鄭玉國,魏全鮮,鄧 釗,吳 用,黃 勇,付如凱,周 莉

(興義民族師范學(xué)院 綠色化學(xué)合成技術(shù)研究所 民族藥用生物資源研究與開發(fā)實驗室,貴州 興義 562400)

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新型2′,4′-二氯苯基-1,2,4-三唑噻二嗪衍生物的合成*

鄭玉國,魏全鮮,鄧 釗,吳 用,黃 勇,付如凱,周 莉

(興義民族師范學(xué)院 綠色化學(xué)合成技術(shù)研究所 民族藥用生物資源研究與開發(fā)實驗室,貴州 興義 562400)

以乙腈為溶劑，碳酸鉀為催化劑，4-(取代苯次甲亞胺基)-5-(2,4-二氯苯基)-2H-1,2,4-三唑-3(4H)-硫酮與對硝基芐氯于78℃反應(yīng)2h合成了5個新型的2′,4′-二氯苯基-1,2,4-三唑-1″,3″,4″-噻二嗪衍生物(3a～3e)，收率69%～82%，其結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR,IR和元素分析表征。初步生物活性測試結(jié)果表明：在用藥量為100mg·L-1時,3a～3e對黃瓜霜霉病、小麥白粉病、玉米銹病、黃瓜炭疽病、稻瘟病、蔬菜灰霉病均無抑制活性。

2,4-二氯苯基;1,2,4-三唑[3,4-b][1,3,4]噻二嗪;合成;抑菌活性

含2,4-二氯苯基和1,2,4-三唑結(jié)構(gòu)單元的衍生物具有廣泛的生物活性[1-7]。1,3,4-噻二嗪衍生物也是重要的藥物活性結(jié)構(gòu)，具有止痛、消炎、抗菌、抗腫瘤、調(diào)節(jié)植物生長、殺蟲和抗病毒等藥理活性[8-12]。目前商品化殺菌劑中有很多含2,4-二氯苯基和1,2,4-三唑結(jié)構(gòu)單元，如己唑醇、烯唑醇、芐氯三唑醇、糠菌唑、丙環(huán)唑、戊菌唑、戊環(huán)唑、呋醚唑、酰胺唑、氟醚唑、啶斑肟等。三唑酮、烯唑醇、腈菌唑、亞胺唑等含2，4-二氯苯基和1,2,4-三唑結(jié)構(gòu)。

為了篩選新的殺菌劑，本文以乙腈為溶劑，碳酸鉀為催化劑，4-(取代苯次甲亞胺基)-5-(2,4-二氯苯基)-2H-1,2,4-三唑-3(4H)-硫酮(1a～1e)與對硝基芐氯(2)于78℃反應(yīng)2h合成了5個新型的2′,4′-二氯苯基-1,2,4-三唑-1″,3″,4″-噻二嗪衍生物(3a～3e,Scheme 1)，收率69%～82%，其結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR,IR和元素分析表征。初步生物活性測試結(jié)果表明：在用藥量為100mg·L-1時,3a～3e對黃瓜霜霉病、小麥白粉病、玉米銹病、黃瓜炭疽病、稻瘟病、蔬菜灰霉病均無抑制活性。

1 實驗部分

1．1 儀器與試劑

X-5型熔點儀(溫度未校正);JEOL-ECX 400NMR型核磁共振儀(DMSO-d6為溶劑，TMS為內(nèi)標);Prestige-21型紅外光譜儀(KBr壓片);Elementar Vario-III型元素分析儀。

1a～1e按文獻[8]方法合成;其余所用試劑均為分析純。

1．23a～3e的合成通法

在反應(yīng)瓶中依次加入1a～1e5mmol，乙腈40mL及碳酸鉀0.7g(5mmol)，攪拌下回流反應(yīng)5min。慢慢加入20.86g(5mmol),回流反應(yīng)2h(TLC檢測)。傾入冷水中,靜置析晶，過濾,濾餅干燥后經(jīng)硅膠柱層析[洗脫劑：V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=3∶1]純化得黃色晶體3a和白色晶體3b～3e，其實驗結(jié)果見表1，表征數(shù)據(jù)見表2。

