孫曉慧 藺會蘭 劉俊霞

·論著·

HR-HPV感染與宮頸癌及癌前病變發(fā)生的相關(guān)性研究

孫曉慧 藺會蘭 劉俊霞

目的分析HR-HPV基因型感染與女性宮頸癌及癌前病變發(fā)生的相關(guān)性。方法對參與石家莊市宮頸篩查的2 234例女性患者采用核酸分子導(dǎo)流雜交技術(shù)進(jìn)行HPV基因分型檢測及液基細(xì)胞學(xué)(TCT)檢查，對812例HP-HPV感染者中的476例患者進(jìn)行陰道鏡評估及組織病理學(xué)檢查。結(jié)果感染HPV16/18的女性發(fā)生宮頸癌前病變及細(xì)胞鱗癌的相對危險性明顯高于其他HR-HPV基因型(P<0.05)。其他HR-HPV基因型感染亦有誘發(fā)宮頸癌前病變及細(xì)胞鱗癌發(fā)生的可能，在石家莊市女性中HPV52/58感染誘發(fā)宮頸癌及癌前病變的幾率僅次于HPV16/18。結(jié)論HPV16/18感染易誘發(fā)宮頸癌前病變，且可能最終導(dǎo)致細(xì)胞鱗癌的發(fā)生，其他HR-HPV基因型與宮頸癌前病變及細(xì)胞鱗癌的發(fā)生亦有一定的相關(guān)性。

宮頸癌前病變；細(xì)胞鱗癌；HPV；核酸分子雜交技術(shù)

宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，是威脅女性健康甚至導(dǎo)致女性死亡的主要疾病[1]。近年來宮頸癌的發(fā)病率及病死率逐年上升，呈現(xiàn)地區(qū)增長及發(fā)病年齡提前的現(xiàn)象我們應(yīng)用核酸分子導(dǎo)流雜交技術(shù)聯(lián)合細(xì)胞、組織病理學(xué)檢查對石家莊市女性宮頸癌前病變及宮頸癌發(fā)生的風(fēng)險進(jìn)行評估，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年5月至2013年8月來我院婦科門診和住院就診，有性生活史，自愿接受宮頸篩查的2 234例女性患者行宮頸液基細(xì)胞學(xué)(TCT)檢查，并采用核酸分子導(dǎo)流雜交技術(shù)進(jìn)行HPV基因分型檢測。 812例HR-HPV感染者中的476例進(jìn)行了陰道鏡評估及病理組織學(xué)檢查。病理組織學(xué)診斷以宮頸活檢或LEEP術(shù)或子宮切除的病理診斷為最終診斷。

1.2 方法

1.2.1 TCT檢查：用宮頸刷采集子宮頸口及宮頸管內(nèi)的脫落細(xì)胞，行薄層液基細(xì)胞技術(shù)進(jìn)行檢測，細(xì)胞學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)采用TBS分類法，由病理科完成檢查。

1.2.2 HPV-DNA分型檢測：首先運(yùn)用聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)(PCR)對采集的宮頸脫落細(xì)胞標(biāo)本中HPV-DNA進(jìn)行體外基因擴(kuò)增，然后采用導(dǎo)流雜交法捕獲抗體信號放大檢測基因型別?？梢詸z出21種HPV-DNA基因亞型，其中HR-HPV包括15種基因型，分別為HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68；LR-HPV包括6種基因型，分別為 HPV6、11、41、42、43、CP8304。

1.2.3 陰道鏡檢查及病理組織學(xué)檢查：由婦產(chǎn)科醫(yī)師用電子陰道鏡對可疑病灶進(jìn)行定位活檢，病理組織檢查由病理科完成。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HR-HPV感染者一般情況 共檢出HR-HPV感染者812例，年齡18～78歲，中位年齡為33歲；孕0～6次，平均2次；產(chǎn)次0～4次，平均2次。無臨床癥狀以體檢為目的者占52.34%(425/812)，有臨床癥狀包括接觸性出血、陰道不規(guī)則排液、宮頸糜爛的患者占47.66%(387/812)。

2.2 HR-HPV基因型與TCT檢查的相關(guān)性 812例HR-DNA感染者中，TCT檢查結(jié)果顯示SCC及宮頸上皮內(nèi)瘤變高度病變(HSIL)的發(fā)生率為40.02%(325/812)。SCC患者中共感染6種HP-HPV基因型，依次為HPV16/18感染率74.49%(31/39)，HPV52感染率12.82%(5/39)，HPV58感染率7.69%(3/39)、HPV31感染率7.69%(3/39)、HPV66感染率2.56%(1/39)。HSIL患者中15種HP-HPV基因型均有感染，主要基因型為HPV16/18、52、58、31、66、68，HPV16/18感染率為62.59%(179/286)，HPV52感染率為17.48%(50/286)，HPV58感染率為16.08%(46/286)。SCC及HSIL患者中HPV16/18感染率顯著高于其他HR-HPV基因型(χ2=24.80，P<0.05)。HPV52、58感染率僅次于HPV16/18，亦顯著高于其他HR-HPV基因型(χ2=8.84，P<0.05)。見表1。

表1 HR-HPV基因型與TCT檢查的相關(guān)性 例

2.3 TCT檢查與病理組織學(xué)檢查的相關(guān)性 選取HR-HPV陽性及TCT結(jié)果擬診斷為SCC及HSIL和TCT結(jié)果非宮頸癌前病變及SCC而HPV16/18陽性的患者476例患者進(jìn)行了陰道鏡定位活檢，病理組織學(xué)檢查結(jié)果顯示， SCC患者39例，與TCT結(jié)果一致； CINⅢ、CINⅡ患者253例，其中230例為TCT擬診斷為HSIL的患者，23例為HPV16/18陽性而TCT診斷非癌前病變及SCC的患者。TCT與病理組織學(xué)檢查結(jié)果顯示，兩種檢查診斷為SCC及癌前病變患者的發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.04，P>0.05)。見表2。

