李錦 李曉華 王勤

·論著·

25-羥基維生素D3水平與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)系研究

李錦 李曉華 王勤

目的探討血清25羥基維生素D水平與2 型糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)系。方法眼科住院或門診的2型糖尿病患者，本研究共納入了99例2型糖尿病伴視網(wǎng)膜病變患者，其中非增值性病變者61例，增值性病變者38例，并納入了90例2型糖尿病不合并視網(wǎng)膜病變者。本研究控制了各組間年齡、性別、體重指數(shù)、病程等重要常規(guī)臨床參數(shù)，先后采用單因素及多因素統(tǒng)計方法，分析了25-羥基維生素D3對糖尿病視網(wǎng)膜病變風(fēng)險的影響。結(jié)果單變量分析結(jié)果顯示，糖尿病視網(wǎng)膜病變組糖化血紅蛋白、TG、25-羥基維生素D3水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。25羥基維生素D水平在對照組、非增值性視網(wǎng)膜病變組、增值性視網(wǎng)膜病變組逐漸降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。多因素Logistic回歸分析顯示：維生素D不足獨立影響非增值性及增值性視網(wǎng)膜病變的風(fēng)險(P<0.05)，OR值分別為2.15(1.19,7.71)，3.36 (1.56,7.96)。結(jié)論維生素D不足是糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生的危險因素，補充維生素D可能對預(yù)防至治療糖尿病視網(wǎng)膜病變有益。

糖尿病視網(wǎng)膜病變； 25羥基維生素D；危險因素

糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)病率高，治療困難，是導(dǎo)致成年人群失明的主要原因[1，2]。早期預(yù)防和控制糖尿病視網(wǎng)膜病變的危險因素是臨床工作的重點。糖尿病視網(wǎng)膜病變的主要危險因素包括糖尿病病程、血糖控制不良、高血壓及血脂紊亂等[1]。但僅控制這些因素尚不能達到預(yù)防或更好的控制效果。25-羥基維生素D3與糖尿病的關(guān)系近年來備受關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)，25-羥基維生素D3不但可以預(yù)測2型糖尿病的風(fēng)險[3]，還有諸多糖尿病的并發(fā)癥，如動脈粥樣硬化、慢性腎臟疾病有關(guān)[4]。25-羥基維生素D3與糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)系，目前研究很少，中國人群的研究尤其罕見。為此，本文分析中國人群中25-羥基維生素D3與糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)系，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有的研究對象均為2009年8月至2012年6月于河北省秦皇島市中醫(yī)院眼科住院及門診的2型糖尿病患者。大部分患者因視力下降、視物模糊、視覺異常就診，部分患者因糖尿病并發(fā)癥定期篩查于眼科門診就診。所有患者均進行了常規(guī)眼底檢查，有問題的患者安排了眼底熒光血管造影進一步明確診斷，糖尿病視網(wǎng)膜病變的診斷標準采用[5]。本研究共調(diào)查237例患者，共有189例資料齊全的患者納入研究。其中合并視網(wǎng)膜病變者99例設(shè)為病例組，無視網(wǎng)膜病變者90例設(shè)為對照組。病例組男50例，女49例；對照組男46例，女44例。病例組中，根據(jù)其病變程度進一步分為非增值型視網(wǎng)膜病變(NPDR)和增值型視網(wǎng)膜病變(PDR)，其中NPDR亞組共61例，PDR 亞組共38例。排除標準：長期服用含維生素D制劑者，嚴重肝腎功能受損干擾維生素D代謝者，長期慢性腹瀉者。見表1。

表1 2組一般臨床體征及生化特點

表1 2組一般臨床體征及生化特點

指標對照組(n=90)NPDR組(n=61)PDR組(n=38)年齡(歲)63±963±864±9性別(男/女,例)44/4631/3019/19吸煙[例(%)]4(4.4)3(4.9)2(5.3)BMI(kg/m2)25.1±3.025.2±2.825.5±3.4收縮壓(mmHg)121±24122±16117±18舒張壓(mmHg)75±1278±973±9△病程8.2±2.28.6±2.98.4±2.7HbA1c(%)7.8±1.68.9±2.1#9.5±2.3#△TC(mmol/L)4.7±0.84.8±1.45.0±0.9LDL-C(mmol/L)2.7±0.62.7±0.82.9±0.6TG(mmol/L)1.6±1.12.4±1.8#2.7±1.9#HDL-C(mmol/L)1.4±0.31.2±0.4#1.4±0.3#△25-OH-VD3(nmol/L)65±1457±16#44±15#△

注：與對照組比較，*P< 0.05，#P<0.01;與NPDR組比較，△P<0.05

1.2 檢測方法 血脂檢測由自動生化檢測儀完成。糖化血紅蛋白由高壓液相色譜法檢測。血清25-羥基維生素D3水平采用了羅氏公司的25(OH)D3試劑盒檢測。25-羥基維生素D3 <70 nmol/L 被定義為維生素D不足。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 對照組與視網(wǎng)膜病變組(NPDR及PDR組)間的年齡、性別構(gòu)成、吸煙率、體重指數(shù)、血壓、糖尿病病程、TG、LDL-C水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。糖化血紅蛋白水平在對照組、NPDR組及PDR組逐漸升高，差距均有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。視網(wǎng)膜病變組的三酰甘油水平顯著高于對照組(P<0.01)。25-OH-VD3 水平在3個組間逐漸下降，PDR組水平最低，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 25-OH-VD3與視網(wǎng)膜病變的關(guān)系 本研究對糖化血紅蛋白、三酰甘油、25-OH-VD3三個因素納入了多因素Logistic回歸分析。25-OH-VD3不足獨立于糖化血紅蛋白及三酰甘油，與NPDR、PDR的風(fēng)險升高相關(guān)(P<0.05)，OR值分別為2.15(1.19,7.71)，3.36 (1.56,7.96)。見表2、3。

