李紅霞 楊惠君 盧東喜 張建東

(河北省秦皇島市第一醫(yī)院皮膚科，河北 秦皇島 066000)

重組人表皮生長因子凝膠、復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合中藥治療面部激素依賴性皮炎71例臨床觀察

李紅霞 楊惠君 盧東喜1張建東2

(河北省秦皇島市第一醫(yī)院皮膚科，河北 秦皇島 066000)

皮炎；糖皮質(zhì)激素類；表皮生長因子；甘草酸；中藥療法

激素依賴性皮炎又稱糖皮質(zhì)激素癮性皮炎或局部糖皮質(zhì)激素戒斷皮炎，面部激素依賴性皮炎是其中臨床上最常見的類型，是不正當(dāng)使用皮質(zhì)類固醇激素或在某些化妝品使用過程中所發(fā)生的局部面部非感染性炎癥性皮膚病。目前，面部激素依賴性皮炎的發(fā)病率逐年升高，其主要表現(xiàn)為皮膚灼熱、瘙癢、干燥、刺痛、脫屑及皮膚緊繃感，伴有紅斑潮紅、腫脹滲出、炎性丘疹、膿皰、毛細(xì)血管擴(kuò)張、皮膚萎縮、毳毛增生、皮膚色素沉著等。臨床上一般以停用激素、心理疏導(dǎo)、局部保濕抗炎治療，該治療短期效果尚可，但停止治療后遠(yuǎn)期效果欠佳。2010-01—2013-01，我們應(yīng)用重組人表皮生長因子凝膠、復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合中藥湯劑治療面部激素依賴性皮炎71例，并與單純復(fù)方甘草酸苷治療71例對照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部142例均為河北省秦皇島市第一醫(yī)院皮膚科門診患者，隨機(jī)分為2組。治療組71例，男3例，女68例；年齡12～59歲，平均年齡(35.3±5.7)歲；病程2個月～2年，平均病程(1.2±0.3)年。對照組71例，男5例，女66例；年齡12～60歲，平均年齡(34.7±5.3)歲；病程2個月～2年，平均病程(1.3±0.3)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國臨床皮膚病學(xué)》中診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。面部明確使用過激素制劑≥1個月，皮損對激素制劑有明顯依賴，停用激素后均出現(xiàn)原有皮損復(fù)發(fā)或加重，面部皮膚出現(xiàn)紅斑、腫脹滲出、炎性丘疹、脫屑及灼熱、瘙癢、干燥、刺痛等癥狀。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除原發(fā)皮膚病治療停藥后的再發(fā)及糖皮質(zhì)激素過敏者；患有尋常痤瘡、脂溢性皮炎、面部銀屑病、面癬、顏面播散性粟粒性狼瘡及口周皮炎等疾病影響臨床觀察者；合并冠心病、原發(fā)性高血壓、糖尿病、自身免疫性疾病、人類免疫缺陷病毒(HIV)感染及嚴(yán)重肝腎疾病病史者；3個月內(nèi)曾經(jīng)系統(tǒng)使用過免疫抑制劑、雷公藤制劑、四環(huán)素或抗生素等藥物者。

1.3 治療方法 2組均進(jìn)行心理疏導(dǎo)，解釋病情，立即停用激素制劑，停用各類化妝品，更換原來使用的毛巾。囑患者少食辛辣、魚腥、煙酒、咖啡、茶、飲料、堅果等刺激性油膩性食物，多食新鮮水果、蔬菜等富含維生素食品，多飲水，局部避免搔抓、熱氣熏蒸、陽光曝曬。瘙癢嚴(yán)重時均可隨時使用0～4 ℃冷水局部濕敷，干燥脫屑緊繃感嚴(yán)重者可使用維生素E膠丸多次涂抹以便緩解干燥等不適感。

