趙艷敏

(銀川能源學(xué)院 石油化工系,寧夏 銀川 750105)

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Licoagrochalcone A的首次全合成*

趙艷敏

(銀川能源學(xué)院 石油化工系,寧夏 銀川 750105)

以對(duì)羥基苯甲醛和2,4-二羥基苯乙酮為原料，經(jīng)C-異戊烯基化、選擇性保護(hù)酚羥基、羥醛縮合和去保護(hù)基4步反應(yīng)，首次完成了天然產(chǎn)物L(fēng)icoagrochalcone A的全合成(總收率26.0%)，其結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR,IR和MS確證。

Licoagrochalcone A;查爾酮;異戊烯基查爾酮;全合成

異戊烯基查爾酮[1-4]廣泛存在于植物中，且大都具有生理和藥理活性。3-異戊烯基-4，2′，4′-三羥基查爾酮[Licoagrochalcone A(1)，Chart 1]是一種新型的查爾酮，由Yoshihisa Asada等[5]從一種甘草毛狀根中提取和分離得到。研究表明，該植物的提取液有很好的抗菌及抗氧化活性[6]。

目前，對(duì)1的全合成還未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道,對(duì)其全合成進(jìn)行研究不僅具有重要的理論意義，而且具有潛在的藥用前景。本文在文獻(xiàn)[7]方法的基礎(chǔ)上，以對(duì)羥基苯甲醛(2)和2,4-二羥基苯乙酮(5)為原料，經(jīng)C-異戊烯基化、選擇性保護(hù)酚羥基、羥醛縮合和去保護(hù)基4步反應(yīng)，首次完成了1的全合成(Scheme 1)，總收率26.0%，其結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR,IR和MS確證。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1．1 儀器與試劑

AM-400MHz型核磁共振儀(CDCl3為溶劑，TMS為內(nèi)標(biāo))；FT-IR 8430S型紅外光譜儀(KBr壓片)；HP-5988型質(zhì)譜儀；硅膠(200目～300目)和GF254硅膠，青島海洋化工廠。

3-異戊烯基-2′-羥基-4,4′-二甲氧甲氧基-査尓酮(7)按文獻(xiàn)[8]方法合成【產(chǎn)率88.4%；1H NMRδ:13.96(s,1H,2′-OH)，8.19(d,J=8.8Hz,1H,6′-H),7.96(d,J=14.4Hz,1H,β-H),7.88(d,J=15.6Hz,1H,α-H),7.66(d,J=2.8Hz,1H,2-H),7.56(dd,J=8.4Hz,2.8Hz,1H,6-H),6.96(d,J=8.4Hz,1H,5-H),6.43(dd,J=8.4Hz,2.4Hz,1H,5′-H),6.39(d,J=2.4Hz,1H,3′-H),5.19～5.29(s,2H,OCH2O),3.49～3.54(s,3H,OCH3),1.46(s,6H,c,d-H);IRν:2360,1557,1201,1148cm-1;EI-MSm/z(%)：412(4),411(7),381(4),217(33),172(6),45(100)】；其余所用試劑均為化學(xué)純，按標(biāo)準(zhǔn)方法純化。

1．2 合成

(1)3-異戊烯基-4-羥基苯甲醛(3)的合成

在反應(yīng)瓶中加入氫氧化鉀560mg的水(10mL)溶液，攪拌下于0℃加入2610mg(5mmol),攪拌使其溶解；緩慢滴加異戊烯基溴1.2mL(10mmol),滴畢，于0℃反應(yīng)1h；于室溫避光反應(yīng)8h。用3mol·L-1的鹽酸調(diào)節(jié)至pH<3，用乙酸乙酯(3×30mL)萃取，合并有機(jī)相，依次用蒸餾水和飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鎂干燥，減壓蒸除溶劑后經(jīng)硅膠柱層析[洗脫劑:A=V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=8∶1]純化得乳白色油狀液體3224mg，產(chǎn)率34.6%；1H NMRδ:9.84(s,1H,CHO),7.67(d,J=7.6Hz,1H,ArH),6.94(d,J=7.6Hz,1H,ArH),6.56(s,1H,ArH),5.33(t,J=7.2Hz,1H,b-H),3.42(d,J=7.2Hz,2H,a-H),1.78～1.79(s,6H,c,d-H);IRν:3340,2924,1375,1363cm-1;EI-MSm/z(%)：190(2.2),147(100),135(32),107(42),91(64),43(66)。

