劉 偉 張新巖

曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效及對血液流變學(xué)的影響

劉 偉 張新巖

目的 探討曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效, 同時評價其對血液流變學(xué)的影響。方法 選取2011年1月～2013年12月本院不穩(wěn)定型心絞痛患者108例做為研究對象, 隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組, 分別50例和58例, 對照組給予硝酸甘油等常規(guī)治療, 實(shí)驗(yàn)組在其基礎(chǔ)上給予曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀進(jìn)行治療, 其中曲美他嗪20 mg/次, 3次/d, 阿托伐他汀20 mg/d, 比較兩組的臨床療效, 并觀察血液流變學(xué)的改變。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組的療效優(yōu)于對照組, 兩組之間的療效差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；血液流變學(xué)指標(biāo)改善實(shí)驗(yàn)組明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05)。結(jié)論 曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛有較好的療效。

曲美他嗪；阿托伐他汀；不穩(wěn)定型心絞痛

不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina, UA)是一種臨床癥候群,其介于穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死之間。UA在給予常規(guī)化治療情況下, 也極易發(fā)生心肌梗死甚至猝死［1］。曲美他嗪與阿托伐他汀等他汀類藥物, 具有降脂﹑抗炎﹑保護(hù)血管﹑促進(jìn)斑塊溶解及缺血再灌注時的心臟功能恢復(fù)的作用。本研究采用曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛取得較好療效, 現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 108例研究對象均來自本院2011年1月～2013年12月診斷的UA患者, 隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組,實(shí)驗(yàn)組為50例, 其中男性31例, 女性19例；平均年齡(58.2±8.7)歲, 病程(3.2±1.2)年；對照組58例, 其中男性35例, 女性23例, 平均年齡(60.1±1.5)歲, 病程(3.5±1.6)年。兩組患者年齡﹑性別﹑病情嚴(yán)重程度差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：病例的確診均符合中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)會制定的不穩(wěn)定型心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。排除標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)藥物治療后仍不能有效控制的高血壓。②排除其他可能引起心絞痛的疾病, 如重度神經(jīng)官能癥﹑膽及食道源性胸痛等疾病。

1.3 治療方法 兩組患者均給予常規(guī)治療, 包括常規(guī)抗心絞痛治療(如硝酸酯類藥物)及對癥支持治療。而實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上給予口服曲美他嗪, 20 mg/次, 3次/d, 同時給予口服阿托伐他汀20 mg/次, 1次/d。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)及觀察指標(biāo) 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)參照《心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導(dǎo)原則》標(biāo)準(zhǔn)［2］。心絞痛發(fā)作次數(shù)減少80%以上或在以前同等勞累的程度上不引起心絞痛可判為顯效；硝酸甘油用量及心絞痛發(fā)作字?jǐn)?shù)減少50%以上判為有效；心絞痛發(fā)作次數(shù)程度及持續(xù)時間增加, 硝酸甘油用量增加或病情加重﹑惡化等即可判為無效。同時監(jiān)測全血黏度及血漿黏度等血液流變學(xué)指標(biāo)變化。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析,對于計量資料采用()表示, 應(yīng)用t檢驗(yàn)分析。對于計數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn), 等級資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 兩組患者經(jīng)治療后, 治療效果差異比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), 見表1。

2.2 血液流變學(xué)指標(biāo)改變 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)在治療后均優(yōu)于治療前, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)組血液流變學(xué)指標(biāo)在治療后均優(yōu)于對照組治療后, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療后療效比較［n (%)］

表2 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)變化比較()

表2 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)變化比較()

注：a表示與治療前比較, P＜0.05；b表示與對照組比較P＜0.05

項目（mPa·S） 對照組（n=58） 實(shí)驗(yàn)組（n=50）治療前 治療后 治療前 治療后全血黏度（低切） 9.38±0.43 8.18±0.33a 10.32±0.38 6.86±0.43ab全血粘度（高切） 6.58±0.38 6.08±0.48a 6.87±0.23 5.43±0.13ab血漿黏度 1.89±0.06 1.76±0.05a 1.86±0.09 1.58±0.03ab

