★ 陳加媛 王京 宋鵬飛 賀勤 徐娟

(深圳市福田區(qū)人民醫(yī)院 廣東 深圳 518033)

扁平疣(verruca planae)為人乳頭多瘤空泡病毒(human papillomaviruses，HPVs)感染導致的常見皮膚病，病毒類型為2、3、4、10、28、41、65型等，主要侵犯青少年，為米粒大到綠豆大扁平隆起的丘疹，好發(fā)于顏面、手背及前臂等處，病程慢性[1]，嚴重影響患者的形象和心理健康。目前治療方法很多，但療效均不太肯定。筆者于2010年2月～2013年4月采用5%咪喹莫特乳膏聯(lián)合0.1%他扎羅汀凝膠治療120例扁平疣患者，取得滿意療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 120例均為我科門診患者，臨床上符合扁平疣的診斷標準[2]。排除標準：①年齡<12歲；②入選前一個月曾接受維甲酸類藥物口服或外用者；③入選前一個月接受過抗病毒類或免疫調(diào)節(jié)劑等藥物系統(tǒng)治療者；④有生育要求者、妊娠期或哺乳期患者；⑤有嚴重系統(tǒng)性疾病或精神性疾病患者；⑥不能按要求用藥及隨診者；⑦出現(xiàn)嚴重不良反應不能耐受者。將其隨機分為三組，觀察組45例，其中男21例，女24例，年齡15～34歲，平均24.5歲，病程半個月～36個月，皮疹分布以面部、手背、前臂為主，數(shù)目15～89個；對照組A38例，其中男25例，女13例，年齡14～38歲，平均26.7歲，病程1個月～34個月，皮疹分布以面部、手背為主；對照組B37例，其中男18例，女19例，年齡14～35歲，平均25.2歲，病程1個月～36個月，皮疹分布以面部、手背、前臂為主。各組患者的性別、年齡、病程、部位及皮疹數(shù)量經(jīng)統(tǒng)計學處理，差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組患者在一個月內(nèi)逢單號在睡前于皮疹部位外涂5%咪喹莫特乳膏(商品名麗科杰，湖北科益藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，藥準號：國藥準字H20040285，規(guī)格每支3g)，逢雙號于皮疹部位外涂0.1%他扎羅汀凝膠(商品名樂為，重慶華邦制藥股份有限公司生產(chǎn)，藥準號：國藥準字H20040124，規(guī)格每支15g)，咪喹莫特乳膏在皮膚上的保留時間為6～8小時，他扎羅汀凝膠的保留時間為5分鐘，按時清洗，交替使用30天；對照組A患者每晚睡前于皮疹部位外涂5%咪喹莫特乳膏，6～8小時后清洗，連用30天；對照組B患者每晚睡前于皮疹部位外涂0.1%他扎羅汀凝膠，5分鐘后清洗，連用30天。每一周復診一次，治療30天后觀察療效。

1.3 療效判定標準 痊愈為皮疹完全消退；顯效為皮疹消退70%～99%；好轉(zhuǎn)為皮疹消退20%～70%；無效為皮疹消退<20%或無變化。有效率以痊愈加顯效計算。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS13.0軟件，進行χ2檢驗。

2 結果

2.1 治療結果 見表1～表5。

表1 三組療效比較 例

比較三組數(shù)據(jù)兩兩之間有無差異時，采用秩和檢驗。觀察組與對照組A，兩組治療方法效果有統(tǒng)計學意義(Z=-2.312，P=0.021)。觀察組與對照組B，兩組治療方法效果有統(tǒng)計學意義(Z=-2.840，P=0.005)。對照組A與對照組B，兩組治療方法效果無統(tǒng)計學意義(Z=-0.569，P=0.569)。

表2 觀察組與對照組A療效比較

分別比較觀察組與對照組A兩組數(shù)據(jù)的痊愈率和總有效率有無差異時，采用χ2檢驗。痊愈率：χ2=3.906，P=0.048；總有效率：χ2=4.462，P=0.035。

表3 觀察組與對照組B療效比較

分別比較觀察組與對照組B兩組數(shù)據(jù)的痊愈率和總有效率有無差異時，采用χ2檢驗。痊愈率：χ2=4.703，P=0.03；總有效率：χ2=5.901，P=0.015。

表4 對照組間療效比較

分別比較對照組A與對照組B兩組數(shù)據(jù)的痊愈率和總有效率有無差異時，采用χ2檢驗。痊愈率：χ2=0.045，P=0.831；總有效率：χ2=0.108，P=0.742。

表5 三組治療起效時間比較

由表結果可見，觀察組1～2周內(nèi)有效病例數(shù)占總有效病例數(shù)41.46%，2～3周內(nèi)有效病例數(shù)占總有效病例數(shù)70.73%；對照組A1～2周內(nèi)有效病例數(shù)占35.71%，2～3周內(nèi)有效病例數(shù)占53.57%；對照組B1～2周內(nèi)有效病例數(shù)占30.77%，2～3周內(nèi)有效病例數(shù)占53.85%。表明觀察組起效時間快于兩個對照組。

