劉會佳,趙娓娓,任芳,黃旭方,李娜,侯煒寰,潘奇,任靜,宦怡
·前列腺M(fèi)RI專題·
3.0T動態(tài)增強(qiáng)磁共振對前列腺癌的定量分析研究
劉會佳,趙娓娓,任芳,黃旭方,李娜,侯煒寰,潘奇,任靜,宦怡
目的探討3.0T磁共振動態(tài)增強(qiáng)(DCE-MRI)定量分析對前列腺癌的診斷價值,并評價Ktrans與Gleason評分的相關(guān)性。方法回顧性分析40例經(jīng)病理證實(shí)的前列腺疾病患者的病例資料,其中前列腺癌(PC)患者28例,前列腺增生(BPH)患者12例,每例患者均行常規(guī)MRI和DCE-MRI檢查,通過與病理結(jié)果對照,在MRI圖像上共選取130個樣本,分為前列腺癌區(qū)、外周帶非癌區(qū)和中央腺體非癌區(qū)三組,在前列腺定量參數(shù)偽彩圖上取ROI并測量Ktrans、Ve及Kep值,對三組的各參數(shù)值分別行方差分析,并檢驗(yàn)PC組Ktrans值與Gleason評分的相關(guān)性。結(jié)果前列腺癌區(qū)的Ktrans、Ve及Kep值分別為(0.62±0.10)min-1、(0.44±0.12)和(1.45±0.25)min-1,外周帶非癌區(qū)分別為(0.21±0.06)min-1、(0.29±0.65)和(0.76±0.21)min-1,中央?yún)^(qū)非癌區(qū)分別為(0.32±0.09)min-1、(0.34±0.70)和(0.95±0.26)min-1,Ktrans、Ve及Kep值在各組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(F值分別為234.338、32.593及92.462,P值均<0.05);PC組Ktrans、Ve值在不同Gleason評分組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F值分別為6.354、9.217,P值均<0.05),Kep值在不同Gleason評分組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P值>0.05);前列腺癌區(qū)的Ktrans值與Gleason評分呈正相關(guān)(r=0.533,P<0.05)。結(jié)論3.0T DCE-MRI定量分析研究能為PC的診斷提供客觀依據(jù)。前列腺癌區(qū)的Ktrans值與Gleason評分呈正相關(guān),提示定量參數(shù)Ktrans值可用于評估PC的惡性程度。
前列腺腫瘤;磁共振成像;前列腺增生
MRI作為診斷前列腺癌的最佳影像學(xué)檢查方法已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床,主要用于觀測腫瘤的分期、周圍侵犯及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況;近年來動態(tài)對比增強(qiáng)磁共振成像(dynamic contrast enhanced MRI,DCE-MRI)、DWI、MRS等多種功能磁共振成像方法逐漸發(fā)展并應(yīng)用于臨床,可以定性、定量分析前列腺癌的特征。本研究著手于前列腺癌DCE-MRI定量參數(shù)特征及其與腫瘤組織Gleason評分的相關(guān)性,旨在利用MRI提示腫瘤的惡性程度,為臨床醫(yī)師對前列腺癌(prostate cancer,PC)的診斷、分期、治療方案、手術(shù)計劃及療效監(jiān)測提供相關(guān)信息。
1.病例資料
搜集2011年12月-2012年8月在我院行常規(guī)MRI和DCE-MRI檢查的40例前列腺疾病患者,年齡49~83歲,平均67歲?;颊哐迩傲邢偬禺愋钥乖?prostate specific antigen,PSA)值為5.1~153.0 μg/L,中位值為68 μg/L。40例患者行前列腺M(fèi)RI檢查前均未經(jīng)過內(nèi)分泌、放療等治療,MRI檢查后1個月內(nèi)經(jīng)穿刺活檢證實(shí),其中PC患者28例,前列腺增生(prostatic hyperplasia,PH)患者12例。
2.檢查方法
MRI檢查采用Siemens magnetom trio tim 3.0T磁共振掃描儀,體相控陣線圈。掃描序列包括常規(guī)冠狀面、軸面T2WI、軸面T1WI及DCE-MRI相關(guān)序列。軸面TSE-T2WI掃描參數(shù):TR 4430 ms,TE 78 ms,回波鏈長度17,層厚4 mm,激勵次數(shù)1,矩陣320×232,掃描時間為126 s;軸面FFE-T1WI掃描參數(shù):TR 5.50 ms,TE 1.92 ms,層厚4 mm,翻轉(zhuǎn)角5°,NSA 10,矩陣256×186,掃描時間為36 s;軸面FFE-T1WI動態(tài)增強(qiáng)掃描參數(shù):TR 3.30 ms,TE 1.17 ms,層厚3 mm,翻轉(zhuǎn)角13°,SNR 1,矩陣256×186,視野350 mm×350 mm,掃描時間為7.2 s,于常規(guī)MRI序列后進(jìn)行,通過高壓注射器靜脈團(tuán)注對比劑Gd-DTPA,劑量0.2 mmol/kg,流率2 ml/s,其后靜脈團(tuán)注20 ml生理鹽水,流率2 ml/s,動態(tài)增強(qiáng)掃描無間隔采集50個時相。
