黃瑰

【摘要】 目的 觀察利維愛（7-甲異炔諾酮）治療2型糖尿病合并復發(fā)性泌尿生殖道感染的臨床效果。方法 23例絕經后2型糖尿病合并復發(fā)性泌尿生殖道感染患者予以利維愛口服（1.25 mg/d）6個月。于治療后1、3、6個月復診， 觀察患者泌尿生殖道感染的改善情況及藥物不良反應、子宮內膜厚度及乳腺檢查、空腹血糖（FBG）及餐后2 h血糖（2 h BG）、身高、體重、血壓情況。結果 治療1個月之后所有患者均未再復發(fā)泌尿生殖道感染， 治療期間無陰道流血病例；治療后3個月及6個月子宮內膜厚度無明顯變化， 乳腺無增生；治療6個月后FBG、2 h BG、體質量指數(shù)（BMI）、血壓均無明顯變化（P>0.05）；未見明顯藥物不良反應。結論 利維愛治療絕經后2型糖尿病合并復發(fā)性泌尿生殖道感染效果顯著， 復發(fā)率低， 副作用小， 安全性高， 易被患者接受。

【關鍵詞】 利維愛；絕經后婦女；2型糖尿病；陰道炎；尿道炎

在絕經后婦女中， 生殖、泌尿系統(tǒng)萎縮癥狀如陰道干燥、疼痛、性交痛、尿頻、尿急等較為常見， 并且不能自行緩解[1]， 尤其是絕經后的2型糖尿病患者， 由于雌激素水平下降， 雌激素對胰島素抵抗的有利作用減弱， 導致胰島素敏感性降低[2]， 血糖控制難度增加， 容易反復合并泌尿生殖道感染。本研究將利維愛（7-甲異炔諾酮）用于治療絕經后2型糖尿病合并復發(fā)性泌尿生殖道感染， 效果確切， 報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2010年1月～2013年7月于綿陽市游仙區(qū)東材醫(yī)院門診就診的絕經后2型糖尿病患者23例， 均符合1999年WHO糖尿病診斷標準， 尿蛋白陰性， 無視網膜病變， 血糖控制良好（近3個月內FBG<7 mmol/L， 2 h BG<10 mmol/L）， 長期服用雙胍類或磺脲類降糖藥物。所選患者均于1個月內有2次及以上的泌尿生殖道感染復發(fā)史， 同意接受利維愛治療。所有對象均詳細詢問年齡、絕經時間、既往病史， 并行常規(guī)查體、婦科檢查、婦科B超檢查、尿常規(guī)及白帶檢查、宮頸涂片。入選病例標準：①有泌尿生殖道感染癥狀：外陰瘙癢、疼痛， 白帶多， 色黃或有異味， 性交痛， 尿頻、尿急、尿痛等；②婦科檢查陰道黏膜萎縮， 皺襞消失， 充血， 黏膜上可見散在出血點或斑， 陰道分泌物多呈水樣、膿性或帶有血性；③分泌物涂片顯微鏡檢查WBC（+～++）， 偶見RBC， 未見滴蟲、假絲酵母菌及其他病原菌；尿常規(guī)RBC （+～++）， WBC（+～++）， 蛋白陰性；④宮頸涂片正常， B超示子宮內膜厚度<5 mm。除外生殖腺腫瘤、不明原因的陰道出血、乳腺包塊、嚴重肝腎功能障礙、血卟啉癥、耳硬化癥、腦膜瘤、近6個月患有活動性靜脈或動脈栓塞性疾病[3]。入選患者年齡45～75歲， 平均年齡（62±8.6）歲， 絕經時間2～25年， 平均絕經時間（11.1±7.2）年。

1. 2 方法

1. 2. 1 治療方法 所有患者均用正規(guī)糖尿病飲食， 繼續(xù)服用原降糖藥（劑量不變）， 同時予以利維愛（南京歐加農制藥有限公司， 2.5 mg/片）每晚8：00口服1.25 mg， 連用6個月。分別于治療后1、3、6個月復診。利維愛使用前及使用后3、6個月行子宮內膜厚度超聲檢查， 并對乳腺進行檢查。利維愛使用前及使用后6個月分別查FBG及2 hBG、身高、體重、血壓， 計算BMI。