2.1 不良反應 觀察組和對照組B中分別有3例和8例患者使用他扎羅汀凝膠1周后出現(xiàn)患處灼熱干燥感、紅斑或脫屑，均較輕微，于局部外涂維生素E軟膏后均獲得緩解，并隨療程結束而消失，未見嚴重的不良反應。見表6。

表6 三組治療的不良反應

比較觀察組與對照組B兩組數(shù)據(jù)的不良反應有無差異時，采用χ2檢驗。不良反應率：χ2=3.91，P=0.048。

3 討論

扁平疣由HPVs感染引起，主要傳染途徑是直接接觸，其消長與皮膚局部的細胞免疫功能有關[3]。在組織病理學上扁平疣呈現(xiàn)明顯角化過度和棘層肥厚，真皮內(nèi)無特異變化。咪喹莫特是一種新型外用局部免疫調(diào)節(jié)劑。其有效成分為人工合成的非核苷類異環(huán)咪唑啉胺類化合物，國內(nèi)近年來已有報道外用治療尖銳濕疣，取得了較好療效[4]。咪喹莫特能夠在用藥局部誘導產(chǎn)生多種細胞因子及相關物質(zhì)，如α-干擾素(IFN-α)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素(IL-1α、IL-1β、IL-6、8、10)、集落刺激因子(C-CSF、GM-CSF)以及巨噬細胞類炎性蛋白(MIP-1α、MIP-1β)等，從而產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)和間接抗病毒作用[5]。這種誘導作用是有效、迅速和持久的[4]，并且對疣體附近的潛伏感染病灶治療有較好作用[6]。國內(nèi)外均有文獻報道咪喹莫特外用治療扁平疣等病毒性疣有療效[7,8]。然而，對于角化、增厚的皮損，其滲透性有限，因而局部免疫調(diào)節(jié)作用受到一定局限。聯(lián)合一種抗角質(zhì)增生藥物，可能對咪喹莫特的作用有一定促進。本研究通過聯(lián)合應用和單用咪喹莫特的對照組對比，證實了聯(lián)合用藥的有效性。

他扎羅汀是皮膚外用的一種新型的受體選擇性維A酸類的前體藥，在人體中通過快速的脫酯作用而被轉(zhuǎn)化為他扎羅汀酸，該活性產(chǎn)物可相對選擇性地與維A酸受體的β和γ亞型結合，起到調(diào)節(jié)角質(zhì)形成細胞的分化和增殖作用，抑制彈力纖維合成，減少角質(zhì)細胞間的接觸，從而使角質(zhì)易溶解，發(fā)揮角質(zhì)層剝脫作用。還能誘導體內(nèi)干擾素的形成，進一步增強抗感染能力，抑制病毒復制[9]。還可通過拮抗癌基因蛋白AP和核轉(zhuǎn)移因子-白介素6和拮抗IFW-Y對KC的誘導而達到抑制細胞增殖的抗炎作用[10]。曾有文獻報道0.1%他扎羅汀凝膠短時接觸療法治療痤瘡時能有效降低局部不良反應[11]，故在本臨床觀察中他扎羅汀僅使用5分鐘，也是在保證療效的基礎上減輕本藥物的刺激反應。

本次臨床觀察通過將5%咪喹莫特乳膏與0.1%他扎羅汀凝膠聯(lián)合應用于治療扁平疣，取得了滿意的療效，減少了藥物本身刺激反應的發(fā)生，我們認為該方法治療扁平疣有一定臨床價值。

[1]趙辨.臨床皮膚病學(第1版)[M].南京：江蘇科學技術出版社，2010：415-416.

[2]張學軍.皮膚性病學(第5版)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2002：69-70.

[3]靳培英.皮膚病藥物治療學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2004:13.

[4]顧有守.外用免疫調(diào)節(jié)劑咪喹莫特在皮膚科的應用[J].臨床皮膚科雜志，2003，32(1):54-56.

[5]Khan Durani B，Jappe U.Successful treatment of facial plane warts with imiquimod [J].British Journal of Dermatology，2002，147 ( 5 ) : 1 018.

[6]周勇，趙梓綱，李恒進，等.外用咪喹莫特治療扁平疣的療效觀察[J].軍醫(yī)進修學院學報，2010，31(5)：452-453.

[7]Schwab RA，Elston DM.Topical imiquimod for recalcitrant facial flat wats[J].Cutis，2000,65(3)：160-162.

[8]蔡長斌.5%咪喹莫特乳膏治療扁平疣療效觀察[J].臨床皮膚科雜志,2007,36(6):400.

[9]余妍欣，盧鳳艷，尹遜國.卡介菌多糖核酸聯(lián)合他扎羅汀凝膠治療扁平疣臨床觀察[J].中國中西醫(yī)結合皮膚性病學雜志，2012,11(4)：241.

[10]張江安.他扎羅汀(乙炔維甲酸)的研究進展[J].中國皮膚性病學雜志，2001,15(3):200.

[11]劉源，張雅潔，莫衍石，等.0.1%他扎羅汀乳膏短時接觸隔日維持治療對尋常痤瘡復發(fā)的影響[J].臨床皮膚科雜志，2009，38(12):799-801.