黨宏濤 閻曉飛 趙 海

(河北省秦皇島市北戴河醫(yī)院口腔科，河北 秦皇島 066100)

一清膠囊聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子及曲安奈德治療口腔扁平苔蘚108例療效觀察

黨宏濤 閻曉飛 趙 海1

(河北省秦皇島市北戴河醫(yī)院口腔科，河北 秦皇島 066100)

目的觀察一清膠囊聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子膠囊及曲安奈德治療口腔扁平苔蘚的臨床療效。方法將108例口腔扁平苔蘚患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各54例。治療組采用口服一清膠囊、轉(zhuǎn)移因子膠囊，配合局部注射曲安奈德加2%鹽酸利多卡因；對(duì)照組采用口服維生素B2，配合局部注射曲安奈德加2%鹽酸利多卡因。分別對(duì)2組患者治療3個(gè)月及6個(gè)月后的主、客觀癥狀記分并進(jìn)行臨床療效分析。結(jié)果治療3個(gè)月后，治療組總有效率90.74%，對(duì)照組總有效率83.33%，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，2組療效相當(dāng)；隨訪6個(gè)月，治療組復(fù)發(fā)率12.25%，對(duì)照組復(fù)發(fā)率51.11%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，治療組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組。結(jié)論一清膠囊聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子治療口腔扁平苔蘚肯有良好的長(zhǎng)、短期效果，復(fù)發(fā)率低。

扁平苔癬，口腔；慢性?。磺材蔚?；轉(zhuǎn)移因子；膠囊；中西醫(yī)結(jié)合療法

口腔扁平苔蘚(oral lichen planus，OLP)是一種較為常見的慢性、非感染性炎癥免疫性口腔黏膜疾病[1]，是目前口腔黏膜病中僅次于復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍的多見病，居第二位[2]。該病多見于中年女性患者，發(fā)病部位以頰黏膜最常見，其次為 舌、唇、牙齦和腭部?；颊叨酂o(wú)自覺癥狀，有些患者遇到辛、酸、熱、辣、咸等刺激性氣味時(shí)，會(huì)出現(xiàn)局部灼痛，有些患者會(huì)出現(xiàn)黏膜粗糙感、燒灼感、木澀感、口干或麻庠感[3]，臨床上將其分為潰瘍型、網(wǎng)紋型及糜爛型，其中糜爛型口腔扁平苔蘚表現(xiàn)為白色斑塊中心出現(xiàn)糜爛，伴有出血，疼痛明顯，臨床療效不佳，停藥后復(fù)發(fā)，長(zhǎng)期不愈者有癌變傾向[4]。本病的特點(diǎn)是病程長(zhǎng)、病因復(fù)雜、不易快速治愈[5]。單純應(yīng)用西藥治療雖然有效，但是療程長(zhǎng)，且容易復(fù)發(fā)。目前口腔扁平苔蘚的治療種類較多，但尚無(wú)特效的治療方法[6]。本研究回顧分析了我院采用一清膠囊聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子及曲安奈德治療口腔扁平苔蘚108例，并與采用口服維生素B2配合局部注射曲安奈德加2%利多卡因治療54例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《口腔黏膜病學(xué)》[7]及臨床病理檢查報(bào)告。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①無(wú)其他全身系統(tǒng)性疾病，如貧血、糖尿病、結(jié)締組織病等；②近3個(gè)月未使用激素類藥物及免疫抑制劑；③無(wú)重度的牙周病及其他口腔黏膜病者；④1個(gè)月內(nèi)未使用抗生素；⑤證屬濕熱內(nèi)盛，熱郁血瘀。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①存在曲安奈德注射液、利多卡因、轉(zhuǎn)移因子膠囊、一清膠囊使用禁忌或耐受者；②精神分裂等心因性精神障礙的疾病；③局部刺激可能引起的扁平苔蘚反應(yīng)者；④1個(gè)月內(nèi)使用抗生素及3個(gè)月內(nèi)使用過免疫制劑者；⑤妊娠及意向妊娠或哺乳期婦女；⑥近3個(gè)月內(nèi)參加其他臨床試驗(yàn)者；⑦患有較重的系統(tǒng)性疾病如心臟病、糖尿病及腫瘤病等患者；⑧3個(gè)月內(nèi)吸煙、嗜酒者；⑨燥熱體質(zhì)、脾胃虛寒者；⑩確診患有其他口腔黏膜疾病者。

