麥遠(yuǎn)長(zhǎng)
維生素D缺乏與毛細(xì)支氣管炎發(fā)病的關(guān)系
麥遠(yuǎn)長(zhǎng)
目的 通過毛細(xì)支氣管炎患兒血清25-羥基維生素D水平的測(cè)定, 探討血清維生素D水平與毛細(xì)支氣管炎發(fā)病的關(guān)系, 為毛細(xì)支氣管炎的治療提供新的理論和臨床依據(jù)。方法 選擇兒科門診毛細(xì)支氣管炎患兒100例, 隨機(jī)分為VitD治療組和非VitD治療組, 以同期健康體檢兒50例作為對(duì)照組。采用液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)檢測(cè)血清25-羥基維生素D水平;同時(shí)記錄毛細(xì)支氣管炎患兒臨床癥狀的緩解時(shí)間以及半年喘息再發(fā)次數(shù)。結(jié)果 ①治療前VitD治療組較對(duì)照組血清25-羥基維生素D水平低,兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。②VitD治療組較非VitD治療組臨床癥狀的緩解較快, 半年喘息再發(fā)次數(shù)較少, 兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 VitD缺乏與毛細(xì)支氣管炎發(fā)病密切相關(guān), 可能是毛細(xì)支氣管炎的潛在病因。在毛細(xì)支氣管炎的治療過程中, 補(bǔ)充VitD可及時(shí)緩解臨床癥狀,降低喘息再發(fā)率。
維生素D;毛細(xì)支氣管炎;兒童毛細(xì)支氣管炎是一種嬰幼兒較常見的下呼吸道感染感染, 多見于1~6個(gè)月小嬰兒, 以喘息﹑三凹征和氣促為主要特點(diǎn), 發(fā)病率呈上升趨勢(shì), 病程較長(zhǎng)有反復(fù)發(fā)作傾向, 如何防治毛細(xì)支氣管炎一直是醫(yī)學(xué)上的難題。近年來研究發(fā)現(xiàn),維生素D 受體除存在于骨﹑腸道和腎臟外, 在大多數(shù)組織中都有分布, 這些組織也因而成為維生素D 及其代謝產(chǎn)物潛在的靶點(diǎn)。1, 25(OH) D 是維生素D 的活性代謝產(chǎn)物, 能夠促進(jìn)小腸內(nèi)鈣的吸收, 降低升高的甲狀旁腺激素水平, 促進(jìn)骨形成和減輕疼痛。然而, 其同樣可以作用于具有免疫效應(yīng)的免疫細(xì)胞, 例如巨噬細(xì)胞﹑樹突狀細(xì)胞﹑T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞。這些細(xì)胞中都存在維生素D 受體, 且都存在相關(guān)活性酶, 可以促進(jìn)活性1, 25(OH) D 的合成, 從而使1, 25(OH) D3可以調(diào)節(jié)體內(nèi)固有免疫和獲得性免疫應(yīng)答。本研究通過檢測(cè)分析毛細(xì)支氣管炎患兒和正常患兒血清25-羥基維生素D水平的差異, 從而探討VitD缺乏與毛細(xì)支氣管炎發(fā)病間的關(guān)系及VitD對(duì)毛細(xì)支氣管炎的治療效果。
1.1 一般資料 選擇2013年6月~2013年12月兒科門診診治的毛細(xì)支氣管炎患兒100例。診斷符合第8版《兒科學(xué)》關(guān)于毛細(xì)支氣管炎的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn), 且母親無吸煙史。男53例, 女47例;年齡1~6個(gè)月。隨機(jī)分為VitD治療組和非VitD 治療組, 各50例。隨機(jī)選取50例同期到本院兒童保健門診做健康體檢的兒童作為對(duì)照, 排除既往有支氣管哮喘﹑過敏性疾病病史和相關(guān)疾病家族史﹑近4周內(nèi)有感染史的兒童。男28例, 女22例, 年齡:1~6個(gè)月。所選毛細(xì)支氣管炎患兒與健康對(duì)照兒童的性別﹑年齡均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
1.2 檢測(cè)方法 對(duì)照組與VitD 治療組患兒在診斷后進(jìn)行治療前均抽取空腹靜脈血2 ml, 以4 000 r/min離心10 min, 取血清置于一20℃ 冰箱中保存。應(yīng)用液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法測(cè)定血清25-羥基維生素D水平。
1.3 治療方法 所有毛細(xì)支氣管炎患兒診斷后均予控制感染﹑平喘﹑止咳化痰等常規(guī)治療, 另外VitD治療組中檢測(cè)血清25-羥基維生素D水平低于30 ng/ml者, 給予口服治療量VitD 2000 IU/d, 連服1個(gè)月。維生素D水平30~100 ng/ml者則給予口服預(yù)防量VitD 400 IU/d, 連服1個(gè)月。記錄VitD治療組和非VitD治療組患兒咳嗽和喘息的緩解時(shí)間﹑肺部體征消失時(shí)間, 并對(duì)病例進(jìn)行追蹤記錄半年喘息再發(fā)次數(shù)。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSSI3.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計(jì)數(shù)資料的差異性比較采用卡方檢驗(yàn), 計(jì)量資料差異比較采用t檢驗(yàn), 檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)為α=0.05 P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 vitD治療組血清25-羥基維生素D水平比對(duì)照組低, 2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果見表1。