前列腺穿刺活檢:所有入組患者均行經(jīng)直腸超聲引導(dǎo)下系統(tǒng)穿刺活檢或病理診斷,穿刺活檢根據(jù)前列腺大小和臨床需要,常規(guī)系統(tǒng)穿刺8或12針。8點(diǎn)穿刺:雙側(cè)尖部及基底部各1點(diǎn),雙側(cè)中部各2點(diǎn);12點(diǎn)穿刺:在8點(diǎn)基礎(chǔ)上在前列腺左右葉各增加2點(diǎn),或?qū)?yīng)DCE-MRI圖像在癌灶區(qū)域選擇性添加穿刺點(diǎn)。由病理醫(yī)師記錄活檢位置,并標(biāo)明各區(qū)主要及次要結(jié)構(gòu)Gleason評分,得到最終評分結(jié)果。
DCE-MRI數(shù)據(jù)通過Jim image analysis軟件進(jìn)行處理,通過該軟件Tofts雙室藥代動力學(xué)模型,對DCE-MRI數(shù)據(jù)進(jìn)行定量分析,得到血管生理相關(guān)的一系列參數(shù),包括轉(zhuǎn)運(yùn)常數(shù)(Ktrans)、血管外細(xì)胞外間隙體積百分?jǐn)?shù)(Ve)及速率常數(shù)(Kep),并生成相關(guān)參數(shù)圖。
3.圖像分析
對前列腺進(jìn)行分區(qū),對應(yīng)穿刺活檢結(jié)果,結(jié)合T2WI及DCE-MRI圖像 ,選取感興趣區(qū)并測量各區(qū)的Ktrans、Ve及Kep值。
前列腺分區(qū)方法:將前列腺上下平均分為基底部、中部和尖部3部分;外周區(qū)基底部和尖部再分為左右2個區(qū),中部則再分為左內(nèi)、左外、右內(nèi)和右外4個區(qū),即外周區(qū)共分為8個分區(qū);中央?yún)^(qū)基底部、中部和尖部各分為左右2區(qū),即中央?yún)^(qū)共分為6個分區(qū)。
測量和計算原則:對病理證實(shí)為PC者根據(jù)穿刺活檢結(jié)果,結(jié)合T2WI及DCE-MRI圖像,將前列腺外周區(qū)及中央?yún)^(qū)分為癌區(qū)和非癌區(qū),在各區(qū)放置ROI,記錄各區(qū)相應(yīng)參數(shù)值;以上均由2名放射科醫(yī)師共同完成。將外周區(qū)癌區(qū)和中央?yún)^(qū)癌區(qū)統(tǒng)一歸為癌區(qū),計算各癌區(qū)參數(shù)平均值,作為該患者癌區(qū)的最終參數(shù)值;分別計算外周區(qū)各非癌區(qū)和中央?yún)^(qū)各非癌區(qū)參數(shù)的平均值,作為外周區(qū)非癌區(qū)和中央?yún)^(qū)非癌區(qū)的最終參數(shù)值;對于病理證實(shí)為PH者分別測量和記錄外周區(qū)和中央?yún)^(qū)各區(qū)的參數(shù)值,并取平均值,作為該患者外周區(qū)非癌區(qū)和中央?yún)^(qū)非癌區(qū)的最終參數(shù)值。ROI放置原則:①選擇各區(qū)中心層面放置ROI;②放置于各分區(qū)強(qiáng)化最明顯的區(qū)域;③ROI為橢圓形,面積約為30mm2;④盡量避開外周帶與中央腺體交界處、精囊根部、血管、出血或鈣化灶等,在中央?yún)^(qū)放置ROI時應(yīng)注意避開尿道。記錄每個ROI的面積大小和參數(shù)值,重復(fù)測量3次取平均值。
4.統(tǒng)計學(xué)分析
采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。對前列腺癌區(qū)、外周區(qū)非癌區(qū)、中央?yún)^(qū)非癌區(qū)3組的DCE定量參數(shù)值(Ktrans、Ve及Kep)分別進(jìn)行單因素方差分析;前列腺癌組中不同Gleason評分組間Ktrans、Ve及Kep值比較采用單因素方差分析,Gleason評分與Ktrans值相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
1.穿刺活檢病理結(jié)果
前列腺癌區(qū)共收集到39個樣本,其中Gleason評分≤7分22個,8分12個,9分3個,10分2個;外周區(qū)非癌區(qū)共收集到43個樣本;中央?yún)^(qū)非癌區(qū)共收集到48個樣本。
2.DCE強(qiáng)化特點(diǎn)
28例PC均表現(xiàn)為早期明顯強(qiáng)化,其中23例延遲期對比劑退出,強(qiáng)化曲線呈流出型(圖1),5例延遲期對比劑退出不明顯,強(qiáng)化曲線呈平臺型;12例PH患者中9例強(qiáng)化曲線呈平臺型(圖2),3例呈流入型。
3.定量參數(shù)分析結(jié)果
