宋錫欣 崔云峰 程凱敏 張凌燕 龐亞楠

胰島素強(qiáng)化治療2型糖尿病42例療效分析

宋錫欣 崔云峰 程凱敏 張凌燕 龐亞楠

目的 探討對2型糖尿病(T2DM)患者初期用胰島素(諾和靈30R)強(qiáng)化治療, 序貫口服降糖藥物治療對T2DM的療效及不良反應(yīng)。方法 將84例T2DM患者隨機(jī)分為觀察組和對照組, 各42例,觀察組先用胰島素強(qiáng)化治療, 使空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)達(dá)標(biāo)后改用口服降糖藥物治療, 對照組初始即口服降糖藥治療, 療程12個月。統(tǒng)計(jì)兩組治療前、血糖達(dá)標(biāo)時和治療后12個月這3個時間節(jié)點(diǎn)的FPG、2 hPG、糖化血紅蛋白(HbA1c)、肝功能、腎功能。結(jié)果 血糖達(dá)標(biāo)時間：觀察組(15.3±1.2)d, 對照組 (22.3±2.7)d, 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。FPG、2 hPG、HbA1c：治療后12個月與治療前組內(nèi)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 治療后觀察組優(yōu)于對照組, 組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 對T2DM患者初期用胰島素強(qiáng)化治療, 可明顯改善胰島β細(xì)胞功能, 使受損的胰島β細(xì)胞得到一定程度的修復(fù), 穩(wěn)定血糖效果好。

胰島素強(qiáng)化治療；2型糖尿??；治療效果

2型糖尿病(T2DM)是中老年的常見病、多發(fā)病, 發(fā)病率高, 并發(fā)癥危害極大, 需要長期用藥, 故要求藥物療效肯定, 副作用小, 價格低。本研究對初發(fā)T2DM高血糖患者用胰島素強(qiáng)化治療, 待空腹血糖(FPG)和餐后2 h血糖(2 hPG)達(dá)標(biāo)后改用口服降糖藥繼續(xù)治療, 與一直口服藥物的患者進(jìn)行療效和成本的對比分析, 現(xiàn)分析報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2012年6月～2014年5月符合糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)的［1］T2DM住院和門診初治患者84例, 男45例, 女39例, 平均年齡(58±4)歲, 糖尿病史＜6個月, BMI(23±2), 排除糖尿病各種嚴(yán)重并發(fā)癥、嚴(yán)重感染、嚴(yán)重肝腎疾患及心功能不全患者, 隨機(jī)分為觀察組和對照組,各42例, 兩組患者性別、年齡、BMI、病程等參數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 觀察組：在控制飲食、適量運(yùn)動前提下, 應(yīng)用諾和靈30R(Novolin 30R, 含30%中性胰島素和70%低精蛋白鋅胰島素混懸液, 德國Boehringer IngelheIm Pharma GmbH & Co.KG生產(chǎn), 低溫保存, 有效期內(nèi)使用), 2次/ d, 于餐時或餐前15～20 min皮下注射, 早上用當(dāng)日總量的2/3, 晚上用當(dāng)日總量的1/3。初期用強(qiáng)生穩(wěn)豪血糖儀每日于三餐前、后及睡前共7次測量血糖以調(diào)整胰島素的用量,使3.6≤ FPG≤6.1～7.8 mmol/L, 2 hPG＜7.8～11.1 mmol/L。當(dāng)日胰島素用量＜0.3 U/kg后改用口服藥物治療, 以后每周測1次FPG、2 hPG, 每3個月測1次HbA1c、肝功能、腎功能。對照組：初始即口服1～2種藥物控制血糖, 效果不佳時增到2～3種藥物。口服藥種類：鹽酸二甲雙胍緩釋膠囊(河北愛爾海泰制藥限公司), 格列齊特緩釋片(北京萬生藥業(yè)), 伏格列波糖分散片(江蘇晨牌藥業(yè)有限公司), 鹽酸吡格列酮片(石藥集團(tuán)遠(yuǎn)大制藥有限公司)。兩組觀察時間均為12個月。統(tǒng)計(jì)兩組治療前、血糖達(dá)標(biāo)時、治療后12個月這3個時間節(jié)點(diǎn)的FPG、2 hPG、HbAlc、肝功能、腎功能。

1.3 實(shí)驗(yàn)室檢查 HbAlc測定應(yīng)用高效液相色譜法；肝功能、腎功能采用日立公司7170A型全自動生化儀檢測；各項(xiàng)檢查應(yīng)注意的事項(xiàng)均向患者說明, 確保在同樣環(huán)境、同等條件下進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究所有測定數(shù)據(jù)使用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理, 計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn), 計(jì)數(shù)資料用率(%)表示, 行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血糖控制達(dá)標(biāo)時間 觀察組的血糖達(dá)標(biāo)時間是(15.3±1.2)d, 對照組是(22.3±2.7)d, 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 療效比較 FPG 、2 hPG、HbAlc, 治療前2組指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；血糖達(dá)標(biāo)時FPG 、2 hPG與治療前同組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后12個月與治療前三項(xiàng)指標(biāo)組內(nèi)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 治療后觀察組優(yōu)于對照組, 組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前、血糖達(dá)標(biāo)時和治療后12個月血糖等指標(biāo)比較( x-±s)

