 相對而言如果患者的年齡比較大,并且沒有很多并發(fā)癥, 就可以采取延遲性內(nèi)分泌治療方式。
現(xiàn)如今, 內(nèi)分泌治療已經(jīng)成為前列腺癌的主要治療方式。但是在其不斷研究和發(fā)展過程中出現(xiàn)的問題仍舊需要解決。這些問題的解決是保證內(nèi)分泌治療效果的基本前提。例如有效藥物的聯(lián)用問題, 其中的時間和順序需要研究, 以保證藥物的使用能夠發(fā)揮更好的作用, 同時保證不會影響患者的正常生活。現(xiàn)階段前列腺癌內(nèi)分泌治療中存在的問題還是比較多的, 有待進(jìn)一步研究。
[1] 郭文.前列腺癌治療研究進(jìn)展.上海醫(yī)藥, 2011, 1(1):23-24.
[2] 段浩然, 何朝宏.晚期前列腺癌診療分析.醫(yī)藥論壇雜志, 2010,
262200 山東省諸城中醫(yī)醫(yī)院