統(tǒng)計學(xué)分析顯示前列腺癌區(qū)、外周區(qū)非癌區(qū)、中央?yún)^(qū)非癌區(qū)Ktrans、Ve及Kep值的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05,表1)。
4.PC組不同Gleason評分間各定量參數(shù)值比較
隨著Gleason評分的增高,DCE-MRI各定量參數(shù)值均有不同程度增高。PC組內(nèi)不同Gleason評分間Ktrans、Ve值的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),Kep值的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。多重比較顯示Glea-son≤7分組Ktrans值與8分、10分組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),余各兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);Ve值四組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);四組間Kep值組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),故不再研究Ve、Kep值與Gleason評分的相關(guān)性(表2)。
圖1 61歲,前列腺癌患者,PSA值為9.5μg/L。a) 軸面T2WI示右側(cè)外周區(qū)及中央?yún)^(qū)前列腺癌呈低信號結(jié)節(jié)影; b) 軸面DCE第2動態(tài)圖像; c) 軸面DCE第50動態(tài)圖像,動態(tài)增強(qiáng)掃描示該結(jié)節(jié)早期明顯強(qiáng)化,且強(qiáng)化程度很快下降,該結(jié)節(jié)Ktrans=0.72min-1,Ve=0.49,Kep=1.47min-1; d) 該癌結(jié)節(jié)強(qiáng)化曲線呈流出型。圖2 64歲,前列腺增生患者,PSA值為6.5μg/L。a) 軸面T2WI示中央?yún)^(qū)前列腺增生呈低信號結(jié)節(jié)影; b) 軸面DCE第2動態(tài)圖像; c) 軸面DCE第50動態(tài)圖像,動態(tài)增強(qiáng)掃描示該結(jié)節(jié)早期明顯強(qiáng)化,且強(qiáng)化程度持續(xù)升高,延遲晚期強(qiáng)化程度無減退,該結(jié)節(jié)Ktrans=0.38min-1,Ve=0.29,Kep=1.31min-1; d) 該結(jié)節(jié)強(qiáng)化曲線呈平臺型。
5.Ktrans值與Gleason評分相關(guān)性
統(tǒng)計學(xué)分析顯示,前列腺癌區(qū)Ktrans值與Gleason評分呈正相關(guān)(r=0.533,P<0.05,圖3)。
1.DCE-MRI定量參數(shù)在診斷前列腺癌中的價值
表1 前列腺癌區(qū)、外周區(qū)非癌區(qū)、中央?yún)^(qū)非癌區(qū)Ktrans、Ve及Kep值比較結(jié)果
注:外周區(qū)非癌區(qū)及中央?yún)^(qū)非癌區(qū)兩組Ve值不服從正態(tài)分布,故采用非參數(shù)Kruskal Wallis檢驗(yàn)方法;Ktrans、Ve、Kep值組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。*代表χ2值。
表2 前列腺癌組不同Gleason評分間各定量參數(shù)值比較結(jié)果
注:四組Ktrans、Ve值組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義,四組Kep值組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);Gleason≤7分組Ktrans值與8分、10分組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),余各兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);Ve值各間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
圖3 前列腺癌區(qū)Ktrans值與Gleason評分相關(guān)性分析圖。