表1 對(duì)照組與VitD治療組血25-羥基血清維生素D水平比較[n(%)]
2.2 VitD治療組與非VitD治療組患兒喘息及咳嗽緩解時(shí)間﹑肺部體征消失時(shí)間以及半年喘息再發(fā)次數(shù)的比較。VitD治療組喘息﹑咳嗽癥狀緩解時(shí)間﹑肺部體征消失時(shí)間分別為(4.27±2.35)d﹑(4.85±1.35)d﹑(5.25±2.45)d, 非VitD 治療組為(5.62±3.04)d﹑(6.15±2.15)d﹑(6.74±2.04)d, 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.929, P<0.05);VitD治
療組半年喘息再發(fā)次數(shù)(1.60±2.04)次較非vitD治療組(2.00±2.35)次少, 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.45, P<0.05)。
毛細(xì)支氣管炎是嬰幼兒常見的急性下呼吸道感染性疾病, 發(fā)病率高, 其臨床癥狀為呼氣相出現(xiàn)呼氣困難﹑喘憋,部分毛細(xì)支氣管炎患兒在以后會(huì)發(fā)展為哮喘。維生素D不僅是一種維生素, 也是一種激素前體, 即1, 25(OH)2D3, 稱為活性維生素D或激素型維生素D, 它是一種具有生物活性的類固醇激素, 對(duì)人體免疫功能有非常重要影響。董時(shí)軍等的研究指出, 1, 25(OH)2D3是一種免疫調(diào)節(jié)劑, 可預(yù)防炎性細(xì)胞因子的過度表達(dá), 增強(qiáng)巨噬細(xì)胞氧化爆發(fā)能力。更為重要的是, 1, 25(OH)2D3刺激中性粒細(xì)胞﹑單核細(xì)胞﹑自然殺傷細(xì)胞及呼吸道上皮細(xì)胞抗微生物多肽的表達(dá), 在預(yù)防肺部感染中起著重要作用。MANSBACH等[1]的研究指出:血清中低濃度的25-羥維生素D 會(huì)使嬰幼兒患毛細(xì)支氣管炎的發(fā)生率增加。其可能作用機(jī)制是免疫系統(tǒng)中有一種內(nèi)源性抗茵多肽類物質(zhì), 這種物質(zhì)能阻止細(xì)茵﹑病毒的入侵。維生素D是內(nèi)源性抗菌多肽類物質(zhì)產(chǎn)生的直接引誘者, 因此維生素D在預(yù)防嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎中起重要作用。國(guó)內(nèi)一些學(xué)者[2]的研究表明:兒童免疫系統(tǒng)多不成熟, 而與免疫系統(tǒng)功能相關(guān)的細(xì)胞都含有維生素D受體。1, 25(OH)2D3可直接抑制Th2細(xì)胞增殖及其分泌白細(xì)胞介素一2和干擾素的能力, 對(duì)Th2細(xì)胞有抑制作用, 間接抑制總IgE產(chǎn)生。1, 25(OH)2D3通過對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)來發(fā)揮抗炎﹑改善肺功能等作用, 在預(yù)防和治療毛細(xì)支氣管炎的過程中發(fā)揮重要作用, 甚至減少毛細(xì)支氣管炎患兒在以后發(fā)展為哮喘的發(fā)生率。朱彥碹等[3]的研究也指出, 維生素D缺乏容易導(dǎo)致佝僂病, 佝僂病是小兒常見的慢性營(yíng)養(yǎng)性疾病, 佝僂病使患兒細(xì)胞和體液免疫功能低下,可使并存的其他疾病加重或遷延, 主要是由于維生素D缺乏,中性粒細(xì)胞的趨化性和吞噬功能異常, 各種免疫活性細(xì)胞的增殖和分化及其免疫性能受損所致[4]。佝僂病的存在不僅增加了患兒對(duì)毛細(xì)支氣管炎的易感性, 而且由于體內(nèi)低鈣, 毛細(xì)血管﹑細(xì)胞膜通透性及神經(jīng)肌肉興奮明顯增高, 從而使氣道黏膜水腫﹑分泌物增多及平滑肌痙攣使攣使毛細(xì)支氣管炎患兒喘憋癥狀進(jìn)一步加重。本研究中毛細(xì)支氣管炎患兒較健康體檢兒血清維生素D水平低, 給予毛細(xì)支氣管炎患兒補(bǔ)充VitD治療, 不僅縮短喘息及咳嗽時(shí)間, 加快肺部體征消失,而且追蹤患者半年喘息再發(fā)次數(shù)減少, 提示缺乏VitD可導(dǎo)致兒童更易罹患以喘息為主要癥狀的毛細(xì)支氣管炎發(fā)作。本研究證實(shí)VitD的缺乏可能是毛細(xì)支氣管發(fā)病的危險(xiǎn)因素。因而,治療中不僅需要控制感染等對(duì)癥治療, 還需補(bǔ)充患兒的VitD以增強(qiáng)其自身免疫力更加有效的預(yù)防感染。
[1] Mansbach J M, Camargo C A Jr.Respiratory viruses in bronchiolitis and their link to recurrent wheezing and asthma.Clin Lab Med, 2009,29(4):741-755.
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