王紅梅

螺內(nèi)酯治療50例慢性心力衰竭患者療效觀察

王紅梅

目的 觀察螺內(nèi)酯治療老年人(＞60歲)慢性心力衰竭患者心功能改善的療效。方法 將50 例慢性心力衰竭患者隨機(jī)分為兩組, 常規(guī)治療加螺內(nèi)酯(治療組)和不加螺內(nèi)酯組(對照組)。隨訪6個(gè)月, 比較治療前后患者6 min步行距離, 血鉀﹑心臟超聲(左室射血分?jǐn)?shù)﹑左室舒張末期內(nèi)徑)﹑腎功能。結(jié)果 6個(gè)月后治療組6 min步行距離明顯高于對照組(213±21)m VS (165±15)m, (P＜0.05)；血清K無明顯增高(4.9±0.14)mmol/L VS (4.3±0.16)mmol/L, (P＞0.05)。左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)明顯降低(45±6) mm VS (52±10)mm, (P＜0.05)；治療組病死率及再住院率較對照組明顯下降(P＜0.05)。結(jié)論 螺內(nèi)酯能明顯改善心力衰竭患者心功能, 血清鉀無明顯增高, 安全有效, 副作用少。

慢性心力衰竭；螺內(nèi)酯

醛固酮(ALD)受體拮抗劑(AAB)治療心血管疾病, 特別是慢性心力衰竭(CHF)為小劑量長療程, 其主要作用是拮抗高水平ALD。通過循證醫(yī)學(xué)證實(shí)了AAB是一種可作為拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過度激活的藥物。本研究對50例慢性心衰患者給予AAB的代表藥物(螺內(nèi)酯)20～25 mg/d, 6個(gè)月后患者心功能明顯改善, 生活質(zhì)量明顯提高。本研究報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年10月～2010年10月本科收治的慢性心力衰竭患者50 例。入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡60～80 歲慢性心衰患者；入選前未服用過螺內(nèi)酯及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)；心功能分級在Ⅱ～Ⅳ級。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝﹑腎功能不全, 血肌酐≥200 μmol/L, 血鉀≥5.5 mmol/L;不穩(wěn)定性心絞痛﹑急性心肌梗死3個(gè)月內(nèi)﹑心包及結(jié)締組織病。將患者隨機(jī)分為兩組, 螺內(nèi)酯組(治療組)和對照組, 每組25 例。

1.2 治療方法 治療前檢查血電解質(zhì)﹑心臟彩超﹑腎功能。兩組患者均給予常規(guī)治療, 包括：ACEI和/或ARB﹑鈣拮抗劑﹑β受體阻滯劑﹑呋塞米﹑地高辛, 治療組加用螺內(nèi)酯, 劑量20～40 mg/d, 治療過程中平均隨訪時(shí)間6個(gè)月。

1.3 6 min步行試驗(yàn) 在平坦的地面劃出一段長達(dá) 30.5 m的直線距離, 兩端各置一椅作為標(biāo)志?；颊咴谄溟g往返走動,步履緩急由患者根據(jù)自己的體能決定。在旁監(jiān)測的人員每2 min報(bào)時(shí)1次, 并記錄患者可能發(fā)生的氣促﹑胸痛等不適。如患者體力難支可暫時(shí)休息或中止試驗(yàn)。6 min后試驗(yàn)結(jié)束,監(jiān)護(hù)人員統(tǒng)計(jì)患者步行距離進(jìn)行結(jié)果評估。

1.4 檢測方法 入院時(shí)及6個(gè)月后抽肘靜脈血, 查血清鉀﹑腎功能, 心臟彩超查左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)及射血分?jǐn)?shù)(LVEF)﹑常規(guī)心電圖﹑血壓﹑心率。統(tǒng)計(jì)6個(gè)月內(nèi)患者病死率及再住院率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析, 計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示, 組間比較采用t檢驗(yàn), 計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn), 以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者6 min步行試驗(yàn)比較 兩組患者6 min步行試驗(yàn)比較顯示, 治療組治療后6 min步行較對照組明顯增加,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05) , 結(jié)果見表1。