2.3 藥物不良反應(yīng) 治療過程中, 觀察組發(fā)生低血糖反應(yīng)25例, 有7例胃腸不適, 6例下肢水腫, 6例肝功能輕度異常, 3例心悸；對照組發(fā)生低血糖反應(yīng)7例, 有16例胃腸不適, 5例肝功能輕度異常, 5例發(fā)熱反應(yīng), 3例下肢水腫, 6例皮膚瘙癢。兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。經(jīng)對癥及調(diào)整藥物品種、劑量后能堅(jiān)持繼續(xù)用藥。未發(fā)現(xiàn)心力衰竭, 嚴(yán)重肝功能、腎功能損害, 血尿和骨質(zhì)疏松等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

目前對T2DM的治療模式是首先采用非藥物治療, 再在此基礎(chǔ)上加用1～3種口服抗糖尿病藥物, 最后過渡到胰島素治療［1］。常用藥物有雙胍類(如二甲雙胍), 通過肝細(xì)胞膜G蛋白恢復(fù)胰島素對腺苷環(huán)化酶的抑制, 減少糖異生及肝糖輸出, 促進(jìn)無氧酵解, 增加骨骼肌等組織攝取和利用葡萄糖, 抑制或延緩胃腸道葡萄糖吸收, 改善糖代謝；磺脲類(如格列齊特), 能刺激胰島素分泌, 但不利于保護(hù)胰島β細(xì)胞功能；α-葡萄糖苷酶抑制劑(如伏格列波糖),能競爭性抑制小腸黏膜刷狀緣上的a-葡萄糖苷酶活性,使淀粉、麥芽糖、蔗糖等多糖和雙糖轉(zhuǎn)化為葡萄糖的速度減慢, 從而減緩對葡萄糖的吸收而降低餐后血糖；噻唑烷二酮類(如吡格列酮), 是胰島素增敏劑, 為高選擇性過氧化物酶體增殖因子激活劑的γ型受體(PPARγ)的激動劑,能激活脂肪、骨骼肌和肝臟等對胰島素所作用組織的PPAR核受體, 從而調(diào)節(jié)胰島素應(yīng)答基因的轉(zhuǎn)錄、控制血糖的生成、轉(zhuǎn)動和利用［2］。

胰島β細(xì)胞的演變是一個自然過程, 其功能在相當(dāng)程度上是可以恢復(fù)或在相當(dāng)一段時間內(nèi)功能相對穩(wěn)定, 部分患者在患病初期, 經(jīng)胰島素治療后胰島β細(xì)胞功能可有不同程度的改善, 胰島素用量減少甚至可以停止胰島素治療,此種現(xiàn)象稱為“密月”緩解, 其發(fā)生機(jī)制可能與葡萄糖毒性有關(guān)［3］。對新診斷FPG較高的T2DM患者予以短期胰島素強(qiáng)化治療, 能明顯改善糖毒性對胰島β細(xì)胞功能的損害, 受損的胰島β細(xì)胞功能得到恢復(fù), 并可能有利于患者長期的血糖控制［4,5］。早期應(yīng)用胰島素能減輕高糖毒性對胰島β細(xì)胞分泌的抑制、增強(qiáng)組織對胰島素的敏感性, 使胰島β細(xì)胞得到充分休息, 從而使內(nèi)源性胰島素分泌增加［6］。伴有明顯高血糖的初診T2DM患者短期持續(xù)胰島素治療具有快速穩(wěn)定血糖和顯著改善胰島β細(xì)胞功能的作用, 這樣盡早消除高血糖的毒性, 創(chuàng)造了一個胰島β細(xì)胞功能恢復(fù)的有利條件［7］。因此, 部分T2DM患者用短期胰島素強(qiáng)化治療可明顯改善胰島β細(xì)胞功能, 以后對口服降糖藥仍有良好的反應(yīng)［8］。

本研究表明：對T2DM患者, 初期用胰島素強(qiáng)化治療,序貫口服藥物治療, 可明顯改善胰島β細(xì)胞功能, 使受損的胰島β細(xì)胞得到一定程度的修復(fù), 穩(wěn)定血糖效果好。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會.中國T2DM防治指南(2010年版).第1版.北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社, 2011:15-35.

［2］ 宋錫欣, 夏淑敏, 龐亞楠, 等.聯(lián)合用藥治療2型糖尿病臨床觀察.中國醫(yī)藥防治指南, 2014, 9(3):94.

［3］ 葛均波, 徐永健.內(nèi)科學(xué).第8版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2013:737.

［4］ Ryan EA, Imes S, Wallace C.Short-tern intensive insulin therapy in newly diagnosed type 2 diabetes.Diabetes Car, 2004(27):1028-1032.

［5］ 張艷霞.胰島素強(qiáng)化治療2型糖尿病合并冠心病心衰的臨床觀察.醫(yī)藥論壇雜志, 2013, 34(7):45.

［6］ 于學(xué)滿, 趙曉娟, 王璐.胰島素治療與胰島β細(xì)胞休息的相關(guān)研究.中國實(shí)用內(nèi)科雜志, 2005, 25(4):313.

［7］ 謝艷紅, 莫朝暉, 金萍, 等.初診2型糖尿病短期胰島素強(qiáng)化

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