歐陽敏 范嬋娟 王輝 蔡勇 張佳瑩 白啟軒 于久飛

·論著·

老年晚期胃癌的個體化治療研究

歐陽敏 范嬋娟 王輝 蔡勇 張佳瑩 白啟軒 于久飛

目的觀察多西他賽加或不加順鉑治療老年晚期胃癌的近、遠(yuǎn)期療效和毒副反應(yīng)。方法19例老年晚期胃癌患者采用單藥多西他賽加或不加順鉑化療，每例患者最少完成2周期；另外隨機(jī)取同期患者10例予以最佳支持治療作為對照；每2周期觀察療效、不良反應(yīng)、并隨訪2年。結(jié)果治療組患者總有效率42.1%，其生活質(zhì)量明顯改善，毒副作用可耐受，中位生存期長于最佳支持治療組，顯示更好的生存獲益(P<0.05)。治療組的穩(wěn)定好轉(zhuǎn)率為73.7%明顯優(yōu)于對照組的30%(P<0.05)。2組生存期比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論老年晚期胃癌患者同樣可以從化療中獲益。單藥多西他賽化療耐受性良好，有一定療效，適用于高齡，體能狀況較差的患者。

晚期胃腫瘤；多希他賽；化療；老年人

胃癌是我國主要惡性腫瘤之一。據(jù)統(tǒng)計，我國新確診患者約42萬/年，病死約32萬/年,在國內(nèi)病死率中占第3 位[1]。目前胃癌的早期診斷率仍很低，大部分胃癌患者在確診時已是晚期，失去手術(shù)根治機(jī)會，能手術(shù)根治切除僅為40%，切除后5年生存率也僅為30%～40%，即使胃癌根治術(shù)后的患者也有約50 %以上5 年內(nèi)出現(xiàn)原位復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[2]。晚期胃癌對化療相對敏感，但至今缺乏公認(rèn)的方案。老年患者因為體能狀況不佳，合并癥較多更存在特殊性。本文采用單藥多希他賽加/或不加順鉑治療19例老年晚期胃癌患者，以期待能在可耐受的同時得到生存獲益。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年7月至2012年4月我院消化腫瘤科收治的經(jīng)病理組織學(xué)確診為晚期胃癌的患者19例，男12例，女7例；年齡65～81 歲，平均年齡72.5歲； 另外，隨機(jī)取同期疾病患者10例為對照組，其中男7例，女3例；年齡67～83歲，平均年齡74.1 歲。

1.2 治療方法 治療組前1 d起服用地塞米松7.5 mg，2次/d， 連服3 d；多西他塞35 mg/m2，第1天，第8天，每21天為1個療程。其中有7例體能狀況較好的患者采用序貫聯(lián)合順鉑化療，15～20 mg·m-2·d-1， 第1～5天。所有患者均進(jìn)行了深靜脈置管。化療期間同時用托烷司瓊、H2受體阻滯劑等預(yù)防消化道不良反應(yīng)?；熀蟪霈F(xiàn)Ⅱ度以上中性粒細(xì)胞減少和血小板減少時，使用造血生長因子如粒細(xì)胞集落刺激因子等治療。對照組予以最佳支持對癥治療。

1.3 療效評價 每2周期進(jìn)行療效和毒副反應(yīng)評價。按RECIST(response evaluation criteria in solid tumors，RECIST)評價療效，分為完全緩解(complete response，CR)、部分緩解(partial response，PR)、穩(wěn)定(stable disease，SD)和疾病進(jìn)展(progression disease，PD) ，以CR + PR 為總有效。當(dāng)達(dá)到CR，PR 或SD 時，在4周后復(fù)查CT 確定療效。毒副反應(yīng)按WHO抗癌藥物毒性分度(0～Ⅳ度) 標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價。

1.4 生活質(zhì)量改善情況 所有的評分向患者講明，由患者自己進(jìn)行評分。生活質(zhì)量以患者在治療前后的Karnofsky 評分，Karnofsky 評分增加≥10分，并維持在4 周以上者為好轉(zhuǎn)；Karnofsky評分無明顯變化者為穩(wěn)定；Karnofsky 評分減少≥10 分，并維持4周以上者為進(jìn)展[3]。所有病例均獲得生存期隨訪，隨訪時間2007年2月至2012年6月。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料采用χ2檢驗，Kaplan-Meier法繪制生存曲線，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組近期臨床療效比較 治療組近期臨床療效為42.1%明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組近期療效比較 例(%)

2.2 2組生活質(zhì)量改善情況 采用KPS評分法進(jìn)行評估，治療組KPS好轉(zhuǎn)、穩(wěn)定率為73.7%，高于對照組患者的KPS好轉(zhuǎn)、穩(wěn)定率30.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者生活質(zhì)量改善情況比較 例(%)

