徐革

·論著·

血漿D-二聚體和纖維蛋白原降解產(chǎn)物在急性腦梗死患者中的檢測(cè)意義

徐革

目的分析血漿D-二聚體(DD)和纖維蛋白原降解產(chǎn)物(FDP)水平檢測(cè)在急性腦梗死患者中的意義。方法臨床確診的急性腦梗死患者93例(急性腦梗死組)于入院24 h、3 d、7 d抽取空腹靜脈血，分別采用ELISA法和Clause法測(cè)定DD和FDP水平。選擇同期45例健康體檢者為對(duì)照組。結(jié)果急性腦梗死組24 h、3 d DD水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05或<0.01)，7 d時(shí)較對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。急性腦梗死組24 h FDP與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，3 d及7 d時(shí)FDP水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05或<0.01)。中、重型組DD、FDP水平分別顯著高于輕型組(P<0.05或<0.01)，而重型組DD、FDP水平顯著高于中型組(P<0.05)。中梗死灶、大梗死灶DD、FDP水平分別顯著高于小梗死灶(P<0.05或<0.01)，而大梗死灶DD、FDP水平顯著高于中梗死灶(P<0.05)。急性腦梗死患者DD水平與FDP水平呈顯著正相關(guān)(r=0.71，P<0.05)。結(jié)論急性腦梗死患者血漿DD和FDP水平呈不同程度的增高，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)患者血漿DD和FDP水平對(duì)于判斷腦梗死的嚴(yán)重程度和梗死病灶大小具有重要臨床意義。

腦梗死，急性；D-二聚體；纖維蛋白原降解產(chǎn)物

腦梗死(cerebral infarction, CI)是缺血性腦卒中的總稱，指因腦部血液供應(yīng)障礙引起缺血、缺氧，導(dǎo)致局限性腦組織缺血性壞死或腦軟化。血管壁病變、血液成分病變和血液動(dòng)力學(xué)改變是引起腦梗死的主要原因[1]。隨著我國(guó)進(jìn)入老齡化社會(huì)，腦梗死的發(fā)病率呈逐漸升高趨勢(shì)。在腦梗死超急性期和急性期采取積極、合理的治療措施對(duì)于提高患者預(yù)后尤為重要。急性腦梗死(acute cerebral infarction, ACI)發(fā)病率、致殘率及病死率均很高[2，3]，嚴(yán)重危害人類的健康。研究表明，凝血與纖溶活性異常在急性腦梗死的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮關(guān)鍵作用[4，5]。本研究通過測(cè)定血漿D-二聚體(D-dimer, DD)及纖維蛋白原降解產(chǎn)物(fibrinogen degradation products, FDP)在急性腦梗死患者中的水平變化情況，探討二者在急性腦梗死的發(fā)生及發(fā)展中的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年3月至2012年11月我院收治的急性腦梗死患者93例，均符合1995年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，并經(jīng)顱腦CT及MRI檢查證實(shí)。排除腦出血、凝血異常、嚴(yán)重肝腎功能異常、腫瘤、近期急慢性感染、自身免疫性疾病、發(fā)病前1個(gè)月內(nèi)服用抗血小板聚集藥物及抗凝和溶栓類藥物者。選取我院同期健康體檢者45例作為對(duì)照組，均經(jīng)體格檢查證實(shí)無肝腎功能異常、無心腦血管疾病、血栓病史及接受抗凝藥物治療史。所有受檢者均知情同意并簽署知情同意書。急性腦梗死組和對(duì)照組受檢者年齡、性別比、收縮壓、舒張壓及合并冠心病、高血壓、糖尿病、吸煙情況比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組受檢者基礎(chǔ)資料比較

表1 2組受檢者基礎(chǔ)資料比較

組別年齡(歲)性別(例,男/女)收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)既往史[例(%)]冠心病高血壓糖尿病吸煙急性腦梗死組(n=93)58±549/44145±886±923(24.7)34(36.6)30(32.2)27(29.0)對(duì)照組(n=45)60±524/21138±984±812(26.7)16(35.6)15(33.3)16(35.6)