1. 2. 2 觀察指標與方法

1. 2. 2. 1 泌尿生殖道感染的改善情況 ①治愈：隨訪期內臨床癥狀消失， 婦檢無炎癥表現(xiàn)， 無陰道出血， 白帶涂片鏡檢化驗清潔度為Ⅰ～Ⅱ度， 尿常規(guī)檢查無異常。隨訪期內未再復發(fā)；②好轉：隨訪期間曾有臨床癥狀及體征消失， 白帶涂片和（或）尿常規(guī)檢查正常， 但以后癥狀及體征再次出現(xiàn)、白帶涂片和（或）尿常規(guī)檢查異常。復發(fā)間隔時間較治療前延長；③無效：臨床癥狀體征無變化， 白帶涂片鏡檢化驗清潔度為Ⅲ～Ⅳ度， 尿常規(guī)無變化。隨訪期內繼續(xù)復發(fā)， 并出現(xiàn)異常陰道出血。

1. 2. 2. 2 子宮內膜厚度、乳腺增生情況 利維愛使用前及使用后3、6個月行子宮內膜厚度超聲檢查及乳腺檢查。

1. 2. 2. 3 治療前后FBG及2 hBG、身高、體重、血壓利維愛使用前及使用后6個月分別查FBG及2 hBG、身高、體重、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）， 計算BMI。

1. 2. 2. 4 藥物不良反應觀察 觀察使用藥物后反應：眩暈、皮脂分泌過多、皮膚病、陰道出血、頭痛、腸胃不適、肝功能變化、面部毛發(fā)生長增加、脛骨前水腫等。

1. 2. 3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0軟件。計量資料用均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料率表示， 采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2. 1 泌尿生殖道感染的改善情況 治療后1個月隨訪：1個月內21例（91.3%）治愈， 未再復發(fā)；2例（8.7%）好轉， 均復發(fā)1次， 間隔時間分別較治療前延長7 d、9 d；無效病例為0例；無陰道出血病例。治療后3個月隨訪：原1個月內21例治愈者無復發(fā)；1個月隨訪時2例好轉病例未再復發(fā)；無效病例為0例；無陰道出血病例。治療后6個月隨訪：23例均未再復發(fā)；無陰道出血病例。結果顯示：治療1個月之后所有患者均未再復發(fā)；治療期間無陰道出血病例。

2. 2 子宮內膜厚度、乳腺增生情況 利維愛使用前及使用后3、6個月行子宮內膜厚度超聲及乳腺檢查， 結果為：子宮內膜厚度均<5 mm；未發(fā)現(xiàn)乳腺增生。

2. 3 治療前后FBG及2 h BG、BMI、血壓變化 利維愛使用6個月后FBG、2 h BG、BMI、SBP、DBP均較治療前稍有增加， 但比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 見表1。

2. 4 觀察藥物不良發(fā)應發(fā)生情況 1例治療2周后出現(xiàn)乳腺輕微脹痛， 1個月后癥狀自行消失。無其他不良反應發(fā)生。endprint

3 討論

絕經后婦女因卵巢功能衰退導致體內雌激素水平下降， 陰道壁萎縮， 黏膜變薄， 上皮細胞糖原含量減少， 陰道pH值上升， 局部抵抗力降低， 病菌容易入侵繁殖而引起炎性反應[4]， 且治療后易復發(fā)， 12%～15%的50歲以上婦女有陰道干燥、疼痛、性交困難、尿頻、尿急等泌尿生殖道萎縮的癥狀[1]；當絕經后婦女患有2型糖尿病時由于雌激素水平下降可對糖、脂代謝產生不利影響[5]， 導致血糖水平控制難度加大， 泌尿生殖道感染不易治療。

