王志強

他克莫司治療難治性重癥肌無力療效與安全性探討

王志強

目的 探討他克莫司治療難治性重癥肌無力療效與安全性。方法 選取本院2011年9月~2013年12月中收治的40例全身型和眼肌型重癥肌無力患者, 回顧性分析患者接受他克莫司治療前以及治療后1、3、6、12個月時MG嚴重程度以及不良反應發(fā)生情況, 并觀察患者在服藥后1個月的他克莫司血藥濃度(FK506), 分析其臨床療效。結果 患者接受他克莫司治療后1、3、6、12個月的有效率為82.5%、87.5%、92.5%、95%。治療1個月后治療有效的患者中FK506濃度為(7.2±3.8)μg/L,治療無效的患者為(3.2±1.5)μg/L。差異具有統(tǒng)計學意義, (P＜0.05)。結論 采用他克莫司治療難治性重癥肌無力療效較好, 在治療劑量范圍內副作用小, 安全性較好, 主要副作用為血糖升高以及骨髓抑制。

他克莫司；重癥肌無力；安全性

重癥肌無力(myasthenia gravis, MG)是T細胞依賴、抗體介導的、補體參與的自身免疫性疾病, 其傳統(tǒng)治療措施為手術和腎上腺皮質激素, 輔助治療會采用免疫抑制劑, 其中硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺、環(huán)胞素A等最為常見［1］。但傳統(tǒng)的治療方法對于部分患者效果較差, 病情得不到有效改善, 稱為難治性重癥肌無力(intractable myasthenia gravis)。從2000年開始他克莫司開始應用與MG的治療, 為探討他克莫司治療難治性重癥肌無力療效與安全性, 現(xiàn)將研究調查結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 取本院2011年9月~2013年12月中收治的40例全身型和眼肌型重癥肌無力患者, 其中男性患者22例, 女性患者18例, 年齡3~72歲, 平均年齡(46.1±8.2)歲。病程25 d~18年不等, 平均為(10.1±3.4)年。所有患者均符合以下條件：常規(guī)治療效果不理想, 治療方法包括胸腺切除術、腎上腺糖皮質激素以及其他免疫抑制劑治療；患者生活質量受到影響；心肺腦肝腎等功能正常, 血細胞計數(shù)正常；患者知情同意。所有患者排除以下情況：患有心肺腦肝腎功能異常疾?。换加袗盒阅[瘤或有惡性腫瘤史、未治愈的結核感染等不宜使用免疫抑制劑的情況；對他克莫司產生過敏的；妊娠或哺乳期的婦女；患有精神疾病的；患有較嚴重的消化性潰瘍和高血壓病的。比較兩組性別、年齡、病史、發(fā)病時間的等相關資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者使用他克莫司1 mg/d, 每5日增加1~2 mg, 每3日一次。治療1個月后進行他克莫司血藥濃度(FK506)的檢查。采用酶增強免疫分析法檢測全血, 質控樣本或定標液, 室溫放置化凍平衡至室溫, 搖勻后分別吸取200 μl注入微量離心管中, 加入200 μl甲醇和50 μl前處理液置微型旋渦混合儀上混合30 s直到溶液顏色均勻, 室溫條件下靜置1 min放入高速離心機離心10 min, 將上清液傾入樣本杯中, 放入VIVA42E臨床化學分析儀中測定, 單位設為ng/ ml。從第2個月開始結合FK506結果和患者MG程度、血象、肝腎功能以及血糖情況調節(jié)他克莫司的服用劑量, 范圍控制在2~6 mg每日, 在用餐前1 h服用。所有患者同時服用溴吡斯的名片。所有患者均已簽訂知情同意書。

1.3 療效評價標準 采用許賢豪臨床絕對評分法評價患者肌無力嚴重程度, 采用臨床相對評分法評價療效：臨床相對評分=(治療前絕對評分-治療后絕對評分)/治療前絕對評分×100%。結果≥90%為治愈, 50%~89%之間為有效, 25%~49%之間為好轉, 結果<25%為無效［2］。同時觀察所有患者的病情變化, 記錄用藥情況和不良反應的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計學處理。計量資料以)差表示, 計數(shù)資料使用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

患者接受他克莫司治療后1、3、6、12個月的有效率為82.5%、87.5%、92.5%、95%。治療1個月后治療有效的患者中FK506濃度為(7.2±3.8)μg/L,治療無效的患者為(3.2±1.5)μg/L。差異具有統(tǒng)計學意義, (P＜0.05), 見表1。

表1 兩組患者治療前后血壓、脈壓比較

所有患者中不良反應有骨髓抑制肝腎功能及血糖變化,其中血象改變2例, 白細胞下降2例, 血小板降低1例, 均發(fā)生在用藥1個月內, 停止用藥后血象恢復正常。谷氨酸轉氨酶升高2例, 出現(xiàn)在服藥1周內, 均經過治療恢復正常。血糖升高4例, 出現(xiàn)在服藥3個月內, 進行口服降糖藥物治療。頭暈、耳鳴、聽力下降3例, 停藥后癥狀消失。

3 討論

他克莫司是從放線菌屬中提取出來的, 作為一種新型強效免疫抑制劑, 在20世紀90年代中期投入治療使用, 研究表明, 他克莫司能夠有效減少MG患者的激素用量［3］。一項針對212例患者進行回顧性研究發(fā)現(xiàn)8%患者服藥1周即起效, 50%、80%及99%患者分別在服藥后4、12及24周肌無力癥狀明顯改善［4］。本研究中的結果顯示隨著他克莫司的劑量增加, 患者的癥狀也有所緩解, 并且不良反應較少, 療效以及安全性都比較令人滿意。

綜上所述, 采用他克莫司治療難治性重癥肌無力療效較好, 在治療劑量范圍內副作用小, 安全性較好, 主要副作用為血糖升高以及骨髓抑制。

［1］ 王秀云,許賢豪,孫宏,等.重癥肌無力病人的絕對評分法和相對評分法.中華神經科雜志.2011,30:87-90.

［2］ 許賢豪.獲得性自身免疫性重癥肌無力.中華內科雜志, 1998, 37:210-211.

［3］ 陳玉萍,王衛(wèi),王中魁,等.重癥肌無力伴發(fā)胸腺瘤患者的臨床特點分析.中華內科雜志, 2012,51:623-625.

［4］ Ponseti JM, Gamez J, Azem J,et al.Taerolimus for myastheniagravis:aclinicalstudy of 212 patients.AnnNY AcadSci, 2008, I132, 254-263.

467099 平頂山市第二人民醫(yī)院神經內科