1.3.1 對照組 予復(fù)方甘草酸苷片(美能，日本米諾發(fā)源制藥株式會社，進(jìn)口藥品注冊證號BH20080182)50mg，每日3次口服。

1.3.2 治療組 重組人表皮生長因子凝膠、復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合中藥湯劑治療。熱重于濕者藥物組成：黃芩10g，梔子10g，龍膽草10g，生地黃30g，車前草30g，茯苓10g，澤瀉10g，六一散(包)10g，白茅根30g；濕重于熱者藥物組成：蒼術(shù)10g，白術(shù)10g，厚樸10g，茯苓10g，澤瀉10g，車前草30g，六一散(包)10g，竹葉6g。日1劑，水煎取汁300mL，分早、晚2次溫服。復(fù)方甘草酸苷片50mg，每日3次口服；重組人表皮生長因子凝膠(桂林華諾威基因藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字S20020111)適量外用，每日2次。

1.3.3 療程 2組均治療4周后統(tǒng)計療效。

1.4 觀察方法 觀察比較2組治療前及治療1、2、3、4周后臨床癥狀總積分的變化，并進(jìn)行療效比較，觀察2組藥物不良反應(yīng)。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則：第3輯》[2]相關(guān)內(nèi)容擬定，根據(jù)臨床癥狀表現(xiàn)分為無、輕、中、重，分別記為0、1、2、3分。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 治愈：臨床療效指數(shù)≥90%；顯效：臨床療效指數(shù)≥60%；有效：臨床療效指數(shù)≥20%；無效：臨床療效指數(shù)<20%[2]。臨床療效指數(shù)=[(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分]×100%。愈顯率=治愈率+顯效率。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前及治療1、2、3、4周后臨床癥狀總積分變化比較 見表1。

表1 2組治療前及治療1、2、3、4周后臨床癥狀總積分變化比較 分，

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后同期比較，△P<0.05

由表1可見，2組治療1、2、3、4周后臨床癥狀總積分與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，臨床癥狀總積分均有明顯降低，且治療組治療后與對照組治療后同期比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療組改善優(yōu)于對照組。

2.2 2組療效比較 見表2。

表1 2組療效比較 例(%)

與對照組比較，*P<0.05

由表2可見，2組愈顯率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。

2.3 藥物不良反應(yīng) 2組治療期間未見明顯的不良反應(yīng)。

3 討 論

近年來，隨著人們生活水平的提高，對美容的要求也越來越高，化妝品泛濫使用，面部有輕微的不適即要求治療，由于糖皮質(zhì)激素外用見效快，療效佳，能快速消炎、止癢，迅速緩解臨床癥狀，容易被長期應(yīng)用，甚至有些患者將激素藥膏當(dāng)做化妝品長期使用，導(dǎo)致面部激素依賴性皮炎發(fā)病率越來越高，尤其以中青年女性為多。本病發(fā)病機(jī)制是由于長期反復(fù)應(yīng)用激素，抑制表皮細(xì)胞的增殖與分化，導(dǎo)致角質(zhì)層細(xì)胞的減少及功能異常，破壞了表皮通透性屏障，降低了角質(zhì)層含水量，誘發(fā)一連串的炎癥性反應(yīng)，停用激素后皮膚出現(xiàn)紅斑、腫脹滲出、炎性丘疹、脫屑、灼熱、瘙癢、干燥及刺痛等，治療困難，療程長，治愈率低，病情容易反復(fù)發(fā)作，出現(xiàn)“反跳現(xiàn)象”，甚至可引起全身性自身敏感性皮炎和紅皮病[3]。

復(fù)方甘草酸苷是以甘草酸苷、甘氨酸、半胱氨酸為主要成分的復(fù)方制劑，甘草酸苷分子結(jié)構(gòu)與皮質(zhì)類固醇促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)相似，從而發(fā)揮皮質(zhì)類固醇樣的作用，但對丘腦—垂體—腎上腺軸無明顯影響，同時具有抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)的作用，但無明顯的激素樣副作用[4]。臨床研究表明，面部激素依賴性皮炎患者血液、皮膚組織中白三烯水平有明顯的增高，而復(fù)方甘草酸苷能明顯抑制血液及皮膚組織中的花生四烯酸的代謝產(chǎn)物白三烯，從而達(dá)到抗炎的效果[5]。

