朱黎明 汪全漢 華江英 葛金鳳

左卡尼汀對充血性心力衰竭患者近期NT-proBNP和心功能的影響

朱黎明 汪全漢 華江英 葛金鳳

目的 探討左卡尼汀注射液對充血性心力衰竭(CHF)患者近期血清N-端腦利鈉肽前體(NT-proBNP)和心功能的影響。方法 將110例確診為CHF患者, 隨機分為觀察組(心力衰竭常規(guī)治療+左卡尼汀)和對照組(心力衰竭常規(guī)治療)各55例。采用膠體金干式免疫層析技術(shù)體外定量檢測入選患者血清NT-proBNP的含量。比較兩組患者治療前后的血清NT-proBNP水平及心功能改善情況。結(jié)果 治療前后觀察組與對照組相比, 血漿NT-proBNP水平顯著下降(P＜0.01), 心功能明顯改善, 治療總有效率有顯著差異(P＜0.01)。結(jié)論 左卡尼汀能顯著降低慢性充血性心力衰竭患者血清NT-proBNP水平及改善心功能狀態(tài), 能夠顯著改善CHF患者預后。

左卡尼??；慢性心力衰竭；N-端腦利鈉肽前體

慢性心力衰竭是臨床極為常見的危重癥, 常是不同病因器質(zhì)性心臟病的主要并發(fā)癥。隨著人群的老年化, 心力衰竭的發(fā)病率日益增高。心力衰竭的治療目的主要是緩解臨床癥狀, 改善生活質(zhì)量, 避免心肌繼續(xù)遭受損害, 降低死亡率。心力衰竭的常規(guī)治療一般包括利尿劑﹑血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)﹑β受體阻滯劑﹑洋地黃等治療, 作者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合使用左卡尼汀注射液治療慢性心力衰竭55例, 療效滿意, 報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院內(nèi)科自2012年5月～2013年12月收治的110例CHF患者, 按NYHA心功能分級標準均為Ⅲ～Ⅳ級﹑左室射血分數(shù)＜50%, 所有入選者均排除嚴重肝腎功能不全﹑嚴重內(nèi)分泌疾病﹑惡性腫瘤﹑自身免疫性疾病﹑急慢性腦血管疾病﹑嚴重感染或代謝紊亂。隨機分為觀察組與對照組各55例, 觀察組：男34例, 女21例, 年齡45～86歲, 平均(67.4±3.5)歲, 冠心病31例﹑高血壓15例﹑風濕性心臟病3例﹑擴張型心肌病6例；對照組男37例, 女18例, 年齡47～83歲, 平均(65.8±4.3)歲, 冠心病25例﹑高血壓18例﹑風濕性心臟病4例﹑擴張型心肌病8例。兩組患者年齡﹑性別﹑NYHA心功能分級和合并疾病類型等比較差異無統(tǒng)計學意義, 具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均給予常規(guī)治療, 包括利尿劑﹑血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)﹑β受體阻滯劑﹑洋地黃等治療,觀察組在此基礎(chǔ)上加用5%GS100 ml+左卡尼汀注射液2 g靜脈滴注, 1次/d, 連續(xù)用藥1周。

1.3 NT-proBNP的測定 所有患者入院時及治療1周后均抽取靜脈血送檢, 采用高度特異性的抗原抗體反應及膠體金干式免疫層析技術(shù)體外定量檢測入血清中NT-proBNP的含量。

1.4 觀察指標 入院時及治療1周后均評價兩組患者治療前后NYHA心功能分級的改變程度。

1.5 療效判定標準 顯效：心功能改善2級及以上；有效：心功能改善1級；無效:心功能改善程度未達到1級或病情加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理,計量資料與計數(shù)資料分別進行t檢驗與χ2檢驗, P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組血清NT-proBNP水平變化對比 兩組患者血清NT-proBNP水平在治療后均有顯著下降(P＜0.01), 但觀察組治療后NT-proBNP水平明顯低于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清NT-proBNP水平(ng/ml,)

表1 兩組治療前后血清NT-proBNP水平(ng/ml,)

注：與治療前比較, a, P＜0.01, 與治療后比較, b, P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后觀察組 55 2557±304 1025±153a對照組 55 2496±273 1582±185ab

2.2 兩組心功能改善情況對比 兩組治療后心功能均有明顯改善, 觀察組較對照組改善的有效率更加明顯(P＜0.01), 具有統(tǒng)計學意義。見表2。

表2 兩組心功能改善情況對比

3 討論

心力衰竭是各種心臟結(jié)構(gòu)或功能性疾病導致心室充盈和(或)射血功能受損, 心排血量不能滿足機體組織代謝需要以肺循環(huán)和(或)體淤血, 器官﹑組織血液灌流不足為臨床表現(xiàn)的一組綜合征。