表1 兩組6 min步行試驗(yàn)結(jié)果對比()

表1 兩組6 min步行試驗(yàn)結(jié)果對比()

組別 治療前(m) 治療后(m)治療組(n=25) 125±15 213±21對照組(n=25) 120±17 165±15 t 16.67 12.53 P 0.86 0.009

2.2 兩組檢查指標(biāo)比較 兩組檢查指標(biāo)結(jié)果提示治療組及對照組治療后LVEDD均明顯減少治療后, 治療組LVEDD較對照組具有顯著差異性(P＜0.05), LVEF均明顯升高, 治療組較對照組具有顯著差異性(P＜0.05), 結(jié)果見表2。

表2 兩組檢查指標(biāo)比較()

表2 兩組檢查指標(biāo)比較()

治療前K+(mmol/L) BUN(mmol/L) Cr(umol/L) LVEDD(mm) LVEF治療組(n=25) 3.48±0.12 8.0±1.21 92±10 55±12 0.43±0.12對照組(n=25) 3.45±0.11 7.3±1.23 80±9 56±10 0.41±0.13 t 0.83 1.71 1.98 1.86 2.19 P 0.410 0.089 0.093 0.087 0.069組別治療后K+(mmol/L) BUN(mmol/L) Cr(μmol/L) LVEDD(mm) LVEF治療組(n=25) 4.9±0.14 8.7±1.26 96±12 45±6 0.58±0.11對照組(n=25) 4.3±0.16 8.5±1.22 88±11 52±10 0.48±0.16 t 0.78 1.56 2.17 2.32 2.12 P 0.316 0.109 0.089 0.041 0.040組別

2.3 6個(gè)月內(nèi)患者病死率及再住院率比較 具體數(shù)據(jù)見表3。

表3 兩組患者病死率及再住院率比較

2.4 副作用 治療組3例男子有不同程度乳腺發(fā)育﹑輕度增生, 1例女性月經(jīng)紊亂﹑多毛癥, 減量后好轉(zhuǎn)。兩組均未發(fā)現(xiàn)肝腎功能損害等不良反應(yīng)。

3 討論

AAB治療CHF的主要作用：①抑制或逆轉(zhuǎn)心肌纖維化；②減輕心室重構(gòu)及心室肥厚；③糾正心肌機(jī)械動力障礙及心電活動紊亂；④限制CHF患者的神經(jīng)激素超常反應(yīng)所產(chǎn)生的心肌局部血流下降, 改善內(nèi)皮功能, 使內(nèi)皮NO生物活性升高, 抑制AngI轉(zhuǎn)換為AngII, 減少心肌缺血, 提高心臟功能,促進(jìn)心室傳導(dǎo)同步化縮短QT離散度, 改善心率變異性, 防止猝死；⑤CHF的患者常伴有低K+和低Mg2+, AAB治療有保K+保Mg2+作用, 尤其能減少細(xì)胞內(nèi)K+的丟失, 是體內(nèi)電解質(zhì)平衡, 并防止因低K+低Mg2+所致的惡性室性心律失常；⑥AAB由于能減少高膽固醇飲食誘發(fā)的氧化應(yīng)激反應(yīng), 可改善血管內(nèi)皮功能, 抗動脈硬化。⑦螺內(nèi)酯是一個(gè)競爭ALD受體的脂溶性保K+利尿劑, 吸收完全, 老年人半衰期延長, 此藥及代謝產(chǎn)物有抗雄性激素和激活黃體酮的作用。