利維愛（7-甲異炔諾酮）， 是一種組織選擇性雌激素活性調節(jié)劑， 口服后代謝成三種化合物而產生雌、孕激素活性和弱的雄激素活性， 可以促進陰道上皮細胞增殖， 增加細胞外基質的合成， 加快陰道上皮增厚， 使陰道壁彈性增加， 上皮細胞內糖原含量增加， 有效緩解絕經后雌激素缺乏引起的外陰陰道不適癥狀；該藥物子宮內膜和乳腺組織不呈雌激素活性， 因此不刺激子宮內膜增殖且乳房脹痛發(fā)生率低[6]。針對利維愛對糖尿病患者的影響， 薛加強等[7]研究發(fā)現(xiàn)每日服用12.5 mg利維愛24個月后空腹血糖無明顯變化， 但空腹血糖降低患者多于升高患者。

目前國內利用利維愛治療絕經后泌尿生殖道感染的報道較多， 但對于絕經后2型糖尿病合并復發(fā)性泌尿生殖道感染的治療采取激素補充治療的研究較少。本研究在嚴格糖尿病治療的基礎上使用利維愛（1.25 mg/d）， 1個月后23例患者均臨床癥狀及體征消失， 未再復發(fā)， 無陰道出血， 效果確切；使用6個月子宮內膜及乳腺無明顯增生， FBG、2 h BG、BMI、SBP、DBP雖有所變化， 但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；藥物不良反應輕微?？梢娦┝坷S愛長期使用并未對糖代謝、BMI、血壓產生明顯不利的影響， 可用于糖尿病患者。

綜上所述， 利維愛治療絕經后2型糖尿病合并復發(fā)性泌尿生殖道感染效果確切， 對子宮內膜及乳腺無明顯影響， 對糖代謝、BMI、血壓未產生明顯不利的影響， 藥物不良反應輕微， 易被患者接受。

參考文獻

[1] 中華醫(yī)學會婦產科學分會絕經學組. 絕經期管理與激素補充治療臨床應用指南（2012年版）.中華婦產科雜志， 2013， 48（10）： 795-799.

[2] 付士玲.絕經后性激素變化在2型糖尿病發(fā)病中的作用.河南診斷與治療雜志， 2003，17（1）：65-66.

[3] 中華醫(yī)學會婦產科學分會絕經學組. 絕經相關激素補充治療的規(guī)范診療流程.中華婦產科雜志， 2013，48（2）：155-158.

[4] 郝茜.利維愛聯(lián)合替硝唑泡騰片治療老年性陰道炎的療效和安全性分析.實用醫(yī)學雜志 ， 2009，25（7）：1139-1141.

[5] 王翼華，張立赟，張國平，等.絕經后2型糖尿病性激素變化與微血管并發(fā)癥關系的探討.臨床內科雜志， 2009，26（7）：482-483.

[6] 岳信念，吳曉寧.利維愛治療老年女性尿道炎和陰道炎的療效觀察.航空航天醫(yī)藥， 2010，21（1）：69.

[7] 薛加強，孔寶坤，劉連生，等.絕經后應用小劑量利維愛婦女血漿蛋白、血糖和血脂的變化. 中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志， 2000， 10（11）：24-25.

[收稿日期：2014-04-04]endprint

3 討論

絕經后婦女因卵巢功能衰退導致體內雌激素水平下降， 陰道壁萎縮， 黏膜變薄， 上皮細胞糖原含量減少， 陰道pH值上升， 局部抵抗力降低， 病菌容易入侵繁殖而引起炎性反應[4]， 且治療后易復發(fā)， 12%～15%的50歲以上婦女有陰道干燥、疼痛、性交困難、尿頻、尿急等泌尿生殖道萎縮的癥狀[1]；當絕經后婦女患有2型糖尿病時由于雌激素水平下降可對糖、脂代謝產生不利影響[5]， 導致血糖水平控制難度加大， 泌尿生殖道感染不易治療。