2.3 治療后患者毒副作用 單藥多西他賽治療老年患者耐受性較好，其中3例出現(xiàn)Ⅱ度消化道反應(yīng)，5例患者出現(xiàn)Ⅱ～Ⅲ度的骨髓抑制。其他主要表現(xiàn)為食欲下降、疲乏。經(jīng)對癥處理后均好轉(zhuǎn)。聯(lián)用順鉑化療患者1例出現(xiàn)腎功能損害，6例患者出現(xiàn)不同程度的疲乏、骨髓抑制及消化道反應(yīng)，對癥治療后好轉(zhuǎn)。

2.4 生存期 所有病例均獲得隨訪，隨訪時間從2007年2月至2012年12月。2組間生存曲線分離明顯，2組水平間整體比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.039)。見圖1。

圖1 2組患者生存期比較

3 討論

晚期胃癌患者因為生存期短，在盡可能取得生存期獲益的前提下，爭取改善患者生活質(zhì)量也是目前胃癌治療的一個發(fā)展方向。研究顯示，晚期結(jié)腸癌聯(lián)合化療獲益后，選用氟尿嘧啶(5-Fu)單藥維持，可取得與“繼續(xù)聯(lián)合化療直到腫瘤進(jìn)展”相同的獲益[4，5]。在晚期胃癌方面雖然暫時沒有這方面的大規(guī)模研究，但是這兩項結(jié)腸癌研究的成果給我們在胃癌治療策略方面提供了一個值得嘗試的方向。多西他賽是半合成的紫杉類藥物，其抗癌作用機(jī)制主要是通過促進(jìn)微管蛋白裝配成微管及阻止其解聚，從而使細(xì)胞的微管失去正常功能，進(jìn)而妨礙細(xì)胞有絲分裂導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡，達(dá)到抗腫瘤的作用，其穩(wěn)定微管作用比紫杉醇大2倍。有研究表明，多西他賽聯(lián)合化療有效率37%～60%[6]。本文應(yīng)用多西他賽單藥加或不加順鉑化療19例患者，有效率為42.1%，生活質(zhì)量明顯改善，卡氏評分好轉(zhuǎn)、穩(wěn)定率為73.7%。生存期明顯長于對照組(P=0.039)。且耐受性尚可。

Van Custem 等[7]比較了DCF 方案與CF 方案在治療晚期進(jìn)展期胃癌中的作用，發(fā)現(xiàn)DCF方案較CF 方案能顯著延長患者TTP 和OS?；诖隧椦芯?008 年NCCN 指南把DCF 方案推薦為晚期胃癌化療的首選方案，但V325 試驗在顯示DCF 方案有效性的同時也暴露出嚴(yán)重不良反應(yīng)，尤其是3/4級粒細(xì)胞減少，導(dǎo)致患者難以耐受。本文選擇單藥多希他賽加或不加順鉑化療主要是考慮患者年齡及體能狀況不能耐受等因素，希望這部分人群能夠得到生存獲益。通過回顧性分析患者的近期療效及毒付作用，單藥多希他賽比較適用于高齡，卡氏評分低的患者的姑息化療。如患者一般情況允許，酌情聯(lián)合順鉑更好。盡管聯(lián)合化療療效優(yōu)于單藥化療已成為共識，鑒于部分群體的特殊性，單藥多西他賽也不失為一個好的選擇。

1 陳萬青. 2004-2005 年中國惡性腫瘤發(fā)病與死亡估計.中華腫瘤雜志,2009,31:664-668.

2 金懋林. 胃癌內(nèi)科化學(xué)治療的新進(jìn)展.醫(yī)學(xué)臨床研究,2003,20:735-738.

3 韓月紅. 益元口服液對腫瘤放/化療患者生活質(zhì)量的影響. 南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2010,30：1738-1739，1742.

4 Tournigand C,Cervantes A,Figer A,et al. OPTIMOX1: a randomized study of FOLFOX 4 or FOLFOX 7 with cxaliplatin in a stop-and-go fashion in advanced colorectal cancer-a GERCOR study.J Clin Oncol,2006,24:394-400.

5 Maindrault-Goebel F,Lledo G,Chibaudel B,et al.Final results of OPTIMOX2,a large randomized phase Ⅱ study of maintenance therapy or chemotherapy-free intervals (CFI) after FOLFOX in patients with metastatic colorectal cancer (MRC):A GERCOR study.J Clin Oncol,2007,25(18 Suppl):a4013.

6 El-Rayes BF,Zalupski M,Bekai-Saab T,et al.A phaseⅡstudy of bevacizumab,oxaliplatin,and docetaxel in locallyadvanced and metastatic gastric and gastroesophageal junctioncancers.Ann Oncol,2010,21:1999.

7 Van Custem E,Moiseyenko VM,Tjulandin S,et al.Phase Ⅲ study of docetaxel and cisplatin plus fluorouracil compared with cisplatin and fluorouracil as first line therapy for advanced gastric cancer.A report of V325 study group.J Clin Oncol,2006,24:4991-4997.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.08.037

100123 北京市，民航總醫(yī)院消化腫瘤科

于久飛，100123 民航總醫(yī)院消化腫瘤科；

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2013-11-06)