注：1 mm Hg=0.133 kPa

1.2 方法

1.2.1 血標(biāo)本采集：急性腦梗死患者于入院24 h、3 d、7 d抽取空腹肘靜脈血3 ml、健康體檢者于體檢日抽取空腹肘靜脈血3 ml，置于含枸櫞酸鈉的抗凝管中，充分混勻，于1 h內(nèi)4 000 r/min離心4 min，吸取上清液，分裝入EP管中，-20℃保存待測(cè)。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查：DD水平采用美聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定，在Sysmex CA-700全自動(dòng)凝血分析儀上進(jìn)行檢測(cè)，F(xiàn)DP含量測(cè)定采用Clause法進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒均購自江萊生物科技有限公司。嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.3 神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分 患者入院第1天，根據(jù)1995年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過的腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度標(biāo)準(zhǔn)[7]對(duì)患者進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分，并對(duì)患者進(jìn)行分組：輕型組：0～15分；中型組：16～30分；重型組：31～45分。

1.4 腦梗死體積計(jì)算 患者于發(fā)病72 h以內(nèi)行CT及MRI檢查，根據(jù)Pullicino法計(jì)算腦梗死體積[8]：腦梗死體積=長(zhǎng)×寬×掃描陽性層厚/2。小梗死灶：梗死體積<5 cm3；中梗死灶：梗死體積5～10 cm3；大梗死灶：梗死體積>10 cm3。

2 結(jié)果

2.1 2組受檢者DD及FDP水平比較 急性腦梗死組24 h、3 d DD水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或<0.01)；7 d DD水平與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。急性腦梗死組24 h FDP與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；3 d及7 d時(shí)，F(xiàn)DP水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或<0.01)。見表2。

表2 2組受檢者DD及FDP水平比較

表2 2組受檢者DD及FDP水平比較

組別DD(mg/L)FDP(g/L)急性腦梗死組(n=93) 24h2.56±0.18#3.26±0.55 3d0.68±0.07*4.93±1.44# 7d0.14±0.064.58±1.16*對(duì)照組(n=45)0.09±0.033.18±0.49

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05，#P<0.01

2.2 急性腦梗死組DD及FDP水平與腦梗死嚴(yán)重程度的關(guān)系 中、重型組DD、FDP水平分別顯著高于輕型組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或<0.01)，而重型組DD、FDP水平顯著高于中型組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同腦梗死嚴(yán)重程度患者DD與FDP水平比較

表3 不同腦梗死嚴(yán)重程度患者DD與FDP水平比較

組別DD(mg/L)FDP(g/L)輕型組(n=34)1.21±0.373.16±0.45中型組(n=36)2.32±0.59*4.22±0.61*重型組(n=23)3.55±0.74#△4.85±1.02#△

注：與輕型組比較，*P<0.05，#P<0.01；與中型組比較，△P<0.05

2.3 急性腦梗死組DD及FDP水平與梗死體積的關(guān)系 中梗死灶、大梗死灶DD、FDP水平分別顯著高于小梗死灶，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或<0.01)，而大梗死灶DD、FDP水平顯著高于中梗死灶，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 不同梗死體積患者DD及FDP水平比較

表4 不同梗死體積患者DD及FDP水平比較

組別DD(mg/L)FDP(g/L)小梗死灶(n=33)1.19±0.183.23±0.51中梗死灶(n=41)1.83±0.72*4.29±0.75*大梗死灶(n=19)3.96±1.30#△5.11±1.26#△

注：與小梗死灶比較，*P<0.05，#P<0.01；與中梗死灶比較，△P<0.05

2.4 急性腦梗死組DD與FDP水平的相關(guān)性 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，急性腦梗死患者DD與FDP水平呈顯著正相關(guān)(r=0.71，P<0.05)。

3 討論

凝血/纖溶系統(tǒng)失衡在急性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸中發(fā)揮重要作用。腦梗死早期，機(jī)體腦血管發(fā)生病變，血管內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷，血小板被活化，纖溶活性降低，導(dǎo)致血流減慢，血管管腔狹窄，甚至閉塞[9]。

血漿DD是纖溶酶水解交聯(lián)纖維蛋白形成的降解產(chǎn)物之一，為繼發(fā)性纖溶所特有的代謝物。當(dāng)機(jī)體血管內(nèi)有活化的血栓形成及纖維溶解活動(dòng)時(shí)，即出現(xiàn)DD升高。DD可以作為評(píng)價(jià)體內(nèi)高凝狀態(tài)的敏感指標(biāo)之一。動(dòng)態(tài)觀察患者體內(nèi)血漿DD水平變化，可以為臨床診斷及監(jiān)測(cè)治療提供依據(jù)[10]。因此，作為評(píng)價(jià)凝血/纖溶系統(tǒng)功能的DD在急性腦梗死中的作用受到廣泛關(guān)注。