3 討論

不穩(wěn)定型心絞痛患者有明顯的心肌缺血及血液黏滯度的異常, 并且隨著病情的嚴(yán)重程度而出現(xiàn)不同的變化。UA的突然發(fā)作是由于冠狀動脈粥樣硬化基礎(chǔ)上的斑塊破裂﹑出血﹑血小板聚集導(dǎo)致心肌缺血引起。UA治療目的在于調(diào)節(jié)血脂濃度, 穩(wěn)定粥樣斑塊, 改善心肌供血, 使心肌細(xì)胞對缺血的耐受性提高, 改善血液粘滯度, 預(yù)防血栓形成。而他汀類藥物經(jīng)藥理學(xué)證明其具有拮抗血小板聚集﹑抗凝及降低血液粘稠的作用, 并有降脂抗炎作用, 可改善缺血再灌注時的心臟功能及血液流變學(xué)。本研究發(fā)現(xiàn)兩組患者治療后, 全血黏度和血漿黏度均得到改善, 實(shí)驗(yàn)組的改善情況要優(yōu)于對照組(P＜0.05)。

曲美他嗪是一種新型抗心絞痛藥物, 其可選擇性抑制線粒體酶長鏈3-酮酰輔酶A硫解酶降低游離脂肪酸的氧化速率, 增加葡萄糖氧化和提高心肌細(xì)胞能量的產(chǎn)生, 產(chǎn)生更多的ATP并增加磷脂的合成, 增加心肌細(xì)胞氧的利用與氧效價,從而提高心肌收縮功能保護(hù)心肌細(xì)胞［3］。此外, 它可降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+和Na+濃度, 減少自由基及內(nèi)皮素釋放, 保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞免受損傷, 維持ATP的產(chǎn)生, 延緩發(fā)生心肌缺血的時間,與硝酸甘油相比, 它雖然起效慢, 但持續(xù)時間更長［4］。

阿托伐他汀屬于新型的高選擇性羥甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑。其可抑制HMG-CoA, 從而抑制膽固醇的合成, 達(dá)到降低血清總膽固醇和血清甘油三脂水平的目的。此外, 阿托伐他汀還能改善冠狀動脈內(nèi)皮細(xì)胞的功能, 如減少泡沫細(xì)胞形成, 改善病灶脆性, 穩(wěn)定粥樣斑塊［4］。阿托伐他汀能使血漿基質(zhì)金屬蛋白酶和C反應(yīng)蛋白降低,抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖與移行, 進(jìn)而抑制血管痙攣以及細(xì)胞炎癥反應(yīng), 改善內(nèi)皮功能, 進(jìn)一步延緩血栓形成。

曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛, 均可通過改變血流動力學(xué)的角度控制心絞痛的發(fā)作, 起到協(xié)同作用。本研究結(jié)果顯示, 觀察組總有效率94.0%, 明顯高于對照組總有效率72.4%；兩組患者治療后血液流變學(xué)指標(biāo)與治療前比較均明顯下降, 且治療后實(shí)驗(yàn)組全血黏度和血漿黏度水平明顯優(yōu)于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

總之, 在常規(guī)治療上加用曲美他嗪與阿托伐他汀聯(lián)合治療UA, 治療效果好, 是一種治療缺血性心臟疾病的有效方法。

［1］ Sugioka K, Naruko T, Matsumura Y, et al.Neopterin and atherosclerotic plaque instability in coronary and carotid arteries.J Atheroscler Thromb, 2010,17(11):1115-1121.

［2］ 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會,中華心血管病雜志編輯委員會.不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南.中華心血管病雜志, 2007,35(4):295-304.

［3］ 劉文芳,李靜,馬長生, 等.國產(chǎn)鹽酸曲美他嗪的藥代動力學(xué)和生物等效性研究.中華心血管病雜志, 2012,40(12):1041-1044.

［4］ 羅艷婷,劉金來,陳飛等.曲美他嗪對心肌梗死大鼠短期心肌保護(hù)作用的研究.中國病理生理雜志, 2011,27(11):2072-2706

［5］ 余盛龍,陳次濱.氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病的療效觀察.廣東醫(yī)學(xué), 2011,32(18):2458-2460.

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