1.1.4 剔除標(biāo)準(zhǔn)[8]①入組后發(fā)現(xiàn)受試者不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病例；②使用了違背方案規(guī)定藥品的病例；③納入后未曾用藥的病例；④無(wú)服藥后任何可評(píng)價(jià)記錄的病例。

1.2 一般資料 選取2011-02—2014-03我院口腔科65例及中醫(yī)科43例確診為口腔扁平苔蘚的門診患者108例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組。治療組54例，男18例，女36例；年齡35～69歲，平均(48.2±11.4)歲；其中受損部位位于頰黏膜、移行皺襞處28例，舌緣、舌腹13例，腭部9例，牙齦4例。對(duì)照組54例，男20例，女24例；年齡38～66歲，平均(47.9±10.8)歲；其中受損部位位于頰黏膜、移行皺襞處24例，舌緣、舌腹14例，腭部10例，牙齦6例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 所有患者均先進(jìn)行基礎(chǔ)治療，包括潔牙、調(diào)磨牙齒、尖銳邊緣等局部刺激，去除殘冠、殘根，配合0.2%洗必泰溶液含漱，每次10mL，含漱3min，每日3次。服藥期間禁忌煙酒、油炸、辛辣等食物。

1.3.1 治療組 曲安奈德注射液(昆明積大制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090853)10mg加2%鹽酸利多卡因(天津金耀氨基酸有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12021000)注射病損區(qū)基底部，10d 1次；轉(zhuǎn)移因子膠囊(成都利爾藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20046007)1.2mg，每日3次口服；一清膠囊(成都康弘制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z19991047)1.0g，每日3次口服。連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3.2 對(duì)照組 維生素B2(華中藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H42020612)5mg，每日3次口服；曲安奈德注射液10mg加2%鹽酸利多卡因注射病損區(qū)基底部，10d 1次。連續(xù)治療3個(gè)月。

1．4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1．4．1 評(píng)價(jià)指標(biāo) ①客觀指標(biāo)：由觀察者測(cè)算病損面積的大小。②主觀指標(biāo)：采用疼痛視覺模擬評(píng)分法(visual analogue scale，VAS)，分為10個(gè)等級(jí)，記錄疼痛程度，由患者評(píng)估。

1．4．2 記分標(biāo)準(zhǔn)

1．4．2．1 體征(sign)記分 0分：無(wú)病損，正常黏膜；1分：輕微白色條紋，無(wú)充血、萎縮或糜爛面；2分：白色條紋伴充血或萎縮面<1cm2；3分：白色條紋伴充血或萎縮面>1cm2；4分：白色條紋伴糜爛面<1cm2；5分：白色條紋伴糜爛面>1cm2。

1．4．2．2 癥狀(symptom)記分 0分：無(wú)疼痛(VAS 0)；1分：輕度疼痛(VAS 1～3)；2分：中度疼痛(VAS 4～6)；3分：重度疼痛(VAS 7～10)。

1．4．3 療效標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：潰瘍、糜爛、疼痛、充血等臨床癥狀消失，口腔黏膜恢復(fù)正常。顯效：客觀指標(biāo)，治療后充血、糜爛完全消失，白色條紋無(wú)或輕微(體征記分為0或1分)；主觀指標(biāo)，疼痛完全消失(癥狀記分為0分)。有效：客觀指標(biāo)，治療后充血、糜爛的面積縮小，白色條紋減少(體征記分下降)；主觀指標(biāo)，疼痛減輕(癥狀記分下降)。無(wú)效：客觀指標(biāo)，治療后充血、糜爛的面積無(wú)變化或增加，白色條紋無(wú)變化或增加(體征記分不變或增加)；主觀指標(biāo)，疼痛無(wú)減輕或加重(癥狀記分不變或增加)[9]。

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床療效比較 見表1。

表1 2組臨床療效比較 例

與對(duì)照組比較，*P<0.05

由表1可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.2 2組復(fù)發(fā)率比較 所有患者停藥后隨訪6個(gè)月，按評(píng)價(jià)指標(biāo)及記分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)2組復(fù)發(fā)率，治療組中有效49例，復(fù)發(fā)6例(12.25%)；對(duì)照組中有效45例，復(fù)發(fā)23例(51.11%)。治療組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組(P<0.05)。