(2)4-甲氧甲氧基-3-異戊烯基苯甲醛(4)的合成

在反應(yīng)瓶中加入3190mg(1mmol)和丙酮10mL，攪拌使其溶解；快速攪拌下加入無(wú)水碳酸鉀166mg(1.2mmol)，用注射器注入氯甲基甲基醚(MOMCl)96mg(1.2mmol),回流反應(yīng)30min。冷卻至室溫，抽濾，濾液減壓蒸除溶劑后經(jīng)硅膠柱層析(洗脫劑:A=14∶1)純化得無(wú)色油狀液體4213mg，產(chǎn)率96.2%；1H NMRδ:9.87(s,1H,CHO),7.67(m,2H,ArH),7.16(d,J=8.0Hz,1H,ArH),5.34(t,J=7.0Hz,1H,b-H),5.29(s,2H,OCH2O),3.49(s,J=7.0Hz,3H,OCH3),3.38(d,J=7.6Hz,2H,a-H),1.75(s,3H,d-H),1.73(s,3H,c-H);EI-MSm/z(%)：222(19),207(100),115(37),91(13),51(16)。

(3)4-甲氧甲氧基-2-羥基苯乙酮(6)的合成

在反應(yīng)瓶中加入5152mg(1mmol)和丙酮5mL，攪拌使其溶解；快速攪拌下加入無(wú)水碳酸鉀304mg(1.2mmol)，回流反應(yīng)15min；用注射器注入MOMCl 0.16mL(2.2mmol),回流反應(yīng)1.5h。減壓蒸除溶劑，殘余物用水溶解，用乙酸乙酯(3×20mL)萃取，合并有機(jī)相，依次用蒸餾水和飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鎂干燥，減壓蒸除溶劑后經(jīng)硅膠柱層析(洗脫劑A=16∶1)純化得無(wú)色油狀液體6182mg，產(chǎn)率93.0%；1H NMRδ:13.83(s,1H,OH),6.28(d,J=8.4Hz,1H,ArH),6.87(d,J=8.4Hz,1H,ArH),5.23(s,2H,OCH2O),3.47(s,3H,OCH3),2.65(s,3H,COCH3);IRν:3362,1685,1258,1267cm-1;EI-MSm/z(%)：196(2),122(4),88(3),43(63),45(100)。

(4)1的合成

在反應(yīng)瓶中加入741.2mg(0.1mmol)和甲醇1mL，攪拌使其溶解；緩慢滴加鹽酸0.7mL(3mol·L-1)，滴畢，回流反應(yīng)25min。加少量水，用乙酸乙酯(3×20mL)萃取，合并有機(jī)相，依次用蒸餾水和飽和食鹽水洗滌,無(wú)水硫酸鎂干燥，減壓蒸除溶劑后經(jīng)硅膠柱層析(洗脫劑:A=10∶1)純化得黃色粉末130.7mg，產(chǎn)率95.0%；1H NMRδ:13.66(s,1H,2′-OH)，8.12(d,J=8.4Hz,1H,6′-H),7.86(d,J=14.8Hz,1H,β-H),7.80(d,J=15.6Hz,1H,α-H),7.63(d,J=2.4Hz,1H,2-H),7.58(dd,J=8.4Hz,2.7Hz,1H,6-H),6.96(d,J=8.4Hz,1H,5-H),6.44(dd,J=8.4Hz,2.4Hz,1H,5′-H),6.39(d,J=2.4Hz,1H,3′-H),5.40(m,1H,b-H),3.34(d,J=7.2Hz,2H,a-H),1.77(d,J=0.6Hz,3H,c-H),1.70(d,J=1.2Hz,3H,d-H);IRν:3523,1635,1601,1366,1267cm-1;EI-MSm/z(%)：324(38),323(33),175(100),133(84)。

