李建輝 顏粵輝 陳笑娃

鹽酸貝尼地平對(duì)單純?cè)l(fā)性高血壓病左心室肥厚逆轉(zhuǎn)的療效觀察

李建輝 顏粵輝 陳笑娃

目的 探討鹽酸貝尼地平對(duì)逆轉(zhuǎn)單純?cè)l(fā)性高血壓病左心室肥厚的效果。方法 將140例對(duì)單純?cè)l(fā)性高血壓病左心室肥厚患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各70例, 治療組予鹽酸貝尼地平﹑對(duì)照組則予硝苯地平緩釋片進(jìn)行治療, 比較兩組效果。結(jié)果 治療組在降低左心室室壁厚度﹑左心室重量﹑左心室重量指數(shù)﹑降壓效應(yīng)及不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯優(yōu)于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 鹽酸貝尼地平能有效逆轉(zhuǎn)單純?cè)l(fā)性高血壓病左心室肥厚。

鹽酸貝尼地平；單純?cè)l(fā)性高血壓；左心室肥厚

左心室肥厚是心臟對(duì)長(zhǎng)期高血壓的代償性改變, 表現(xiàn)為心臟的肥厚或擴(kuò)張。左心室肥厚是無心血管疾病高血壓患者心血管病發(fā)病率和死亡率的獨(dú)立預(yù)期因子［1］, 長(zhǎng)期左心室肥厚可引起心肌缺血, 最終導(dǎo)致心力衰竭和心律失常。故防止和逆轉(zhuǎn)左心室肥厚是高血壓治療的一個(gè)重要目標(biāo), 也是評(píng)價(jià)降壓藥物療效的重要指標(biāo)。貝尼地平是第二代二氫吡啶類鈣拮抗劑, 可舒張血管, 能降低血壓和增加冠脈血流量。本文旨在研究貝尼地平逆轉(zhuǎn)左心室肥厚(LVH)作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 參考《中國(guó)高血壓防治指南》(2010年修訂版)的診斷和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)［2］, 排除繼發(fā)性高血壓﹑嚴(yán)重的重要臟器疾病﹑有禁忌證或不同意參加的本次研究的患者。選取2013年8月～2014年2月在本院門診就診及住院的單純?cè)l(fā)性高血壓病合并左心室肥厚患者140例, 其中男88例,女52例, 年齡40～75歲, 平均(56.3±12.3)歲, 其中高血壓I級(jí)患者68例, Ⅱ級(jí)患者50例, Ⅲ級(jí)患者22例。將所有入選患者隨機(jī)分為治療組及對(duì)照組, 兩組在年齡﹑性別﹑高血壓分級(jí)﹑左室厚度等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 入選患者經(jīng)安慰劑洗脫2周。治療組予以鹽酸貝尼地平2 mg, 1次/d, 對(duì)照組予以硝苯地平緩釋片10 mg, 2次/d,均連續(xù)治療6個(gè)月。用藥前和用藥后作常規(guī)18導(dǎo)聯(lián)心電圖和UCG檢查, 超聲心動(dòng)圖二維圖像作引導(dǎo), 測(cè)定左心室腱索水平左心室舒張末期(Dd)和收縮末期(Ds)內(nèi)徑﹑舒張期室間隔厚度(IVST)及舒張期左心室后壁厚度(LVPWT)﹑左心室舒張末期容積(LVEDV)和左心室收縮末期容積(LVESV),以Devereux公式計(jì)算左心室重量(LVMW)。左心室重量指數(shù)(LVMWI)=LVMW/mm2。②每2周對(duì)患者隨訪一次, 測(cè)量心率﹑血壓及觀察不良反應(yīng)等相關(guān)資料。每次測(cè)量血壓前患者休息15 min, 用水銀血壓計(jì)測(cè)量患者坐位右上臂血壓, 測(cè)量3次,以平均值作為每次讀數(shù)。由同一操作者﹑同一機(jī)器﹑同一方法進(jìn)行。

1.3 效果評(píng)定 參照衛(wèi)生部規(guī)定的《新藥臨床研究指導(dǎo)原則草案》, 依據(jù)治療前后舒張壓的改變?cè)u(píng)估降壓效果。顯效：舒張壓下降≥10 mmHg并降到正?；蛳陆怠?0 mmHg；有效：舒張壓下降＜10 mmHg但降到正?；蛳陆?0～19 mmHg；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)［3］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。測(cè)定的各組參數(shù)以()表示, 用藥前后資料比較采用自身配對(duì)t檢驗(yàn), 組間比較采用方差分析, 以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后UCG檢查結(jié)果的比較見表1。

2.2 兩組藥物降壓療效的對(duì)比見表2。

表1 兩組患者治療前后UCG檢查結(jié)果的比較()

表1 兩組患者治療前后UCG檢查結(jié)果的比較()

注：兩組及兩組間治療前后IVST﹑LVPWT﹑LVMWI﹑LVMW比較, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01),A 組治療前后比較, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01),B 組治療前后比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)

指標(biāo) 治療組(n=70) 對(duì)照組(n=70)治療前 治療后 治療前 治療后IVST（mm） 13.6±1.2 11.7±1.6 13.7±1.4 13.4±1.1 LVPWT（mm） 12.8±1.2 10.7±1.2 12.9±1.1 12.1±1.1 LVMWI（gm2） 138.3±20.6 106.6±18.7 137.6±20.1 118.6±20.0 LVMW（g） 246.2±21.1 210.±18.3 245.6±22.1 228.1±22.5