表2 糖尿病視網(wǎng)膜病變潛在危險因素的賦值情況

表3 糖尿病視網(wǎng)膜病變危險因素的多因素Logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

為了更好的評估25-OH-VD3與糖尿病視網(wǎng)膜的關(guān)系，本研究匹配了糖尿病視網(wǎng)膜病變組和對照組間常見的混雜或危險因素如：年齡、性別、吸煙率、體重指數(shù)、病程等。統(tǒng)計結(jié)果提示25-OH-VD3可以獨立的與非增值性及增值性糖尿病病變相關(guān)。目前有關(guān)25-OH-VD3與糖尿病視網(wǎng)膜病變的研究較少。Payne等[6]對82名糖尿病視網(wǎng)膜病變患者及139名對照的分析25-OH-VD3與視網(wǎng)膜病變的關(guān)系，結(jié)果提示視網(wǎng)膜病變組，尤其是增值性視網(wǎng)膜病變組25-OH-VD3水平顯著低于對照組(P<0.05)。國外另一項研究提示，增值性視網(wǎng)膜病變患者新生血管與血漿1,25-OH-VD3濃度呈負相關(guān)，從而推測1,25-二羥基維生素D3可以預(yù)測糖尿病視網(wǎng)膜病變的嚴重程度[7]。本研究的結(jié)果與上述研究基本一致。

25-OH-VD3是體內(nèi)主要的活性維生素存在形式。由于25-羥基維生素D是在血液中可被檢測到的維生素D代謝物，檢驗方法準確可靠，因此目前的研究基本上都是通過檢測它來評價機體維生素D的水平狀態(tài)。維生素D的基本生理功能是調(diào)節(jié)鈣磷代謝，近來發(fā)現(xiàn)維生素D還參與炎性反應(yīng)、免疫、脂質(zhì)代謝等病理生理過程[8]。維生素D通過維生素D受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)到途徑，參與調(diào)控一氧化氮、血管內(nèi)皮生長因子、胰島素樣生長因子、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、轉(zhuǎn)化生長因子-β1等的水平，維生素D缺乏或不足，可能通過上述因子的紊亂，導(dǎo)致慢性炎癥、氧化應(yīng)激、新生血管的生成等[9]。研究提示，維生素D和胰島B細胞功能、胰島素抵抗(IR)相關(guān)，并與糖尿病的發(fā)病風(fēng)險呈負相關(guān)[3]。另有研究提示，維生素D不足和缺乏尚與糖尿病經(jīng)典并發(fā)癥如動脈粥樣硬化[4]、慢性腎臟疾病[10]關(guān)系密切。根據(jù)以上臨床證據(jù)推測，維生素不足或缺乏，可能通過上述機制在糖尿病視網(wǎng)膜病變中發(fā)揮了重要作用。

本研究的研究對象均為秦皇島市居民，秦皇島為沿海城市，日照充足。而本研究未能控制很分析納入研究對象日照時間，這可能對維生素D水平與視網(wǎng)膜病變的分析造成了一定的影響。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)維生素D不足或缺乏可能在糖尿病視網(wǎng)膜病變中發(fā)揮了重要作用。糖尿病患者補充維生素D可能對預(yù)防和治療糖尿病視網(wǎng)膜病變有益。

1 Antonetti DA,Klein R,Gardner TW.Diabetic retinopathy.N Engl J Med，2012，366:1227-1239.

2 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會.中國2型糖尿病防治指南(2010版).中國實用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志，2012，19：1-15.

3 Mitri J,Muraru MD,Pittas AG.Vitamin D and type 2 diabetes: a systematic review.Eur J Clin Nut，2011，65:1005-1015.

4 Wang L,Manson JE,Song Y,et al.Systematic review: Vitamin D and calcium supplementation in prevention of cardiovascular events.Ann Intern Med，2010，152:315-323.

5 Wilkinson CP,Ferris FL,Klein RE,et al.Proposed international clinical diabetic retinopathy and diabetic macular edema disease severity scales.Ophthalmology，2003，110:1677-1682.

6 Payne JF,Ray R,Watson DG,et al.Vitamin D insufficiency in diabetic retinopathy.Endocr Pract，2012，18:185-193.

7 Aksoy H,Akcay F,Kurtul N,et al.Serum 1,25 dihydroxy vitamin D (1,25(OH)2D3),25 hydroxy vitamin D (25(OH)D) and parathormone levels in diabetic retinopathy.Clini Biochem，2000，33:47-51.

8 Chagas CE,Borges MC,Martini LA,et al.Focus on vitamin D,inflammation and type 2 diabetes.Nutrients，2012，4:52-67.

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10 Glade MJ.Vitamin D:health panacea or false Prophet? Nutrition,2013,29：37-41.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.08.036

066000 河北省秦皇島市中醫(yī)院眼科(李錦、李曉華)，病理科(王勤)

R 587.2

A

1002-7386(2014)08-1206-02

2013-09-27)