2.3 2組不良反應(yīng) 2組患者在治療期間均未見不良反應(yīng)。

3 討 論

口腔扁平苔蘚是一種病因不明確的，伴有慢性淺表性炎癥的黏膜角化異常性疾病。發(fā)病時(shí)口腔的典型表現(xiàn)為珠光白色條紋交織、延伸，形成網(wǎng)狀、條索狀、環(huán)狀、樹枝狀等多種形態(tài)的黏膜損害，在白色病損區(qū)間的黏膜色澤可正常或充血，有時(shí)還可以出現(xiàn)水皰、丘疹、糜爛、萎縮、色素沉著等病損重疊或先后發(fā)生[10]。其病理特征為上皮不角化，基底層出現(xiàn)液化變性，并在固有層存在密集的淋巴浸潤(rùn)情況[11]。

曲安奈德注射液是一種長(zhǎng)效的腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，具有強(qiáng)而持久的抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)及鎮(zhèn)痛的作用。其主要機(jī)制在于能夠穩(wěn)定細(xì)胞膜及降低血管的通透性，提高血漿膠體滲透壓，抑制白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞移行至血管外，阻止炎性細(xì)胞(淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等)向炎癥部位移動(dòng)，抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原吞噬的功能，減少體液外滲，阻止補(bǔ)體參與炎癥反應(yīng)以達(dá)到消除水腫，改善局部血液循環(huán)，抑制炎癥反應(yīng)的作用。并且可以抑制T淋巴細(xì)胞，阻止細(xì)胞的分化以及減少自身免疫抗體的產(chǎn)生，具有抗變態(tài)反應(yīng)作用。其對(duì)神經(jīng)組織炎癥的阻抑作用，因此也可保護(hù)神經(jīng)纖維髓鞘的完整性，對(duì)周圍神經(jīng)炎所導(dǎo)致的疼痛和感覺異常也有一定的作用。同時(shí)還可以抑制結(jié)締組織增生。曲安奈德局部注射病損區(qū)可使藥物迅速達(dá)到有效濃度，并在病損區(qū)保持一定的時(shí)間，可以減輕炎癥反應(yīng)，加速病損愈合且副作用小。同時(shí)利多卡因局部封閉時(shí)可以短時(shí)有效緩解患者疼痛，與曲安奈德起到協(xié)同作用。但長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用仍需密切觀察，長(zhǎng)期應(yīng)用可能出現(xiàn)腎上腺抑制和繼發(fā)念珠菌感染。大多數(shù)患者停藥后可復(fù)發(fā)，癥狀加重。復(fù)發(fā)率較高。

很多研究提出口腔扁平苔蘚是一種T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，局部病變組織內(nèi)有大量的T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)[12]。轉(zhuǎn)移因子是從人的白細(xì)胞、淋巴組織或脾臟中提取的無(wú)抗原性、無(wú)毒性的多肽或多核苷酸小分子物質(zhì)。它使正常T 細(xì)胞能轉(zhuǎn)化為對(duì)特定抗原有敏感性的T 細(xì)胞，增加巨噬細(xì)胞的吞噬功能，促進(jìn)T 細(xì)胞成熟，具有較強(qiáng)的轉(zhuǎn)移特異性細(xì)胞免疫的功能，并且可以在不同種屬的生物體內(nèi)發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。其作用是傳遞免疫信息、激發(fā)免疫細(xì)胞活性，調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫水平，增強(qiáng)機(jī)體抗感染和抗過敏的能力，且無(wú)抗原性，不易產(chǎn)生抗體，具有發(fā)生效應(yīng)快，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、無(wú)毒副作用等特點(diǎn)。