表2 TCT檢查與病理組織學(xué)檢查的相關(guān)性 例

2.4 HR-HPV基因型與組織病理學(xué)檢查的相關(guān)性476例行電子陰道鏡定位活檢的患者，其組織病理學(xué)檢查結(jié)果顯示，SCC及CINⅢ、CINⅡ發(fā)生率為61.34%(292/476)。SCC為39例，各HR-HPV基因型感染率與TCT結(jié)果一致；CINⅢ、CINⅡ患者為253例，HPV16/18感染率為58.50%(148/253)，HPV52感染率為18.18%(46/253)，HPV58感染率為17.39%(44/253)。SCC及CINⅢ、CINⅡ患者中HPV16/18感染率顯著明顯高于其他HR-HPV基因型組(χ2=18.25，P<0.05)，HPV52、58感染率亦顯著高于其他基因型組(χ2=9.57，P<0.05)。見表3。

表3 HR-HPV基因型與組織病理學(xué)檢查的相關(guān)性 例

3 討論

近年來，大量流行病學(xué)和分子生物學(xué)研究證明HR-HPV的持續(xù)感染與宮頸癌及癌前病變的發(fā)生密切相關(guān)[2，3]。國際癌癥研究中心(IARC)專題討論會明確提出HPV感染是導(dǎo)致宮頸癌發(fā)生的主要危險因素。大量前瞻性研究證實(shí)HPV16/18是判斷宮頸細(xì)胞鱗癌發(fā)生的金標(biāo)準(zhǔn)[4，5]，但是HPV16/18與宮頸細(xì)胞鱗癌發(fā)生風(fēng)險的關(guān)聯(lián)性尚未明確，且其他HR-HPV感染的重要性尚不清楚。

本研究對參與宮頸篩查的女性進(jìn)行HPV基因分型及液基細(xì)胞學(xué)檢查雙篩查，將HR-HPV陽性及TCT結(jié)果擬診斷為病變的患者中， HPV16/18感染率顯著高于其他HR-HPV基因型， HPV52、58的感染率SCC及HSIL和TCT結(jié)果非宮頸癌前病變及SCC而HPV16/18陽性的患者476例進(jìn)行了電子陰道鏡定位活檢，并行病理組織學(xué)檢查。結(jié)果顯示，TCT檢查結(jié)果與病理組織學(xué)檢查結(jié)果相比較無顯著性差異(χ2=0.04，P>0.05)，證明本研究的篩查結(jié)果是相對可靠的。有文獻(xiàn)報道，中國宮頸癌患者HPV16/18最常見，HPV58/52位居第三、四，再次之為HPV31、33、45[6，7]。本研究顯示，參與石家莊市宮頸篩查的女性發(fā)生宮頸細(xì)胞鱗癌及癌前僅次之，主要感染基因型與相關(guān)文獻(xiàn)報道基本一致。本研究病理組織學(xué)結(jié)果顯示，在SCC患者中，HPV16/18感染率為74.49%(31/39)，HPV52感染率為12.82%(5/39)，HPV58感染率為7.69%(3/39)；CINⅢ、CINⅡ患者中，HPV16/18感染率為58.50%(148/253)，HPV52感染率為18.18%(46/253)，HPV58感染率為17.39%(44/253)。這一結(jié)果提示， HPV16 /18感染最易誘發(fā)宮頸癌前病變，且可能最終導(dǎo)致宮頸癌的發(fā)生；HPV52、58感染導(dǎo)致宮頸癌前病變甚至宮頸癌發(fā)生的幾率僅次于HPV16/18；其他HR-HPV基因型感染亦有誘發(fā)宮頸癌前病變及宮頸癌發(fā)生的可能。

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StudyonthecorrelationbetweenHR-HPVinfectionandpathogenesisofcervicalcancerandprecancerouslesion

SUNXiaohui,LINHuilan,LIUJunxia.TheFirstHospitalofShijiazhuangCity,Shijiazhuang050011,China

ObjectiveTo analyze the correlation between HR-HPV infection and pathogenesis of cervical cancer and precancerous lesion in females.MethodsThe 2 234 women who

cytological screening in Shijiazhuang city were enrolled in the study.All the specimens were tested for human papilloma virus (HPV) typing by nucleic acid molecular hybridization technique and were examined by TCT.Among 812 women with HR-HPV infection,476 women received colposcope examination and histopathologic examination.ResultsThe risk of pathogenesis of cervical cancer and precancerous lesion in the women with HPV16/18 infection was significantly higher than those with the other HR-HPV genotypes (P<0.05),which had the possibility to induce cervical precancerous lesion and squamous cell carcinoma (SCC).The risk of pathogenesis of cervical cancer and precancerous lesion in the women with HPV52/58 infection was second only to that of women with HPV16/18 infection in Shijiazhuang city.ConclusionHPV16/18 infection can induce cervical precancerous lesion,furthermore,which may results in the pathogenesis of SCC finally,moreover,the other HR-HPV genotypes are related to the pathogenesis of cervical precancerous lesion and SCC at some extent.

precancerous lesion;squamous cell carcinoma;human papilloma virus;nucleic acid molecular hybridization technique

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.08.006

項(xiàng)目來源：石家莊市科技指導(dǎo)計劃項(xiàng)目(編號：12146803)

050011 河北省石家莊市第一醫(yī)院

劉俊霞，050011 河北省石家莊市第一醫(yī)院；

E-mail：20309337@qq.com

R 711.74

A

1002-7386(2014)08-1140-03

2013-12-18)