重組人表皮生長因子凝膠是利用基因重組技術(shù)人工合成，其結(jié)構(gòu)與天然產(chǎn)物一致，具有廣泛的生物學(xué)效應(yīng)，可以促進(jìn)上皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等向創(chuàng)面遷移，提供再生與修復(fù)功能，促進(jìn)創(chuàng)面細(xì)胞的再上皮化，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)合成，能極強(qiáng)地促進(jìn)各種表皮組織生長，還能促進(jìn)正常表皮細(xì)胞的新陳代謝，可以加速表皮屏障的修復(fù)與重建[6-8]。目前其已廣泛用于皮膚燒燙傷創(chuàng)面、殘余創(chuàng)面、供皮區(qū)創(chuàng)面及慢性潰瘍創(chuàng)面的治療，效果顯著。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，面部激素依賴性皮炎屬藥毒范疇，本病多因患者先天異稟，風(fēng)、熱、濕、毒邪外侵皮毛，浸淫血脈，蘊結(jié)腠理，氣血不通，日久則熱毒壅盛，肌膚失養(yǎng)，耗傷陰津，藥毒發(fā)疹，蘊于內(nèi)外，熱毒外達(dá)肌表則發(fā)出斑疹[9]。依據(jù)其臨床表現(xiàn)可分為熱重于濕型和濕重于熱型。熱重于濕型多見發(fā)病急，面部灼熱，紅腫較重，腫脹、滲出、瘙癢重于疼痛，多伴口渴，便干，尿黃，舌紅，苔黃，脈滑數(shù)。治宜清熱利濕涼血。方中黃芩、梔子清熱解毒；龍膽草清熱燥濕；生地黃、白茅根養(yǎng)陰生津，清熱涼血；車前草涼血解毒，利水滲濕；六一散清熱利濕；茯苓、澤瀉利水滲濕。濕重于熱型發(fā)病較緩，面部以丘疹為主，皮膚輕度潮紅腫脹，瘙癢刺痛，抓后破潰滲出較多，多伴有身重乏力，胸悶少食，大便溏，小便短少，舌質(zhì)淡，苔白滑或膩，脈滑。治宜健脾利濕清熱。方中蒼術(shù)、白術(shù)健脾燥濕；厚樸燥濕除滿；茯苓、澤瀉滲濕利水；車前草涼血解毒，利水滲濕；六一散清熱利濕；竹葉清熱利尿。

本研究結(jié)果表明，重組人表皮生長因子凝膠、復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合中藥治療面部激素依賴性皮炎臨床效果顯著，可以明顯減輕患者臨床癥狀，提高治愈率高，無明顯不良反應(yīng)，安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]趙辨.中國臨床皮膚病學(xué)[M].南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2009：724.

[2]中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則：第3輯[S].北京，1997：96-98.

[3]王寶璽，王松巖，王俊志.皮質(zhì)類固醇激素依賴性皮炎[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2004，18(9)：570-572.

[4]任建軍，霍偉紅.注射用復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合他克莫司軟膏治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎療效觀察[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2014，23(1)：43.

[5]朱明泉，嚴(yán)洲平，王清玲.面部激素依賴性皮炎患者血清IL-4水平檢測及意義[J].山東醫(yī)藥，2011，51(11)：80-81.

[6]趙彥林，廖淵.重組人表皮生長因子凝膠在燒傷創(chuàng)面中的應(yīng)用[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2010，17(18)：58-59.

[7]張曉霞，李華瓊，劉珊，等.重組人表皮生長因子凝膠在Ⅲ期壓瘡護(hù)理中的應(yīng)用研究[J].武警醫(yī)學(xué)，2010，21(7)：572-574.

[8]游小恩，鄧俊義，朱薛鋒.重組人表皮生長因子凝膠治療深Ⅱ度創(chuàng)面的臨床觀察[J].海峽藥學(xué)，2010，22(10)：170-171.

[9]王萍.損容性皮膚病中西醫(yī)特色療法[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2008：80.

(本文編輯：石 康)

李紅霞(1975—)，女，主治醫(yī)師，學(xué)士。從事皮膚科臨床工作。

R289.67；R758.25

A

1002-2619(2014)11-1662-03

2014-01-02)

1 河北省秦皇島市第一醫(yī)院老年病科，河北 秦皇島 066000

2 河北省秦皇島市第一醫(yī)院心血管外科，河北 秦皇島 066000