程亞輝 孟 焱 黃桂芹 衡麗娜 敖健明 楊樹興 辛俊英

(河北省圍場滿族蒙古族自治縣婦幼保健院，河北 圍場 068450)

補腎活血方聯(lián)合鹽酸吡格列酮片治療多囊卵巢綜合征不孕70例臨床觀察

程亞輝 孟 焱1黃桂芹2衡麗娜3敖健明 楊樹興4辛俊英3

(河北省圍場滿族蒙古族自治縣婦幼保健院，河北 圍場 068450)

多囊卵巢綜合征；不育，女(雌)性；補腎；活血；中西醫(yī)結合療法

多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)是臨床常見的婦科疑難病，其中75%的患者會合并不孕癥[1]，不僅影響患者的身心健康，還給人類的生殖健康及人口質量帶來巨大影響。解決不孕問題往往成為患者最迫切的愿望及就診的根本原因，臨床主要采取促排卵、調節(jié)雄激素等藥物治療，但可引起卵巢過度刺激綜合征，導致患者依從性較差[2]。有研究表明，補腎活血中藥可影響卵巢局部的調節(jié)因子，從而提高妊娠率[3]。2010-06—2012-12，我們采用補腎活血方聯(lián)合鹽酸吡格列酮片治療PCOS不孕70例，并與單純采用鹽酸吡格列酮片治療76例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部146例均為河北省圍場滿族蒙古族自治縣婦幼保健院婦產(chǎn)科門診患者，隨機分為2組。治療組70例，年齡21～33歲，平均(27.61±3.54)歲；病程1～7年，平均(6.45±2.71)年。對照組76例，年齡21～35歲，平均(28.03±3.62)歲；病程1～8年，平均(6.31±2.64)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 西醫(yī)診斷標準參照2003年鹿特丹會議制訂的PCOS診斷標準[4]。中醫(yī)辨證標準參照《中醫(yī)病證診斷療效標準：第1輯》[5]中女性不孕癥的診斷標準，并選擇腎虛血瘀型。

1.2.2 納入標準 年齡21～35歲；雙側輸卵管暢通；已婚1年以上，配偶生殖功能正常，無性傳播疾病；獲得患者及家屬知情同意。

1.2.3 排除標準 其他疾病引起的月經(jīng)異常不孕者；先天性生殖器官發(fā)育畸形者；既往盆腔手術史和性傳播疾病史者；合并惡性腫瘤、染色體異常者；嚴重心、肝、腎功能不全及過敏體質者；患有精神、神經(jīng)疾病溝通有障礙者。

1.3 治療方法 2組均進行健康教育和心理疏導，禁食辛辣刺激、油膩及高糖食物，嚴格戒煙禁酒，根據(jù)自身實際情況每日進行30～60 min有氧運動，保持心情舒暢。

1.3.1 對照組 予鹽酸吡格列酮片(上海凱寶藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20080462)15～45 mg/d，連續(xù)治療3個月。

1.3.2 治療組 在對照組的基礎上加用補腎活血中藥五子衍宗丸合桂枝茯苓丸加減治療。藥物組成：枸杞子15 g，菟絲子15 g，五味子15 g，熟地黃15 g，黃芪15 g，牡丹皮15 g，淫羊藿10 g，茯苓10 g，當歸10 g，桂枝10 g，桃仁10 g，赤芍藥10 g，甘草5 g。偏腎陽虛伴有畏寒肢冷者桂枝改為15 g，加巴戟天15 g；偏腎陰虛伴有痤瘡、脫發(fā)者加女貞子10 g、墨旱蓮10 g；納差者加山楂15 g、炒麥芽15 g；眠差者加炒酸棗仁15 g、合歡皮15 g；大便干者加牛膝15 g、肉蓯蓉15 g；大便稀者去當歸，茯苓改為15 g，加山藥10 g。每日1劑，水煎取汁300 mL，分早、晚2次溫服，連續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標 觀察2組治療前后臨床癥狀及妊娠情況，并比較患者血清卵泡刺激素(FSH)、黃體生成激素(LH)、睪酮(T)及雌二醇(E2)的水平變化，并取子宮體正中縱切面最厚處測量子宮內膜厚度。

1.5 療效標準 痊愈：患者成功妊娠，血清FSH、LH和T 恢復正常；有效：患者未成功妊娠，但血清 FSH、LH、T降低或正常，有優(yōu)勢卵泡或排卵正常；無效：未達到上述標準者[5]。

2 結 果

2.1 2組療效比較 見表1。

由表1可見，2組痊愈率、總有效率、排卵率及妊娠率比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。

2.2 2組治療前后FSH、LH、T、E2及子宮內膜厚度變化比較 見表2。

表1 2組療效比較 例(%)

與對照組比較，*P<0.05

治療組(n=70)治療前治療后對照組(n=76)治療前治療后FSH(U/L)5．15±1．936．12±1．78?△4．98±2．027．38±3．65?LH(U/L)13．58±4．166．83±2．84?△13．47±4．327．65±3．79?T(nmol/L)4．91±0．734．08±1．12?△4．94±0．764．01±0．95?E2(ng/L)85．71±30．6389．19±25．1785．84±31．2687．38±26．05子宮內膜厚度(mm)7．26±1．188．73±1．56?△7．25±1．227．86±1．35?

