趙明志

慢性乙肝合并艾滋病病毒感染的抗病毒治療分析

趙明志

目的 研究依非韋倫(EFV)+替諾福韋(TDF)+拉米夫定(3TC)三聯(lián)療法治療慢性乙肝(HBV)合并艾滋病(HIV)的臨床療效。方法 HBV合并HIV患者21例, 采用EFV+TDF+3TC聯(lián)合進(jìn)行HBV并HIV的抗病毒治療, 通過治療前后的病毒學(xué)及生化指標(biāo)變化等評價(jià)其臨床療效。結(jié)果 21例患者治療后第3、6、12個(gè)月, HIV-RNA、HBV-DNA病毒載量均低于檢測下限。CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)則較治療前均明顯上升(P＜0.05), 治療后12個(gè)月內(nèi), 無新增肝腎功能損傷案例。結(jié)論 EFV+TDF+3TC抗病毒方案治療HBV合并HIV能有效抑制病毒復(fù)制、提高機(jī)體免疫學(xué)應(yīng)答上的高效性, 安全性高, 值得重視。

慢性乙肝；艾滋?。徊《靖腥?；抗病毒

據(jù)統(tǒng)計(jì)我國乙肝病毒(HBV)感染率約7.2%, 是HBV流行的高發(fā)國家。艾滋病(HIV)是當(dāng)前世界范圍內(nèi)普遍存在且難以解決的醫(yī)學(xué)難題, 該病具有傳播快、難治愈的特點(diǎn)。HBV和HIV具有相同的傳播及感染途徑, 即兩性、血液和母嬰傳播, 因此HBV合并HIV的患者不在少數(shù)。有研究稱, HBV導(dǎo)致的肝臟損傷是導(dǎo)致HIV患者病情加速、死亡率高的主要原因［1］, 因此對HBV并HIV患者, 選擇科學(xué)、高效的抗病毒療法對延緩病情、提高生活質(zhì)量具有重大作用。作者現(xiàn)對本院近年行三聯(lián)抗病毒療法治療HBV并HIV患者進(jìn)行回顧性分析, 以總結(jié)其療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2008～2012年確診并收治的HBV合并HIV患者21例, 男12例, 女9例, 平均年齡(39.2±6.3)歲。HBV病程1～6年, 平均病程(3.3±0.9)年。入選標(biāo)準(zhǔn)：①接受HIV抗病毒治療1年以上, 最后2次病毒學(xué)檢測顯示病毒載量均<50 copy/ml；②CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量低于基線水平；③符合世界衛(wèi)生組織制定的抗病毒治療的免疫學(xué)失敗標(biāo)準(zhǔn)。

本組患者本次治療前平均進(jìn)行一線抗病毒治療(18±6)個(gè)月, CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量平均(115±5.69)個(gè)/μl；1例HBVDNA陽性(1.57×106copy/ml); 18例HBeAg血清陽性, 3例貧血, 2例皮疹, 4例肝功能不同程度損傷。

1.2 治療方法 依據(jù)國家制定的HIV抗病毒治療方案, 對本組患者進(jìn)行三聯(lián)療法：依非韋倫(EFV)600 mg/次, 替諾福韋(TDF)300 mg/次, 拉米夫定(3TC)3000 mg/次, 以上治療均1次/d。觀察本組患者治療后第3、6、12個(gè)月時(shí)的病毒載量,觀察CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù), 監(jiān)測患者肝腎功能的變化。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理, 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 進(jìn)行t檢驗(yàn), α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn), P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病毒學(xué)變化及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù) 21例患者治療后第3、6、12個(gè)月, HIV-RNA、HBV-DNA病毒載量均低于檢測下限。CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)則較治療前均明顯上升(P＜0.05), 較治療前平均增加(92.1±25.6)個(gè)/μl, 具體見表1。

表1 21例患者治療前后病毒學(xué)狀況及CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)變化( x-±s)