表1 3a～3e的實驗結(jié)果和元素分析數(shù)據(jù)Table1 Experimental results and elemental analysis data of 3a～3e

表2 3a～3e的1H NMR和IR數(shù)據(jù)Table2 1H NMR and IR data of 3a～3e

續(xù)表2

Comp1HNMRδ(J/Hz)IRν/cm-13d8．09(d，J=8．8，2H，ArH)，7．78(s，1H，ArH)，7．72(d，J=8．8，2H，ArH)，7．63～7．57(m，3H，ArH)，7．34～7．25(m，4H，ArH，NH)，5．40(d，J=10．4，1H，SCH)，5．12(t，J=10．4，1H，NCH)3172，2946，1730，1598，1556，1479，1435，1373，854，6943e7．90(d，J=8．8，2H，ArH)，7．84(d，J=7．8，2H，ArH)，7．82(d，J=7．8，2H，ArH)，7．74(d，J=8．8，2H，ArH)，7．69～7．57(m，4H，ArH，NH)，5．42(d，J=10．4，1H，SCH)，5．07(t，J=10．4，1H，NCH)3167，2946，1676，1598，1557，1479，1437，857，696

2 結(jié)果與討論

2．1 表征

以3a為例進行1H NMR分析。從表2可見，7.28質(zhì)子峰歸屬NH，受CH偶合影響,裂分為雙重峰(J=11.2Hz)；苯環(huán)上質(zhì)子峰的化學(xué)位移(δ)在7.49～8.12,其中硝基苯環(huán)上4個質(zhì)子的δ在8.12和7.74，由于受相鄰質(zhì)子耦合裂分為雙重峰(J=8.8Hz)；NCH質(zhì)子峰的δ在5.09,受N-H和S-CH質(zhì)子耦合裂分為三重峰(J=10.3Hz)；S-CH受C-H的偶合影響,裂分為雙重峰(J=10.0Hz),致使δ位于5.36處。

以3b為例進行IR分析。從表2可見，3b的特征官能團N-H吸收峰為3118cm-1，Ar-H的伸縮振動吸收峰為2936cm-1,在1598cm-1～1427cm-1有芳環(huán)的C=C骨架振動,C-S-C吸收位于672cm-1。其它化合物的譜圖也體現(xiàn)了類似規(guī)律。

2．2 抗菌活性

測定了3a～3e對黃瓜霜霉病、小麥白粉病、玉米銹病、黃瓜炭疽病、稻瘟病、蔬菜灰霉病的抑菌活性。初步生物活性測試表明，在用藥量為100mg·L-1時,3a～3e對上述病菌均無抑制活性。

[1] 陳文彬,張耀淇,金桂玉.α-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-β-芳硫基取代苯丙醇的合成及其生物活性研究[J].合成化學(xué),2003,11(1):32-36.

[2] 金鐘,劉偉,胡燕,等.1-(1-甲氧基-1-二茂鐵基-3-芳基-丙烷-2-基)-1H-1,2,4-三唑類衍生物的合成及生物活性研究[J].有機化學(xué),2005,25(8):972-976.

[3] 孫曉紅,陶燕,劉源發(fā),等.3-甲基-4-氨基-1,2,4-三唑-5-硫酮席夫堿的合成及生物活性研究[J].化學(xué)學(xué)報,2008,66(2):234-238.

[4] 趙培亮,章博,王亞洲,等.含1,2,4-三唑雜環(huán)的新型Strobilurins衍生物的合成及殺菌活性[J].有機化學(xué),2008,28(5):875-880.

[5] 魏學(xué),鄭玉國,薛偉,等.1,2,4-三唑并[3,4-b]-1,3,4-噻二唑類衍生物合成及抗病毒活性研究[J].合成化學(xué),2010,18(5):595-598.

