甘伙燁 覃喜香 彭鐵立 楊榮嬌 潘汝銀

序貫療法和加用益生菌對幽門螺桿菌感染的療效觀察

甘伙燁 覃喜香 彭鐵立 楊榮嬌 潘汝銀

目的 評估序貫療法和序貫療法聯(lián)合益生菌根除Hp感染的療效和安全性。方法 360例Hp感染伴消化不良者隨機(jī)入選序貫療法組和序貫療法聯(lián)合益生菌組, 序貫療法組前5 d予埃索美拉唑+阿莫西林治療, 后5 d予埃索美拉唑 +克拉霉素+甲硝唑治療。序貫療法聯(lián)合益生菌組在序貫療法治療的基礎(chǔ)上每天給予雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療。治療結(jié)束至少停藥4周后復(fù)查13C尿素呼氣試驗, 結(jié)果陰性,表示根除成功。同時評估療效及安全性。對Hp根除率進(jìn)行意向性分析和符合方案分析比較。結(jié)果 按意向性分析, 序貫療法組Hp根除率為81.1%(146/180), 加用益生菌組為93.9%(169/180), 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=13.4, P＜0.01)；按符合方案分析, 序貫療法組Hp根除率為83.0%(146/176), 加用益生菌組為94.9%(169/178), 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=13.0, P＜0.01)。結(jié)論 加用益生菌治療可改善序貫療法根除Hp的療效。

藥物療法；聯(lián)合； 益生菌；螺桿菌感染

幽門螺桿菌(helicobacter pylori, HP)感染是慢性胃炎及消化性潰瘍的重要致病因素, 并與胃癌及胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤(MALT)等疾病的發(fā)生密切相關(guān)［1］。根除HP對緩解胃炎癥狀, 治愈消化性潰瘍及預(yù)防潰瘍癌變均有重要意義。然而, 隨著甲硝唑和克拉霉素等抗生素的耐藥性不斷增加,標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法根除HP效果日漸欠佳。據(jù)報道, 由意大利DeFrancesco等人所發(fā)現(xiàn)的序貫療法可以取得更高的HP根除率［2］。本研究在序貫療法基礎(chǔ)上加用益生菌, 評估其對HP的根除效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年1月～2013年6月到暨南大學(xué)附屬清遠(yuǎn)醫(yī)院消化內(nèi)科門診就診, 經(jīng)13C尿素呼氣試驗檢查明確有HP感染的患者360例。其中男208例, 女152例,男女比為1:0.73, 年齡16～85歲, 平均為(43.2±13.8)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①胃鏡下確診為消化性潰瘍或胃炎,13C尿素呼氣試驗HP陽性的患者, 且伴有消化不良癥狀。②4周內(nèi)未使用過PPI﹑H2受體拮抗劑﹑鉍劑﹑胃黏膜保護(hù)劑﹑抗生素﹑益生菌等。③無藥物依賴﹑酗酒或其他不宜進(jìn)行藥物臨床試驗情況。④無長期服用非甾體抗炎藥或糖皮質(zhì)激素。⑤治療期間禁止服用其他藥物。⑥無藥物過敏史。⑦無消化道出血和幽門梗阻﹑穿孔等并發(fā)癥。⑧無消化系統(tǒng)手術(shù)史。⑨排除癌性潰瘍﹑復(fù)發(fā)性潰瘍。⑩無嚴(yán)重心肺﹑肝﹑腎功能不全及內(nèi)分泌疾病者。?無哮喘﹑精神疾病等其他系統(tǒng)性疾病可能影響觀察過程。?非妊娠和哺乳期婦女。1.2 分組 所有患者均行胃鏡檢查及13C尿素呼氣試驗, 按隨機(jī)數(shù)字表編序號, 入選者按就診順序獲得編號納入不同治療方案組。序貫療法組(180例)：第1～5天予埃索美拉唑鎂腸溶片(商品名耐信, 阿斯利康制藥有限公司)20 mg(2次/d)+阿莫西林(商品名為阿莫仙, 香港聯(lián)邦制藥公司)1.0 g(2次/d),第6～10天予埃索美拉唑鎂腸溶片(商品名耐信, 阿斯利康制藥有限公司)20 mg(2次/d) +克拉霉素(商品名克拉仙, 上海雅培制藥有限公司)500 mg(2次/d)+甲硝唑(商品名亞寶, 亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司)400 mg(2次/d)。加用益生菌組(180例)：在以上序貫療法的基礎(chǔ)上, 加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊(商品名為培菲康, 上海信誼藥廠有限公司)630 mg(2次/d), 餐后口服(棄膠囊外殼, 用冷開水服用), 與服用抗生素間隔3 h以上,共服用10 d。治療期間觀察兩組患者的不良反應(yīng)情況。所有患者停藥4周, 復(fù)查13C尿素呼氣試驗, 胃潰瘍患者復(fù)查胃鏡。