利維愛（7-甲異炔諾酮）， 是一種組織選擇性雌激素活性調節(jié)劑， 口服后代謝成三種化合物而產生雌、孕激素活性和弱的雄激素活性， 可以促進陰道上皮細胞增殖， 增加細胞外基質的合成， 加快陰道上皮增厚， 使陰道壁彈性增加， 上皮細胞內糖原含量增加， 有效緩解絕經后雌激素缺乏引起的外陰陰道不適癥狀；該藥物子宮內膜和乳腺組織不呈雌激素活性， 因此不刺激子宮內膜增殖且乳房脹痛發(fā)生率低[6]。針對利維愛對糖尿病患者的影響， 薛加強等[7]研究發(fā)現(xiàn)每日服用12.5 mg利維愛24個月后空腹血糖無明顯變化， 但空腹血糖降低患者多于升高患者。

目前國內利用利維愛治療絕經后泌尿生殖道感染的報道較多， 但對于絕經后2型糖尿病合并復發(fā)性泌尿生殖道感染的治療采取激素補充治療的研究較少。本研究在嚴格糖尿病治療的基礎上使用利維愛（1.25 mg/d）， 1個月后23例患者均臨床癥狀及體征消失， 未再復發(fā)， 無陰道出血， 效果確切；使用6個月子宮內膜及乳腺無明顯增生， FBG、2 h BG、BMI、SBP、DBP雖有所變化， 但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；藥物不良反應輕微?？梢娦┝坷S愛長期使用并未對糖代謝、BMI、血壓產生明顯不利的影響， 可用于糖尿病患者。

綜上所述， 利維愛治療絕經后2型糖尿病合并復發(fā)性泌尿生殖道感染效果確切， 對子宮內膜及乳腺無明顯影響， 對糖代謝、BMI、血壓未產生明顯不利的影響， 藥物不良反應輕微， 易被患者接受。

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絕經后婦女因卵巢功能衰退導致體內雌激素水平下降， 陰道壁萎縮， 黏膜變薄， 上皮細胞糖原含量減少， 陰道pH值上升， 局部抵抗力降低， 病菌容易入侵繁殖而引起炎性反應[4]， 且治療后易復發(fā)， 12%～15%的50歲以上婦女有陰道干燥、疼痛、性交困難、尿頻、尿急等泌尿生殖道萎縮的癥狀[1]；當絕經后婦女患有2型糖尿病時由于雌激素水平下降可對糖、脂代謝產生不利影響[5]， 導致血糖水平控制難度加大， 泌尿生殖道感染不易治療。

利維愛（7-甲異炔諾酮）， 是一種組織選擇性雌激素活性調節(jié)劑， 口服后代謝成三種化合物而產生雌、孕激素活性和弱的雄激素活性， 可以促進陰道上皮細胞增殖， 增加細胞外基質的合成， 加快陰道上皮增厚， 使陰道壁彈性增加， 上皮細胞內糖原含量增加， 有效緩解絕經后雌激素缺乏引起的外陰陰道不適癥狀；該藥物子宮內膜和乳腺組織不呈雌激素活性， 因此不刺激子宮內膜增殖且乳房脹痛發(fā)生率低[6]。針對利維愛對糖尿病患者的影響， 薛加強等[7]研究發(fā)現(xiàn)每日服用12.5 mg利維愛24個月后空腹血糖無明顯變化， 但空腹血糖降低患者多于升高患者。

目前國內利用利維愛治療絕經后泌尿生殖道感染的報道較多， 但對于絕經后2型糖尿病合并復發(fā)性泌尿生殖道感染的治療采取激素補充治療的研究較少。本研究在嚴格糖尿病治療的基礎上使用利維愛（1.25 mg/d）， 1個月后23例患者均臨床癥狀及體征消失， 未再復發(fā)， 無陰道出血， 效果確切；使用6個月子宮內膜及乳腺無明顯增生， FBG、2 h BG、BMI、SBP、DBP雖有所變化， 但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；藥物不良反應輕微?？梢娦┝坷S愛長期使用并未對糖代謝、BMI、血壓產生明顯不利的影響， 可用于糖尿病患者。

綜上所述， 利維愛治療絕經后2型糖尿病合并復發(fā)性泌尿生殖道感染效果確切， 對子宮內膜及乳腺無明顯影響， 對糖代謝、BMI、血壓未產生明顯不利的影響， 藥物不良反應輕微， 易被患者接受。

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