對心功能影響：ALD導(dǎo)致心肌及血管間質(zhì)纖維化, 周圍膠原聚集, 造成心室重構(gòu)和動脈內(nèi)膜﹑中層組織增厚, 大動脈順應(yīng)性降低。心室重構(gòu)是心衰發(fā)生發(fā)展的主要病理生理基礎(chǔ), 使心肌僵硬。AAB的螺內(nèi)酯小劑量治療后患者心功能指標(biāo), 本研究結(jié)果顯示6 min步行試驗(yàn)步行距離明顯高于對照組。心臟彩超顯示, 患者左室舒張功能明顯改善, 說明螺內(nèi)酯可通過抑制心肌纖維化降低左室壁張力, 從而改善左室僵硬度和心室舒張功能, 提高運(yùn)動耐量。這可能與螺內(nèi)酯應(yīng)用后血漿Ⅲ型前膠原氨基端肽(PⅢNP)和腦鈉鈦(BNP)水平下降有關(guān)［1］。PⅢNP是反映心肌纖維化指標(biāo)。BNP是心臟神經(jīng)內(nèi)分泌激素, 對心力衰竭具有代償作用。

本研究結(jié)果顯示, 治療組6個(gè)月內(nèi)再住院率及病死率明顯低于對照組, 與李瑞杰［2］報(bào)道醛固酮拮抗劑可降低死亡和因心力衰竭再入院結(jié)果相一致。

本研究中, 患者血清鉀較使用前增高, 但無高血鉀發(fā)生,可能與患者治療前應(yīng)用利尿劑﹑血鉀水平偏低﹑患者腎功能正常及應(yīng)用螺內(nèi)酯劑量小有關(guān)。螺內(nèi)酯應(yīng)用后, 患者有男性乳房增生, 此藥及代謝產(chǎn)物有抗雄性激素和激活黃體酮的作用。目前有選擇性醛固酮拮抗劑依普利酮, 是螺內(nèi)酯的衍生物, 可特異選擇性阻斷ALD受體, 降低了對抗雄激素及雌激素的作用, 因此其不良反應(yīng)發(fā)生率更小［3］。本研究中未發(fā)現(xiàn)患者腎功能惡化。

總之, 在治療老年人心力衰竭中, 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)用螺內(nèi)酯, 可明顯提高活動耐量, 抑制心肌纖維化, 改善室壁僵硬度, 可降低患者再住院率和病死率, 臨床療效明顯,可以推廣應(yīng)用。

［1］ 劉剛.螺內(nèi)酯治療老年舒張性心力衰竭的臨床觀察.臨床薈萃, 2006, 21(7):501-503.

［2］ 李瑞杰.美國心臟病學(xué)會和美國心臟協(xié)會2005成人慢性心力衰竭診斷與治療指南.臨床薈萃, 2006, 21(15):1065-1068.

［3］ 韓蘭唐.螺內(nèi)酯對老年人重度心力衰竭的療效.臨床薈萃, 2003, 18(9):508-510.

Clinical observation on spironolactone in the treatment of 50 cases patients with chronic heart failure

WANG Hong-mei.

Luhun Reservoir Administration, Luoyang 471000, China

Objective To observe the curative effect of spironolactone in the treatment of elderly patients(＞60 years of age) with chronic heart failure.Methods The 50 patients with chronic heart failure were randomly divided into two groups, routine therapy and spironolactone (treatment group) and non spironolactone group (control group).All the patients were followed up for 6 months, compared 6 min walking distance before and after treatment, potassium, echocardiographic (left ventricular ejection fraction, left ventricular end-diastolic diameter), renal function.Results The 6 min walking distance in treatment group significantly better than control group after six months(213±21)m, (165±15), (P＜0.05); Serum potassium was no obvious increased (4.9±0.14) mmol/L, (4.3±0.16)mmol/L, (P＞0.05); Left ventricular end-diastolic diameter (LVEDD) was decreased obviously(45±6)mm, (52±10)mm, (P＜0.05); The mortality and hospitalization rate were significantly lower in treatment group than the control group.Conclusion Spironolactone can significantly improve cardiac function in patients with heart failure, and the serum potassium is no obvious increased, safe, effective, less side effects.

Chronic heart failure; Spironolactone

471000 河南省陸渾水庫管理局