1.3 臨床癥狀評估 治療期間對患者腹痛﹑腹脹﹑反酸﹑噯氣等癥狀進(jìn)行評估, 分輕﹑中﹑重3級。輕度, 需提醒方能憶起；中度, 有癥狀但不影響日常生活；重度, 癥狀明顯并影響日常生活。

1.4 胃鏡下潰瘍評估 按病灶形態(tài)分為活動期(A)﹑愈合期(H)﹑疤痕期(S)。A1期為潰瘍表面壞死, 覆蓋較厚的白苔或黃白谷, 周邊明顯充血﹑水腫；A2期為潰瘍表面壞死, 覆蓋的苔變薄, 周邊仍有較明顯的充血﹑水腫；H1期為潰瘍表面無壞死, 白苔消失或變得很薄, 仍有糜爛, 潰瘍周圍的充血﹑水腫減輕或基本消失, 并可見再生的上皮；H2期為糜爛消失,潰瘍周邊輕度充血或充血﹑水腫消失, 可見明顯的再生上皮及輕度的黏膜集中；S1期為潰瘍已愈合, 形成紅色癱痕, 周邊無充血﹑水腫, 可見再生上皮及黏膜集中象；S2期為潰瘍部位形成白色瘢痕, 黏膜集中象明顯。對胃潰瘍患者治療后均復(fù)查胃鏡。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件, 研究資料用χ2檢驗進(jìn)行統(tǒng)計分析, 并對主要療效治療(幽門螺桿菌根除率)進(jìn)行意向性分析(Intention-to-test, ITT)及符合方案分析(Per-Protocol, PP)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 序貫療法組與加用益生菌組HP根除率比較, 見表1。

表1 序貫療法組與加用益生菌組HP根除率比較

360例HP感染患者中, 315例根除HP, 總根除率為87.5%。序貫療法組有2名胃炎患者失訪, 加用益生菌組有4名胃炎患者失訪。按符合方案分析, 序貫療法組HP根除率為83.0%(146/176), 低于加用益生菌組的94.9%(169/178),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=13.0, P＜0.01)。

2.2 序貫療法組與加用益生菌組患者癥狀改善率比較 加用益生菌組癥狀改善率為87.2%(157/180), 高于序貫療法組的76.7%(138/180), 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.78, p=0.013)。

2.3 胃潰瘍愈合率比較 序貫療法組胃潰瘍愈合率為82.8%(24/29), 加用益生菌組胃潰瘍愈合率為88.9%(32/36),但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

2.4 序貫療法組與加用益生菌組不良反應(yīng)比較 治療期間出現(xiàn)不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為腹脹﹑腹瀉﹑口干﹑口苦﹑惡心﹑頭暈﹑食欲減退等癥狀, 加用益生菌組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.9%(7/180), 低于序貫療法組的10.6%(19/180), 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.97, P=0.023)。

3 討論

近年來由于細(xì)菌耐藥率日漸升高, 應(yīng)用傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法方案根除HP的成功率顯著下降［3］。據(jù)報道, 序貫療法比傳統(tǒng)的三聯(lián)療法具有更高的HP根除率［2］。但在本研究中,即使采用序貫療法亦尚未能達(dá)到理想的根除HP治療方案要求(PP根除率應(yīng)≥90%)。

本研究發(fā)現(xiàn), 序貫療法加用益生菌后其HP根除率明顯提高, 并達(dá)到理想的根除治療方案要求, 雖然胃潰瘍愈合率未見明顯提高, 但能改善患者臨床癥狀, 減少不良反應(yīng)。因此加用益生菌治療可改善序貫療法根除HP的療效。