纖維蛋白原是一種由肝臟合成的具有凝血功能的蛋白質(zhì)，是纖維蛋白的前體。當(dāng)纖維蛋白原水平>3.03 g/L時(shí)，發(fā)生腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)可提高2倍，是預(yù)測(cè)心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[11]。發(fā)生急性腦梗死時(shí)，纖溶酶水解纖維蛋白肽鏈上各單位的賴氨酸-精氨酸鍵，使纖維蛋白或纖維蛋白原變?yōu)榭扇苄孕‰?，即纖維蛋白降解產(chǎn)物。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死患者24 h內(nèi)DD水平即顯著增高(P<0.05或<0.01)，發(fā)病3 d時(shí)FDP水平開始升高(P<0.05或<0.01)，相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死患者DD水平與FDP水平呈顯著正相關(guān)(r=0.71，P<0.05)，與Juvela等[12，13]研究結(jié)果一致，提示發(fā)生急性腦梗死時(shí)，患者DD及FDP水平顯著升高，表明患者在腦梗死急性期內(nèi)呈高凝狀態(tài)。

此外，本研究發(fā)現(xiàn)，中、重型急性腦梗死患者DD、FDP水平分別顯著高于輕型急性腦梗死患者(P<0.05或<0.01)，重型急性腦梗死患者DD、FDP水平顯著高于中型急性腦梗死患者(P<0.05)；中梗死灶、大梗死灶患者DD、FDP水平分別顯著高于小梗死灶(P<0.05或<0.01)，大梗死灶患者DD、FDP水平顯著高于中梗死灶(P<0.05)，提示急性腦梗死患者血漿DD及FDP水平可以較直接地反映腦梗死的嚴(yán)重程度和梗死灶的體積，血漿DD及FDP水平越高，預(yù)示病情越嚴(yán)重、梗死體積越大。

綜上所述，急性腦梗死患者血漿DD和FDP水平呈不同程度的增高，并可判斷腦梗死的嚴(yán)重程度和梗死病灶大小，為臨床診斷、判斷病情及監(jiān)測(cè)治療提供重要依據(jù)。

1 李瑩，晏麗蘋，陳飛，等. 老年腔隙性腦梗死患者的梗死部位及病因分析. 中華老年心腦血管病雜志，2012，14：1127-1129.

2 Zhang B, Gao C, Yang N, et al. Is elevated SUA associated with a worse outcome in young Chinese patients with acute cerebral ischemic stroke ? BMC Neurology, 2010, 10:82-87.

3 Wieberdink R, Ikram MK, Koudstaal PJ, et al. Retinal vascular calibers and the risk of intracerebral hemorrhage and cerebral infarction.Stroke,2010,41:2757-2761.

4 Camerlingo M, Valente L, Tognozzi M, et al. C-reactive protein levels in the first three hours after acute cerebral infarction.International Journal of Neuroscience, 2011,121:65-68.

5 Kuriyama N. Evaluation of factors associated with elevated levels of platelet-derived microparticles in the acute phase of cerebral infarction.Clin Appl Thromb Hemost,2010,16:26-32.

6 中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國(guó)第四次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議.各類腦血管疾病診斷要點(diǎn). 中華神經(jīng)科雜志,1996, 29:379-380.

7 全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議. 腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(1995). 中華神經(jīng)科雜志，1996,29：381-383.

8 Pullicino P, Nelson RF, Kendall BE, et al. Small deep infarcts diagnosed on computed tomography.Neurology,1980,30:1090-1096.

9 譚其賢，張樹平主編.臨床血液學(xué)和血液學(xué)檢驗(yàn).第1版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003.330-331.

10 Meng R, Ji XM, Li BY, et al. Dynamical levels of plasma F1+2 and D-dimer in patients with acute cerebral infarction during intravenous urokinase thrombolysis.Neurological Research,2009,31:367-370.

11 Spada RS, Toscano G, Chiarenza S, et al.Ischemic stroke and fibrinogen in the elderly.Arch Gerontol Geriatr Suppl,2004,89:403-406.

12 Juvela S,Siironen J.D-dimer as an independent predictor for poor outcome after aneurismal subarachnoid hemorrhage.Stroke, 2006, 37:1451-1456.

13 張蓓蓓，齊杰玉.急性腦梗死患者血漿纖維蛋白原和D-二聚體水平的變化.中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志，2009,17：321-322.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.08.016

611730 四川省郫縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科

R 743.33

A

1002-7386(2014)08-1163-03

2013-11-12)