2 結(jié)果與討論

以2為原料，在氫氧化鉀-水溶液中與異戊烯基溴反應(yīng)得單C-異戊烯基化產(chǎn)物3,產(chǎn)率34.6%；3在K2CO3作用下與MOMCl反應(yīng)合成4,產(chǎn)率96.2%；以5為原料,在K2CO3作用下與MOMCl反應(yīng)合成選擇性保護(hù)的4-位羥基酮(6),產(chǎn)率93.0%；2-位羥基因與羰基形成分子內(nèi)氫鍵，活性降低，在此條件下不反應(yīng)。4和6在氮?dú)獗Ｗo(hù)，氫氧化鉀-水-乙醇混合溶液的作用下反應(yīng)制得7,產(chǎn)率88.4%;7在鹽酸-甲醇溶液中回流反應(yīng)脫保護(hù)基得預(yù)期的天然產(chǎn)物1，產(chǎn)率88.4%。

2的單C-異戊烯基化目前尚無(wú)文獻(xiàn)方法參考。本文采用在氫氧化鈉-水的條件下生成的主要產(chǎn)物為3,產(chǎn)率34.6%。實(shí)驗(yàn)中試圖用較溫和的堿碳酸鉀作催化劑分別在丙酮[9]或四氫呋喃[10]中回流，均未得到3;用氫化鈉[11]作催化劑在苯中回流，3產(chǎn)率很低(10.0%)。

[1] Daskiewicz J B,Depeint F,Viornery L,etal.Effects of flavonoids on cell proliferation and caspase activation in a human colonic cell line HT29:An SAR study[J].J Medicine Chemical,2005,48(8):2790-2804.

[2] Comte G,Daskiewicz J B,Byet C,etal.Rearrangement of 5-O-prenyl flavones:A regioselective access to 6-C-(1,1-dimethylallyl)- and 8-C-(3,3-dimethylallyl)-flavones[J].J Medicine Chemical,2001,44:763-768.

[3] Na M,Jang J,Njamen D,etal.Prenylated flavonoids with PTP1B inhibitory activity from the root bark of erythrina mildbraedii[J].J Nature Products,2006,69:1572-1576.

[4] Harborne J B,Williams C A.Anthocyanins and other flavonoids[J].Nature Product Report,2001,18:310-333.

[5] Yoshihisa A,Wei L,Takafumi Y.Isoprenylated flavonoids from hairy root cultures of glycyrrhiza glabra[J].Phytochemisrry,1998,47:389-392.

[6] Mitscher L A,Park Y H,Clark D,etal.Antimicrobial agents from higher plants[J].J Natural Products,1980,43:259-565.

[7] Li Y,Yang J H,Li Z,etal.Facile synthesis of (±)-7-hydroxy-3′,4′-methoxylenedioxyflavan and (±)-4′-hydroxy-7-methoxyflavan by a BF3-Et2O-mediated pyran cyclization[J].J Nature Product,2001,64:214-216.

[8] Huang C S,Zhang Z,Li Y L.Total synthesis of (R,S)-sophoraflavanone c[J].J Nature Product,1998,61:1283-1285.

[9] 黃初升，李裕林，李贏.Farnesyl acetophenones和Farnesy falavanone的全合成[J].高等學(xué)校化學(xué)學(xué)報(bào).1997,18:1804-1808.

[10] Zhang F J,Hua W S,Li Y L.Synthesis of (±)-lespedezflavanoned[J].Chinese Chemical Letter,1993,4:283-284.

[11] Xie Z X,Hu Y,Li Y.First asymmetric synthesis of methyl-2,2-dimethyl-3-hydroxychromanyl-6-formate[J].J Chinese pharmaceutical Science,2004,13:115-118.

TotalSynthesisofLicoagrochalconeA

ZHAO Yan-min

(Department of Petrochemical Technology,Yinchuan Institute of Energy,Yinchuan 750105,China)

The total synthesis of natural Licoagrochalcone A,with total yield of 26.0%,was firstly achieved by a four-step reaction ofC-prenylation,selective protection of phenolic hydroxyl group,aldol condensation and deprotection from 4-hydroxybenzaldehyde and 2,4-dihydroxyacetophenone.The structure was confirmed by1H NMR，IR and MS.

Licoagrochalcone A;chalcone;isoprenylchalcone;total synthesis

2013-10-09；

2014-03-26

寧夏高等學(xué)?？茖W(xué)技術(shù)研究資助項(xiàng)目

趙艷敏(1982-)，女，漢族，河南沈丘人，碩士研究生，主要從事天然產(chǎn)物全合成及有機(jī)反應(yīng)的研究。E-mail:zhaoyanmin2008@126.com

O625.31;O621.3

A

1005-1511(2014)04-0504-03