口腔扁平苔蘚與中醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中所記載的口糜、口破、紫癜風(fēng)等相似，其病因多為肝膽濕熱、氣滯血瘀、肝腎陰虛、心肝火旺等，使患者陰陽(yáng)失調(diào)，氣血不暢，諸熱聚集肌膚無(wú)法疏泄，堆積口腔黏膜，進(jìn)而發(fā)病[13]。該病以化濕悅脾、滋陰清熱、活血化瘀為治療原則。一清膠囊處方出于《金匱要略》瀉心湯，由黃芩、大黃、黃連等藥物組成?！侗静菪戮帯吩唬骸包S芩，味苦，氣平，性寒，可升可降，陰中微陽(yáng)，無(wú)毒?！盵14]大黃和黃連具有清利濕熱、瀉火解毒、祛瘀止血等攻效。大黃泄?fàn)I分之熱，黃連泄氣分之熱，且大黃有攻堅(jiān)破結(jié)之能，其泄痞之功即寓于瀉熱之內(nèi)，治虛痞不傷正氣也。黃連用于濕熱內(nèi)蘊(yùn)之證，可治血熱妄行、熱毒瘡瘍、口舌生瘡等?，F(xiàn)代藥理研究表明，黃芩對(duì)多種革蘭陽(yáng)性菌及革蘭陰性菌有抑制作用，并且具有一定的抗病毒、抗炎及抗變態(tài)反應(yīng)的作用。其所含的黃芩素、漢黃芩素、千層紙素A、黃芩黃酮Ⅱ及白楊素抑制膠原誘導(dǎo)的血小板聚集，具有抗血小板聚集及抗凝的作用。大黃所含有的大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素具有抗炎、抗病毒及解熱的作用，蒽醌衍生物具有免疫調(diào)節(jié)的作用。黃連具有抗病原微生物、抗氧化、血栓形成、抗?jié)兗疤岣邫C(jī)體免疫功能等藥理作用[15]。且國(guó)內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)黃連具有中樞抑制作用，可促使睡眠時(shí)間延長(zhǎng)，對(duì)情緒緊張，焦慮失眠而加重口瘡等心火亢盛之證具有安神瀉火之效[16]。一清膠囊藥理作用表明，其具有降低創(chuàng)面的過度炎癥反應(yīng)、改善病損部位微循環(huán)、緩解口黏膜疼痛、增強(qiáng)機(jī)體免疫力等作用。本研究結(jié)果表明，經(jīng)過連續(xù)治療3個(gè)月后，2組治療方法均有良好的療效，但治療組更佳。所有患者停藥并隨訪6個(gè)月，治療組復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照(P<0.05)。

綜上所述，單純腎上腺皮質(zhì)激素治療療程短，但是病情易反復(fù)。單純中藥治療療程長(zhǎng)，但復(fù)發(fā)率低，毒副作用小。一清膠囊聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子及曲安奈德可以提高療效，降低復(fù)發(fā)率，減小副作用，是一種安全有效的治療方法，值得臨床推廣使用。

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(本文編輯：李珊珊)

ObservationofYiqingcapsulecombinedwithtransferfactorandTriamcinoloneacetonideonthetreatmentoforallichenplanus

DANGHongtao*,YANXiaofei,ZHAOHai.

*DentalDepartment,BeidaiheHospitalofQinhuangdaoCityinHebeiProvince,Hebei,Qinhuangdao066100

ObjectiveTo explore the effect of Yiqing capsule combined with transfer factor and Triamcinolone acetonide on the treatment of oral lichen planus.Methods108 cases of oral lichen planus were divided into two groups randomly, they are treatment group and control group (n=54).Treatment group

Yiqing capsule combined with transfer factor and Triamcinolone acetonide; the control group was given oral vitamin B2, cooperate with local injection of triamcinolone acetonide 10mg and 2% lidocaine, Making a statist lichen planus ical analysis on two groups of patients respectively for 3months and 6months after treatment of subjective and objective symptoms scores.Results3months after treatment the treatment group and control group total effective rate were 90.74% and 83.33% respectively (P>0.05); Were followed up for 6months, recurrence rates of two groups were 12.25% and 51.11% respectively (P<0.01).ConclusionYiqing capsule combined with transfer factor and Triamcinolone acetonide on oral lichen planus has good long, short-term effects, lower recurrence.

lichen planus; Mouth; Chronic diseases; Triamcinolone acetonide; Transfer factor; Capsule; Combine traditional Chinese and western medicine method

黨宏濤(1980—)，男，主治醫(yī)師，學(xué)士。從事口腔內(nèi)科學(xué)臨床工作。

R286；R392.11；R781.505.8

A

1002-2619(2014)11-1690-03

2014-01-25)

1 河北省秦皇島市北戴河醫(yī)院中醫(yī)科，河北 秦皇島 066100