表2 兩組藥物降壓療效[例(%)]

2.3 安全性評(píng)價(jià) 兩組患者均無嚴(yán)重不良事件。不良反應(yīng)：硝苯地平組頭痛4例, 下肢浮腫2例, 肝損害4例, 不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%, 鹽酸貝尼地平組頭暈1例, 肝損害1例, 踝部水腫1例, 不良反應(yīng)發(fā)生率為4.29%。鹽酸貝尼地平組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于硝苯地平組, P＜0.05(χ2=4.155), 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

原發(fā)性高血壓病是常見的慢性心血管病之一, 左心室肥厚的發(fā)生﹑發(fā)展﹑轉(zhuǎn)歸與血流動(dòng)力學(xué)負(fù)荷過重﹑循環(huán)與局部的神經(jīng)內(nèi)分泌等多種因素有關(guān)［4］, 其中長(zhǎng)期血壓高引起左心血流動(dòng)力學(xué)負(fù)荷過重, 繼而出現(xiàn)左心室肥厚, 長(zhǎng)期左心室肥厚可引起心肌缺血, 最終導(dǎo)致心力衰竭和心律失常。鹽酸貝尼地平作為一種二氫吡啶類鈣拮抗劑, 具有降壓﹑抗心絞痛﹑保護(hù)腎功能和抑制血管重塑等作用。研究表明鹽酸貝尼地平對(duì)血管平滑肌細(xì)胞具有高度的選擇性［5］, 具有緩慢且持續(xù)的降壓作用［6］；具有保護(hù)缺血心肌﹑抑制缺血再灌注后的心肌壞死及細(xì)胞凋亡﹑抑制心肌細(xì)胞的低氧損傷﹑保護(hù)血管內(nèi)皮的作用［7,8］；并具有獨(dú)特的擴(kuò)張腎臟入球小動(dòng)脈﹑出球小動(dòng)脈作用, 在提高腎血流量同時(shí), 不增加腎小球囊內(nèi)壓［9］。李鐵剛等［10］研究發(fā)現(xiàn), 貝尼地平在有效降壓的同時(shí)能降低高血壓病患者血漿心肌營(yíng)養(yǎng)素-1水平, 減慢心肌細(xì)胞肥大, 從而逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)。本研究結(jié)果顯示使用鹽酸貝尼地平治療后,患者的IVST﹑ LVPWT﹑LVMWI和LVMW明顯低于治療前及對(duì)照組, 且其在降壓療效﹑不良反應(yīng)發(fā)生等方面明顯強(qiáng)于硝苯地平組。故鹽酸貝尼地平逆轉(zhuǎn)單純?cè)l(fā)性高血壓左心室肥厚是有效的﹑安全的, 無明顯副作用。

［1］ Tsioufis C, Vezali E, Tsiachris D, et al.Left ventricular hypertrophy versus chronic kidney disease as predictors of cardiovascular events in hypertension: a Greek 6-year-follow-up study.J Hypertens, 2009,27(4):744-752.

［2］ 中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國(guó)高血壓防治指南2010.中華高血壓雜志, 2011,19(8):701-743.

［3］ 中華心血管病雜志編委會(huì)心血管藥物對(duì)策專題組.心血管病藥物臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)方法的建議.中華心血管病雜志, 1998, 26(1):5-6.

［4］ 張?zhí)K川,仇克難,劉敏,等.咪達(dá)普利和纈沙坦聯(lián)合治療對(duì)原發(fā)性高血壓患者左心室肥厚的逆轉(zhuǎn).臨床心血管病雜志, 2008, 24(11):823-826.

［5］ Ishii A, Toyama J.Binding properties of(±)[3H] benidipine hydrochloride to rat heart membranes.J Cantiovasc Pharmacol, 1993, 21:191-196.

［6］ Ishii A, Nishida K, Oka T.Receptor binding properties of the new calcium antagonist benidipine hydrochlonride.Arazneim.Forsch, 1998(38):1677-1680.

［7］ Feng Gao, Bing Gong, Theodore A, et al.Anti apototic effect of benidipine,a long lasting vasodilating calcium antagonist,in isehaemie/ reper fused myocaTdiM cdLs.Brit J Pharmacol, 2001(132): 869-878.

［8］ KoIJayashi N, Nakano S, Moil Y,et al.Benidipine inhibits cx prcssion of the ET 1 and TGF β,in dahl salt sensitive hypenen-sire rats.Hypertens Res, 2001,24:241-250．

［9］ Wang Yue, Kimura S, Fujisama Y, et al.Benidipine dilates both pre and post glomemlar arteriole in the canine kidney.Hyper tens Res, 2001(24):429-436.

［10］ 李鐵剛,張立春,梁媛媛,等.培哚普利和貝尼地平對(duì)高血壓病患者血漿心肌營(yíng)養(yǎng)素-1和可溶性細(xì)胞間黏附分子-1表達(dá)的影響.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志, 2008,18(19):2847-2850.

528411 中山市西區(qū)醫(yī)院急診科