李群英

尼妥珠單抗同步放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床觀察

李群英

目的 觀察尼妥珠單抗同步放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的療效。方法 42例NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組, 治療組給予放射治療的同時(shí)給予尼妥珠單抗治療；對(duì)照組只給予放射治療。比較兩組的有效率。結(jié)果 治療組顱內(nèi)病灶RR、CBR分別為57.1%和85.7%, 對(duì)照組為23.8%和52.4%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療組的mPFS、mOS分別為8.2和13.1個(gè)月, 對(duì)照組為5.3和8.5個(gè)月, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 尼妥珠單抗聯(lián)合放療治療NSCLC腦轉(zhuǎn)移能提高近期療效, 延長(zhǎng)患者生存, 且不良反應(yīng)可耐受。

非小細(xì)胞肺癌；腦轉(zhuǎn)移；尼妥珠單抗；同步放療肺癌是發(fā)生腦轉(zhuǎn)移最常見的原發(fā)腫瘤, 腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率在50%以上。非小細(xì)胞肺癌(NSCLC) 患者中約有25%～30%在疾病過(guò)程中會(huì)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移, 其中70%為多發(fā)性腦轉(zhuǎn)移［1］,這部分患者(轉(zhuǎn)移瘤＞3個(gè))的預(yù)后通常很差。目前全腦放療(whole brain radiotherapy, WBRT)仍然是腦轉(zhuǎn)移癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案, 但僅使腦轉(zhuǎn)移患者的中位生存期由單純對(duì)癥處理的1～2個(gè)月提高到4～6個(gè)月［2］。近年來(lái), 隨著肺癌腦轉(zhuǎn)移檢出率上升以及靶向藥物應(yīng)用日趨合理, 全腦放療聯(lián)合靶向治療可能為患者帶來(lái)福音, 現(xiàn)將本科收治的42例多發(fā)性腦轉(zhuǎn)移患者放療同步尼妥珠單抗治療的療效報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本科2009年1月～2012年12月收治的NSCLC腦轉(zhuǎn)移病例42例, 所有病例均由病理學(xué)診斷確診,經(jīng)顱腦MRI證實(shí)為多發(fā)腦轉(zhuǎn)移, 有客觀可測(cè)量的腫瘤病灶；其中男性25例, 女性17例；年齡38～72歲；腺癌29例, 鱗癌23例；除腦之外無(wú)其他部位轉(zhuǎn)移。依據(jù)治療方案隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組, 各21例, 兩組患者的性別、年齡、病理學(xué)類型、評(píng)分等一般資料的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 頭部放療行兩側(cè)野對(duì)穿照射, 眼部擋鉛, 常規(guī)分割, 2 Gy/f, 5 d/周, 共4周, 總量40 Gy。全腦放療后,對(duì)部分局部病灶行三維適形放療局部加量至50～56 Gy。治療組：從放療開始后第3天起應(yīng)用尼妥珠單抗, 將尼妥珠單抗注射液200 mg稀釋于0.9%氯化鈉溶液250 ml, 靜脈滴注,時(shí)間大于60 min, 1次/周, 共6周。對(duì)照組只進(jìn)行單純放療。兩組均同時(shí)使用糖皮質(zhì)激素及甘露醇支持治療。

1.3 隨訪及療效評(píng)價(jià) 在治療期間對(duì)患者進(jìn)行密切觀察,記錄不良反應(yīng), 不良反應(yīng)按照美國(guó)國(guó)家癌癥研究所指定的標(biāo)準(zhǔn), 分為0～4級(jí)；按照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)近期療效。有效率(response rate, RR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%, 臨床獲益率(CBR)=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。放療結(jié)束后1 個(gè)月, 復(fù)查顱腦增強(qiáng)MRI, 進(jìn)行近期效療評(píng)價(jià)。此后, 每3個(gè)月行顱腦增強(qiáng)MRI對(duì)患者進(jìn)行復(fù)查。自放療起始日起計(jì)算無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)和總生存時(shí)間(OS)。PFS定義為患者從治療開始至疾病進(jìn)展或因任何原因死亡的時(shí)間；OS定義為患者從治療開始至任何原因死亡的時(shí)間。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 治療組中CR2例, PR10例, SD6例, PD3例,對(duì)照組分別為0、5、6、10例, 治療組的RR, CBR均高于對(duì)照組 (P=0.028, P=0.019), 具體結(jié)果見表1。

表1 兩組患者近期療效比較［n (%)］

2.2 遠(yuǎn)期療效 隨訪3.0～24個(gè)月, 治療組中位無(wú)進(jìn)展生存期(mPFS)、中位總生存期(mOS)較對(duì)照組延長(zhǎng)(P=0.033, P=0.021), 具體數(shù)據(jù)見表2。

表2 兩組患者中位無(wú)進(jìn)展生存期及中位總生存期的比較(月)

3 討論

NSCLC患者最常見的轉(zhuǎn)移部位之一是腦。腦轉(zhuǎn)移未經(jīng)治療者中位生存期不足7周, 全腦放療(WBRT)作為腦轉(zhuǎn)移常規(guī)治療方法, 只延長(zhǎng)患者生存期至4～6個(gè)月［2］, 嚴(yán)重威脅NSCLC患者生命健康。近年來(lái), 隨著分子靶向藥物研究水平不斷進(jìn)展, WBRT同步靶向藥物治療NSCLC腦轉(zhuǎn)移, 已成為熱門話題。

作者嘗試性使用尼妥珠單抗聯(lián)合同步放療治療NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者, 以期改善腦轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后。尼妥珠單抗是抗人EGFR的人源化單克隆抗體, 能夠競(jìng)爭(zhēng)性抑制內(nèi)源性配體與EGFR的結(jié)合, 阻斷由EGFR介導(dǎo)的下游信號(hào)傳導(dǎo)通路,其分子量為150 KD, 通常不能透過(guò)正常的血腦屏障。但研究表明, 放療開始3 d后, 小鼠血腦屏障開始出現(xiàn)破壞, 且尼妥珠單抗在顱內(nèi)病變殘留部位選擇性聚集, 說(shuō)明腫瘤、手術(shù)、放療均可能破壞血腦屏障完整性, 這提供了放療聯(lián)合大分子藥物治療的解剖基礎(chǔ)。Tania等使用尼妥珠單抗聯(lián)合放療(50～60 Gy)治療高分級(jí)膠質(zhì)瘤, 取的較理想的效果, 說(shuō)明放療聯(lián)合尼妥珠單抗治療顱內(nèi)腫瘤方法可行。

［1］ 高媛.顱內(nèi)腫瘤三維適形放療病人的臨床護(hù)理.實(shí)用腫瘤學(xué)雜志, 2005, 20(1):399-400.

［2］ 谷銑之.腫瘤放射治療學(xué).第4版.北京:中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社, 2008:1200.

2014-03-17］

261000 山東濰坊市寒亭區(qū)人民醫(yī)院放療科