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表2可見，2組治療后FSH、LH、T及子宮內膜厚度變化與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，E2變化均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療組治療后FSH、LH、T及子宮內膜厚度變化與對照組治療后比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。2組治療后LH、T均降低，F(xiàn)SH及子宮內膜厚度均增加，且治療組改善優(yōu)于對照組，E2治療前后均無明顯變化。

3 討 論

PCOS發(fā)病率約占育齡婦女的5%～10%，屬于一系列高發(fā)性、異質性、終身性及難治性的癥候群[6-7]。有研究表明，胰島素抵抗及高雄性激素血癥是本病發(fā)生的中心環(huán)節(jié)[8]，臨床可以通過降低患者胰島素水平而降低雄激素。吡格列酮是一種胰島素增敏劑，可減少外周組織和肝臟的胰島素，不僅對糖尿病具有良好的治療作用，而且可導致有胰島素抵抗的絕經(jīng)前停止排卵患者重新排卵，因此可以用于PCOS的治療。臨床中PCOS的治療應根據(jù)患者的年齡、就診目的及病變程度，采取個體化的措施[9]，中醫(yī)藥以其三才合一、辨證論治的優(yōu)勢，可根據(jù)PCOS不同階段的發(fā)生發(fā)展特點及不同人群的就診需求制訂個性化的診療方案[10]。

PCOS屬中醫(yī)學月經(jīng)失調、閉經(jīng)、不孕等范疇?！澳I藏精，主生殖”，若腎精虧虛，沖任失調，導致氣血虧虛和運行失常，胞脈閉塞，則可發(fā)生PCOS臨床所見諸證，并發(fā)生不孕。當代中醫(yī)學家已基本達成腎虛血瘀是PCOS及胰島素抵抗的根本病機這一共識[11]。腎精是生殖發(fā)育的物質基礎，若腎精虧虛，卵子難以發(fā)育成熟，則導致排卵功能障礙。研究表明，補腎藥有類激素樣作用，可改善宮頸黏液的分泌，提高黃體功能；活血藥可改善血液循環(huán)，改變輸卵管和子宮的內環(huán)境[12]。兩類藥物聯(lián)合應用，可提高排卵率及妊娠率，因此補腎活血是治療本病的根本大法。五子衍宗丸補腎益精，桂枝茯苓丸活血化瘀，故我們以二方加減治療本病。方中枸杞子、熟地黃、五味子補腎養(yǎng)陰；菟絲子、淫羊藿、桂枝溫腎助陽；黃芪、茯苓益氣補中，利濕化痰；牡丹皮、當歸、桃仁、赤芍藥活血通絡，化瘀消癥；甘草調和藥性。諸藥合用，共奏補腎活血之功，正對本病核心病機，故可收效?，F(xiàn)代藥理學研究表明，補腎化瘀活血中藥可通過下調纖溶酶原激活抑制因子-1(PAI-1)及血管內皮生長因子(VEGF)的高表達，降低胰島素樣生長因子-1(IGF-1)，提高其結合球蛋白及受體水平，減少炎癥因子生成及瘦素的表達，影響抑制素B—激活素A—卵泡抑素系統(tǒng)的平衡等，多途徑、多靶點對PCOS起到治療作用[13]。但若單純使用中醫(yī)治療療程較長，部分患者難以接受，故中西醫(yī)結合療法則可取長補短，優(yōu)勢互補，促進患者康復[14]。

本研究結果表明，采用補腎活血方聯(lián)合鹽酸吡格列酮片治療PCOS臨床效果明顯優(yōu)于單純鹽酸吡格列酮片治療，可以改善患者激素水平，促進排卵，提高妊娠率，其機制可能是提高卵巢對LH的反應，從而調節(jié)下丘腦—垂體—卵巢軸的功能，促進卵泡生長、發(fā)育、成熟并排出[15]。

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(本文編輯：石 康)

程亞輝(1963—)，女，副主任醫(yī)師。從事醫(yī)院管理及婦產(chǎn)科臨床工作。

R289.63；R711.75

A

1002-2619(2014)01-0058-03

2013-09-04)

1 河北省興隆縣中醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北 興隆 067300

2 河北省興隆縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北 興隆 067300

3 河北省承德市中醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北 承德 067000

4 河北省承德市馮營子鎮(zhèn)衛(wèi)生院，河北 承德 067000