曹金光 羅建平

烏司他丁聯(lián)合奧曲肽對急性胰腺炎的臨床療效及對IL-1、IL-6、IL-10、IL-12水平的影響

曹金光 羅建平

目的 探索烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療急性胰腺炎的臨床療效及對白細胞介素-1(IL-1)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-10(IL-10)、白細胞介素-13(IL-12)水平的影響。方法 108例急性胰腺炎患者, 隨機分為實驗組與對照組各54例, 對照組給予奧曲肽及對癥支持治療, 實驗組在此基礎(chǔ)上加用烏司他丁治療, 并在治療后觀察兩組的療效及IL-1、IL-6、IL-10、IL-12水平的變化。結(jié)果 兩組患者經(jīng)治療后, 實驗組與對照組治療效果比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), 實驗組療效優(yōu)于對照組, 兩組患者血清IL-1、IL-6、IL-10、IL-12水平治療后均優(yōu)于治療前, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。且實驗組治療后其改善情況均優(yōu)于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 烏司他丁聯(lián)合奧曲肽可顯著減輕急性胰腺炎患者的炎性反應(yīng), 臨床效果好, 但是由于有限的樣本含量, 下一步的研究需要大樣本含量多中心的臨床試驗進一步驗證其安全性和有效性。

烏司他丁；奧曲肽；急性胰腺炎

急性胰腺炎是臨床上較常見的急性消化道疾病之一, 其病因目前不明但多數(shù)學(xué)者認為與過多飲酒及暴飲暴食相關(guān)。其起病急、病情重、進展快, 主要臨床表現(xiàn)為突發(fā)性上腹或左上腹持續(xù)性劇痛或刀割樣疼痛、惡心嘔吐、發(fā)熱及血淀粉酶增高, 如治療不及時常可危及生命［1］。目前對早期急性胰腺炎以非手術(shù)治療為主, 奧曲肽作為生長抑素及其類似物可以通過直接抑制胰腺外分泌發(fā)揮作用, 烏司他丁作為胰蛋白酶抑制劑可抑制胰蛋白酶、彈性蛋白酶等多種酶類, 起到調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細胞及改善微循環(huán)及減輕組織損傷的作用［2］。本文旨在研究烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療急性胰腺炎的療效及對血清中IL-1、IL-6、IL-10、IL-12水平的影響?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2009年6月～2013年12月本院收治的急性胰腺炎患者108例, 隨機分為實驗組與對照組, 各為54例。其中實驗組男30例, 女24例, 年齡32～49歲, 平均年齡(41.0±6.8)歲。對照組男28例, 女26例, 年齡31～51歲, 平均年齡(39.8±7.6)歲, 兩組患者年齡、性別、病情嚴重程度等差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予禁食、鼻胃管減壓、止痛、改善微循環(huán)等對癥支持及奧曲肽0.6 mg經(jīng)0.9% 500 ml生理鹽水稀釋后靜脈滴注, 1次/d, 實驗組在此基礎(chǔ)上加用10萬U烏司他丁經(jīng)500 ml 5%葡萄糖溶液稀釋后靜脈滴注治療, 1次/d, 均3 d為1個療程, 連續(xù)治療2個療程。

1.3 納入與排除標準 所有患者的診斷均參照中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會胰腺疾病學(xué)組2003年制訂的中國急性胰腺炎診治指南(草案)［1］。納入標準：存在臟器衰竭(腎衰竭、肺功能衰竭、胃腸出血、休克)或局部并發(fā)癥(膿腫、胰腺壞死、假性囊腫)患者；以下項目中至少有3項符合：白細胞≥15×109/L, 尿素氮≥16 mmol/L, 乳酸脫氫酶超出600 U/L,血鈣<1.87 mmol/L, 白蛋白低于32 g/L, 動脈血氧分壓低于60 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)；應(yīng)用Apache評分標準, 評分結(jié)果≥8分。

1.4 療效判斷 顯效：發(fā)熱、腹痛、惡心、嘔吐等臨床癥狀及體征消失, 血尿淀粉酶降低達到正常水平。有效：發(fā)熱、腹痛、惡心、嘔吐等臨床癥狀和體征有所好轉(zhuǎn), 血尿淀粉酶50%降至正常范圍。無效：發(fā)熱、腹痛、惡心、嘔吐等臨床癥狀無明顯緩解或加重, 血尿淀粉酶無下降?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 血清人白介素(IL)水平的檢測 兩組患者均在治療前后抽取空腹靜脈血2ml, 采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清中IL-1、IL-6、IL-10、IL-12水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析, 計量資料以均數(shù)±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗,計數(shù)資料采用χ2檢驗, P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后療效比較 兩組患者經(jīng)治療后, 實驗組顯效27例(50.0%), 有效20例(37.0%), 無效7例(13%), 總有效率為87.0%；對照組顯效16例(29.7%), 有效22例(40.7%),無效16例(29.6%), 總有效率為70.4%。治療效果比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), 實驗組療效優(yōu)于對照組, 見表1。