2.2 生化指標(biāo)變化 治療4個(gè)月后, 21例患者血、肝常規(guī)均正常, 第6個(gè)月、第12個(gè)月均無肝腎功能損傷。治療第3個(gè)月后, 7例患者出現(xiàn)不同程度的血肌酐升高, 但均在正常血肌酐水平內(nèi)。

3 討論

據(jù)研究, HIV感染會(huì)導(dǎo)致CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少, 損害患者的各種先天性及獲得性免疫系統(tǒng), 從而影響HBV的發(fā)生、進(jìn)展等各階段［2］。HIV合并HBV者的HBV會(huì)高水平復(fù)制, 其血清轉(zhuǎn)換率明顯降低, 從而增加患者死亡風(fēng)險(xiǎn)。因此,對HIV合并HBV患者的治療應(yīng)當(dāng)區(qū)別于兩種疾病的單獨(dú)治療, 只有選擇科學(xué)的聯(lián)合抗病毒方案才能有效阻止病情發(fā)展。

本研究選取有既往抗病毒治療史但治療效果不佳的HIV合并HBV患者為研究對象, 進(jìn)行EFV+TDF+3TC三聯(lián)抗病毒治療。進(jìn)行三聯(lián)治療前, 21例行常規(guī)抗病毒治療的患者的病毒學(xué)、生化學(xué)、免疫學(xué)等指標(biāo)均顯示患者存在免疫重建失敗情況, CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)水平也較低, 由于血清學(xué)轉(zhuǎn)換率低, 部分患者還存在肝功能損傷、貧血等合并癥。由此可見, HIV合并HBV的抗病毒治療方案的選擇直接影響到治療效果, 如果不能正確選擇有效抗病毒方案, 甚至可能會(huì)誘導(dǎo)HIV或HBV耐藥菌的出現(xiàn)或交叉耐藥, 進(jìn)而導(dǎo)致治療無效。

本文三聯(lián)用藥中, TDF具有雙重的抗病毒活性, 能有效減輕HIV患者的HBV水平, 該藥對HBV及HIV的常見耐藥菌也具有抑制作用, 且對阿德福韋酯原發(fā)耐藥的 HBV 也有效［3］。EFV+TDF+3TC三聯(lián)治療的第3、6、12個(gè)月后, HBV及HIV的病毒載量均未超過檢測下限, CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)則較治療前平均增加(92.1±25.6)個(gè)/μl。治療12個(gè)月內(nèi)未出現(xiàn)血常規(guī)、肝常規(guī)異常及肝腎功能損害者, 進(jìn)一步證實(shí)了此種抗病毒治療方案在抑制病毒復(fù)制、提高機(jī)體免疫學(xué)應(yīng)答上的高效性, 且安全性有保證, 是一種高效、安全的治療HIV合并HBV的抗病毒方案, 值得重視。

目前, 醫(yī)學(xué)臨床對HIV合并HBV感染尚未有一致的治療方案, 本文中的臨床研究為臨床治療提供了一定的依據(jù)和參考, 但值得指出的是, 本文的研究樣本量較少, 且主要進(jìn)行縱向的對比, 未與其他治療方案進(jìn)行對比研究, 尚具有局限性, 有待進(jìn)一步研究。

［1］ 馬建新.上海地區(qū)人類免疫缺陷病毒、艾滋病合并乙型、丙型肝炎病毒感染的臨床流行病學(xué)研究.微生物與感染, 2012, 1(4): 207.

［2］ 王敏.長沙地區(qū) HIV/AIDS合并 HBV/HCV感染的調(diào)查分析.中國感染控制雜志, 2012,7(3):194.

［3］ 莫讓輝.艾滋病合并乙、丙型病毒性肝炎96例分析.中國熱帶學(xué), 2011,8(10):1745.

2014-04-01］

458000 河南省鶴壁市傳染病醫(yī)院