[6] Liu J B，Li L C，Dai H，etal.Synthesis and biological activities of new 1H-1,2,4-triazole derivatives containing ferrocenyl moiety[J].J Org Chem，2006,(691):2686-2690.

[7] 沙家俊,張敏恒,姜雅君,等.國外新農(nóng)藥品種手冊[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,1993.

[8] 鄭玉國,薛偉,郭晴晴,等.5,6-2H-1,2,4-三[3,4-b][1,3,4]噻二嗪衍生物的合成及抗癌活性[J].有機化學(xué)，2011,31(6):912-916.

[9] 惠新平,張艷,許鵬飛,等.新型3-取代-6-(4-氯苯基)-7-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-1′,2′,4′-三唑[3,4-b]-1″,3″,4″-噻二嗪衍生物的合成及抗菌活性[J].有機化學(xué),2005,25(6)：700-704.

[10] Holla B S，Rao S B，Sarojini B K，etal.Synthesis and studies on some new fluorine containing triazolothiadiazines as possible antibacterial,antifungal and anticancer agents[J].Eur J Med Chem,2006,41:657-663.

[11] Zafer A K，Gulhan Z，Ahmet O，etal.New triazole and triazolothiadiazine derivatives as possible antimicrobial agents[J].Eur J Med Chem,2008,43(1):155-159.

[12] Karegoudar P，Prasad D J，Ashok M，etal.Synthesis,antimicrobial and anti-inflammatory activities of some 1,2,4-triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazoles and 1,2,4-triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazines bearing trichlorophenyl moiety[J].Eur J Med Chem，2008,43:808-815.

SynthesisofNovel2′,4′-Dichlorophenyl-1,2,4-triazolothiadiazineDerivatives

ZHENG Yu-guo, WEI Quan-xian, DENG Zhao,WU Yong, HUANG Yong, FU Ru-kai, ZHOU Li

( Institute of Green Chemistry-Synthesis Technology,Key Laboratory of Research and Development of Ethnomedicinal Biological Resources,Xingyi Normal University for Nationalities,Xingyi 562400,China)

Five novel 2′,4′-dichlorophenyl-1,2,4-triazolothiadiazine derivatives(3a～3e)were synthesized by reaction of 4-(substituted benzylideneamino)-5-(2,4-dichlorophenyl)-2H-1,2,4-triazole-3(4H)-thione with 1-(chloromethyl)-4-nitrobenzene using K2CO3as the catalyst and acetonitrile as the solvent at 78℃ for 2h.The yield were 69%～82% and the structures were characterized by1H NMR,IR and elemental analysis.The preliminary bioassay tests indicated that3a～3eexhibited no inhibitory activities onPseudoperonosporacubensis，E.Graminisfsp.tritici，P.zeae，Colletotrichumlagenarium，PoryzaeandBotrytiscinereaPersat 100mg·L-1.

2,4-dichlorophenyl;[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazine;synthesis;antigungal activity

2014-01-02

貴州省教育廳自然科學(xué)研究項目(黔教科2010090);2011年貴州省高等學(xué)校教學(xué)質(zhì)量與教學(xué)改革工程資助項目{黔教高發(fā)[2011]281號}；2012年貴州省高等學(xué)校教學(xué)質(zhì)量與教學(xué)改革工程資助項目{黔教高發(fā)[2012]426號}；2013年貴州省高等學(xué)校教學(xué)質(zhì)量與教學(xué)改革工程資助項目{黔教高發(fā)[2013]446號}；2013年貴州省專業(yè)綜合改革試點項目{黔教高發(fā)[2013]446號}；興義民族師范學(xué)院自然科學(xué)重點資助項目(llxyy202)

鄭玉國(1982-),男,漢族,山東壽光人,副教授,主要從事新農(nóng)藥的創(chuàng)制研究。E-mail:yuguobaolong@163.com

O626；O621．3

A

1005-1511(2014)04-0510-03