隨著對心力衰竭發(fā)病機制的深入研究, 發(fā)現(xiàn)心肌細胞能量代謝障礙在心力衰竭的發(fā)生和發(fā)展中起著重要的作用。在心力衰竭時, 心臟常常有明顯的能量代謝異常, 這些能量代謝異常將影響著心肌收縮和舒張功能而加重心力衰竭。在正常﹑健康的心臟, 維持收縮功能和基礎(chǔ)代謝所必需的大量三磷酸腺苷(ATP)主要來自線粒體的氧化代謝, 線粒體ATP主要由游離脂肪酸(FFA)和葡萄糖的氧化產(chǎn)生, 乳酸﹑酮體和氨基酸則是能量的次要來源［1］。在有氧條件下, 正常心肌優(yōu)先利用脂肪酸, 在一些病理狀態(tài)下如心力衰竭時, 葡萄糖的利用增加, 脂肪酸的利用減少。而肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶-1(CPT-1)是調(diào)控游離脂肪酸(FFA) 進入線粒體的關(guān)鍵酶。左卡尼汀不僅是CPT-1的輔助因子, 在調(diào)節(jié)心臟葡萄糖氧化中亦起著重要作用。它通過降低線粒體內(nèi)乙酰輔酶A/輔酶A的比值,提高丙酮酸脫氫酶(PDH)的活性來促進糖的氧化, 使心肌細胞能量代謝得以恢復［2］。一系列基礎(chǔ)及臨床研究均證實了它們具有抗缺血效應, 能夠改善中重度心力衰竭患者的運動耐量和心功能分級, 甚至逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)［3］。

NT-proBNP是由心室分泌的一種激素類多肽。心力衰竭時, 心室壁心肌細胞受刺激后, 產(chǎn)生含134個氨基酸的B型利鈉肽原前體(pre-proBNP), 隨后形成含108個氨基酸的BNP前體(proBNP), 后者在內(nèi)切酶的作用下裂解為含有76個氨基酸﹑無生物活性的NT-proBNP和含有32個氨基酸﹑有活性的B型利鈉肽(BNP)。BNP半衰期短(22 min), 體外穩(wěn)定性差, 而NT-proBNP半衰期較長(120 min), 體外穩(wěn)定性強,在心力衰竭患者中的濃度較BNP高, 故更有利于心力衰竭的診斷。心力衰竭時, 心室壁張力增加BNP分泌明顯增加, 其增高的程度與心力衰竭的嚴重程度呈正相關(guān), 可作為評定心力衰竭進程和判斷預后的指標［4］。有研究表明［5,6］, 血清NT-proBNP水平在臨床上可當成是心力衰竭發(fā)作的早期指標, 而且還可用來判斷心力衰竭的嚴重程度﹑治療效果和預后。

在本文結(jié)果中, 觀察組在常規(guī)抗心力衰竭治療基礎(chǔ)上加用左卡尼汀治療, 其在降低充血性心力衰竭患者近期血清NT-proBNP水平﹑改善心功能方面明顯優(yōu)于對照組。說明左卡尼汀能夠改善心力衰竭患者心肌細胞能量代謝, 從而有利于CHF患者心功能改善, 近期臨床療效明顯, 與文獻報道一致［7］, 值得臨床借鑒；但其對心力衰竭遠期預后的影響, 仍有待開展多中心﹑隨機﹑安慰劑對照的大型臨床試驗進一步明確。

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［4］ 葛均波, 徐永健.內(nèi)科學.第8版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2013:162-166.

［5］ 鐘文娟, 陳慧, 吳小盈.檢測氨基末端腦鈉肽前體對心力衰竭患者的預后價值.中華高血壓雜志, 2010, 18(1):41．

［6］ 姚麗娜, 顧建文, 王清平, 等.心力衰竭患者快速檢測NT—proBNP的臨床意義.現(xiàn)代診斷與治療, 2009, 20(2):69.

［7］ 鄒全林.左卡尼汀治療難治性心力衰竭83例臨床分析.贛南醫(yī)學院學報, 2010, 30(1):98-99.

Effects of L-carnitine on cardiac function and NT-proBNP in patients with congestive heart failure

ZHU Li-ming, WANG Quan-han, HUA Jiang-ying, et al.

Department of Cardiology, Qianshan County Hospital,Anqing 246300, China

Objective To investigate the effects of L-carnitine on serum N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) and cardiac function in patient with congestive heart failure (CHF) .Method 110 cases of CHF patients were randomly divided into the observation group (conventional treatment + L-carnitine) and control group ( only conventional therapy) with 55 cases in each.The level of serum NT-proBNP was detected by colloidal gold immunochromatography assay.After one week the level of serum NT-proBNP and cardiac function (NYHA class) were compared in the two groups.Results After treatment the plasma NT-proBNP level was significantly decreased (P＜0.01) and cardiac function was significantly improved, compared to that before treatment, meanwhile the observation group was superior to the the control group.The total efficiency of treatment in the observation group were significantly improved than the the control group (P＜0.01).Conclusion L-carnitine significantly decreases serum NT-proBNP level and improves cardiac function in patients with congestive heart failure .

L-carnitine; Chronic heart failure; NT-proBNP

246300 安徽省潛山縣醫(yī)院心內(nèi)科