2.2 血清IL-1、IL-6、IL-10、IL-12水平治療前后的變化兩組患者血清IL-1、IL-6、IL-10、IL-12水平治療后均優(yōu)于治療前, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。且實驗組治療后其改善情況均優(yōu)于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), 見表2。

表1 兩組患者治療后療效比較［n(%)］

表2 兩組患者治療前后血清IL-1、IL-6、IL-10、IL-12水平的變化( x-±s, pg/ml)

3 討論

急性胰腺炎是一種急性發(fā)病, 以胰腺腺泡的急性損傷、胰腺中消化酶發(fā)生胰腺自身組織作為抗原的急性化學(xué)性炎癥, 典型臨床表現(xiàn)為劇烈腹痛、發(fā)熱、惡心、嘔吐等, 嚴重者可引起休克、猝死等［3］。急性胰腺炎輕癥者一般采取保守非手術(shù)治療, 對于重癥者則需綜合考慮實際情況后決定是否手術(shù)。人白介素(IL)是在白細胞或免疫細胞間相互作用的炎性介質(zhì)與細胞生長因子一樣也屬于細胞因子, 造血和免疫調(diào)節(jié)功能可在兩者相互協(xié)調(diào)、相互作用下完成, 而且IL是機體反應(yīng)較為敏感的炎癥指標, 可介導(dǎo)T細胞和B細胞活化、增殖、分化, 并在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用。急性胰腺炎患者發(fā)病期血清IL-1、IL-6、IL-10、IL-12水平變化顯著, 治療后觀察期水平的變化對指導(dǎo)胰腺炎的治療有重要意義［4］。

奧曲肽為一種人工合成的生長素衍生物［5］, 具有與天然內(nèi)源性生長素作用類似, 但更持久, 可有效減少胰液及胰酶的分泌；其對胃酸、胰酶、胰高血糖素和胰島素分泌有抑制作用, 對胰腺實質(zhì)細胞膜有直接保護作用, 研究表明生長抑素可抑制胰腺細胞的IL-1、IL-6、IL-10、IL-12水平［6］。

烏司他丁是從新鮮尿液中分離純化出來的一種糖蛋白,其屬于蛋白酶抑制劑, 能抑制胰蛋白酶及粒細胞彈性蛋白酶、透明質(zhì)酸酶、巰基酶、纖溶酶等多種酶的活性, 并且清除氧自由基, 能夠調(diào)節(jié)組織灌注, 改善微循環(huán), 通過抑制炎癥介質(zhì)和內(nèi)源性休克因子的產(chǎn)生從而糾正休克狀態(tài)［7］。本研究顯示, 兩組治療后血清IL-1、IL-6、IL-10、IL-12水平均較治療前顯著下降, 其中實驗組改善情況更優(yōu), 實驗組有效率優(yōu)于對照組?？赡軝C制為奧曲肽可抑制消化酶分泌, 而烏司他丁可抑制消化酶活性, 兩者具有協(xié)同作用, 兩者的共同作用明顯優(yōu)于單獨作用。

總之, 烏司他丁聯(lián)合奧曲肽可改善急性胰腺炎患者的炎性反應(yīng), 臨床療效好, 但是由于有限的樣本含量, 下一步的研究需要大樣本含量多中心的臨床試驗進一步驗證期安全性和有效性。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會胰腺疾病學(xué)組.中國急性胰腺炎診治指南(草案).中華消化雜志, 2004,24(3):190-192.

［2］ 姚怡然.奧曲肽聯(lián)合烏司他丁對老年急性胰腺炎患者血清腫瘤壞死因子α及白細胞介素2水平的影響.中國老年學(xué)雜志, 2012, 32(12):2520-2521.

［3］ Isenmann R, Runzi M, Kron M, et al.Prophylactic antibiotic treatment in patients with predicted severe acute pancreatitis:a placebo-controlled, double-blind trial.Gastroenterology, 2004, 126(4): 997-1004.

［4］ 楊俊山, 侯鈺, 田玉芝, 等.生長抑素聯(lián)合胰炎合劑治療重癥急性胰腺炎療效觀察.山東醫(yī)藥, 2008, 48(3):53-54.

［6］ 張安, 董曉靜.烏司他丁與奧曲肽聯(lián)合治療重癥急性胰腺炎的臨床試驗.中國臨床藥理學(xué)雜志, 2008,24(2):104-106.

［7］ 吳杰, 粱英姿.烏司他丁與奧曲肽聯(lián)合治療重癥急性胰腺炎4l例的臨床研究.國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報 , 2009, 15(2):59-61.

2014-04-30］

450004 鄭州市黃河水利委員會黃河中心醫(yī)院消化內(nèi)科