益生菌有助于根除HP, 可能與其具備以下特征相關(guān)：①益生菌能分泌蛋白介質(zhì)與胃腸道上皮細(xì)胞受體連接, 從而定植于體內(nèi), 阻斷病原菌與胃腸道上皮細(xì)胞的黏附。②HP通過分解宿主體內(nèi)的尿素產(chǎn)氨中和胃酸, 保護(hù)菌體免受傷害, 而益生菌可通過產(chǎn)生有機(jī)酸抑制尿素酶的活性來將其殺滅［4］。另外益生菌通過生成過氧化氫﹑細(xì)菌素等物質(zhì)能夠抑制HP在胃內(nèi)的定植, 并具有保護(hù)胃黏膜屏障作用。③益生菌可以平衡胃腸道正常菌群, 及時彌補(bǔ)抗生素對胃腸黏膜的破壞, 降低抗生素的副作用［5］。此外有研究表明, 益生菌可通過阻斷NK-κB通路, 上調(diào)細(xì)胞因子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制因子2(SOCS-2)或SOCS-3表達(dá), 活化STAT-1/STAT-3和鈍化蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)通路共同作用下, 抑制炎癥反應(yīng)［6］。

由于益生菌為活菌, 有被抗菌素殺滅的可能。因此使用時需與抗菌素間隔最少3 h以上, 建議飯前服用抗生素, 飯后3 h服用益生菌。

［1］ Current European concepts in the managementof Helicobacter pylori infection.The MaastrichtConsensus Report.European Helicobacter Pylori Study Group.Gut 1997(41): 8-13.

［2］ 陳羽, 吳禮浩, 何興祥.中國序貫療法與三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染薈萃分析.世界華人消化雜志, 2009, 17(32): 3365-3369.

［3］ 黃鑫薪, 熊理守, 馬師洋, 等.三聯(lián)療法與序貫療法在長期服用非甾體類抗炎藥人群中根除幽門螺桿菌的療效觀察.中華消化雜志, 2012, (32)12:814-817.

［4］ 胡可偉, 張振玉.益生菌在防治幽門螺桿菌中的作用, 臨床薈萃, 2012, (27)1:86-88.

［5］ 杜奕奇.“以菌治菌” —淺談益生菌在幽門螺桿菌治療中的作用.醫(yī)學(xué)與哲學(xué), 2012, (33)5B:17-19.

［6］ Lee JS, Paek NS, Kwon OS, et al.Anti-inflammatory actions of probiotics through activating suppressor of cytokine signaling (SOCS) expression and signaling in Helicobacter pylori infection: a novel mechanism.J Gastroenterol Hepatol.2010 25(1):194-202.

Sequential therapy combined with probiotics for eradication of helicobacter pylori

GAN Huo-ye, QIN Xi-xiang, PENG Tie-li,et al.

Department of Gastroenterology, Qingyuan Hospital Affiliated to Jinan University/Qingyuan People's Hospital, Qingyuan 511518, China

Objective To compare the efficacy and safety of sequential therapy combined with probiotics in helicobacter pylori (Hp) eradication.Methods A total of 360 Hp positive patients with dyspepsia were recruited and randomly assigned into sequential therapy and sequential therapy combined with probiotics groups.The patients in sequential therapy group

esomeprazole with amoxicillin for five days, and then esomeprazole with clarithromycin and metronidazole for another five days.In addition the patients in sequential therapy combined with probiotics group received probiotics for ten days.The 13C-urea breathe test was reexamined at 1east 4 weeks after the completion of treatment, the result with Hp negative indicated the success of Hp eradication.The efficacy and safety were also evaluated.Hp eradication rates were compared with the intention-to-treat(ITT) and per protocol(PP) analysis.Results According to ITT analysis, the eradication rates of Hp in sequential therapy group and sequential therapy combined with probiotics group were 81.1%(146/180) and 93.9%(169/180) respectively.According to PP analysis, the eradication rates of Hp in sequential therapy group and sequential therapy combined with probiotics group were 83.0%(146/176) and 94.9%(169/178) respectively.Whether with ITT analysis or with ITT analysis, the Hp eradication rate in the sequential therapy group was lower than that of the sequential therapy combined with probiotics group.There was significant difference.Conclusion Combing with probiotics can improve the efficacy and safety of sequential therapy.

Drug therapy; Combination; Probiotics; Helicobacter infections

清遠(yuǎn)市科技信息局計劃項目(項目編號：2012B011 204024)

511518 暨南大學(xué)附屬清遠(yuǎn)醫(yī)院/清遠(yuǎn)市人民醫(yī)院消化內(nèi)科