DCE定量分析以腫瘤組織微血管密度及組織血管通透性改變等為基礎(chǔ)評價腫瘤生理特性,定量分析參數(shù)包括Ktrans、Ve及Kep。Ktrans代表單位時間內(nèi)每單位體積組織中從血管進(jìn)入血管外細(xì)胞外間隙(extra-vascular extra-cellular space,EES)的對比劑量;Ve是滲透到EES中的對比劑在EES中所占體積百分?jǐn)?shù),是組織灌注達(dá)到平衡后對比劑由EES返回血管內(nèi)的比率常數(shù)。這些參數(shù)在診斷PC中的價值依然存在爭議,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,癌區(qū)的Ktrans和Kep均高于正常外周區(qū),而癌區(qū)和中央腺體的Ktrans和Kep存在交叉;也有學(xué)者認(rèn)為前列腺癌區(qū)、中央腺體非癌區(qū)的Ktrans、Ve、Kep值均高于外周帶非癌區(qū),且前列腺癌區(qū)的Ktrans、Kep值均高于中央腺體非癌區(qū)[1-6]。本研究結(jié)果表明,前列腺癌區(qū)、中央?yún)^(qū)非癌區(qū)及外周區(qū)非癌區(qū)的Ktrans、Ve、Kep值是依次降低的,整體差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),且各參數(shù)在任意兩組間的差異亦均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);本實(shí)驗(yàn)與有些研究結(jié)果不同之處主要是Ve值,大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為癌區(qū)、外周帶及中央腺體三者之間Ve值差異無統(tǒng)計學(xué)意義,但也有研究表明癌區(qū)的Ve值高于正常周圍區(qū),而癌區(qū)和中央腺體的Ve值則存在交叉,而本研究結(jié)果表明前列腺癌區(qū)、中央?yún)^(qū)非癌區(qū)及外周區(qū)非癌區(qū)三組間Ve值差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),分析原因可能是本研究中病理證實(shí)為PC的病例癌灶范圍大,3例已有骨轉(zhuǎn)移 ;中央?yún)^(qū)非癌區(qū)病灶38個為PH,組織已有病理學(xué)改變。
2.Ktrans值與Gleason評分的相關(guān)性
PC多生長緩慢,少數(shù)生長迅速、廣泛轉(zhuǎn)移,呈高度惡性,因此鑒別腫瘤的侵襲性很有必要,對于侵襲性強(qiáng)的腫瘤需要外科干預(yù)行根治性切除術(shù);Gleason分級包括1~5分,提示腫瘤分化程度從高到低。由于PC病理學(xué)異質(zhì)性明顯,同一病理標(biāo)本通常包含一種主要結(jié)構(gòu)類型和一種次要結(jié)構(gòu)類型,對于含有2種結(jié)構(gòu)類型的PC,Gleason評分=主要結(jié)構(gòu)類型(分級)+次要結(jié)構(gòu)類型(分級),而對于只有一種結(jié)構(gòu)類型的PC被認(rèn)為主要結(jié)構(gòu)和次要結(jié)構(gòu)類型完全一致,兩種結(jié)構(gòu)類型相加得到PC標(biāo)本2~10分的評分[2,7-10]。
不同Gleason評分組間Ktrans值有部分重疊,隨著Gleason評分的提高,Ktrans值亦有升高趨勢,Gleason評分≤7分組與8分、10分組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),其余各組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義;本組前列腺癌病灶Gleason評分9分、10分組樣本數(shù)很小,可能影響結(jié)果的準(zhǔn)確性,但相關(guān)分析顯示Gleason評分和Ktrans值呈顯著正相關(guān)(r=0.533,P<0.05),與多數(shù)相關(guān)研究結(jié)果一致。PC的生長和侵襲依賴新生血管,PC的微血管密度(micro-vessel density,MVD)明顯高于正常前列腺組織,而腫瘤微血管決定著腫瘤的生物學(xué)行為和預(yù)后,因此,PC的MVD與腫瘤分期、分級、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)及預(yù)后都有一定關(guān)系[11-12],腫瘤組織分化越差,組織異型性越大,細(xì)胞代謝和增殖就越快,新生微血管多,組織灌注及毛細(xì)血管通透性就高,相關(guān)性研究表明Gleason評分高、惡性程度高的PC相應(yīng)Ktrans值高,血流灌注及血管通透性高。
3.不足和展望
本研究樣本量較少,尤其是PC組的Gleason評分與癌灶Ktrans的相關(guān)性分析,且Gleason評分集中在6~9分,可能導(dǎo)致結(jié)果產(chǎn)生偏倚;且缺乏對主要結(jié)構(gòu)級別與次要結(jié)構(gòu)級別的細(xì)致分類,如Gleason評分為3+4或4+3的腫瘤組織生物學(xué)特性是有差別的,直接影響到腫瘤的侵襲性和轉(zhuǎn)移潛能?;颊呓?jīng)穿刺活檢證實(shí),缺乏根治術(shù)后大切片病理標(biāo)本,而穿刺活檢結(jié)果及根治術(shù)大切片病理結(jié)果的Gleason評分結(jié)果往往不一致,且穿刺活檢可能會漏診前列腺尖部病變及早期侵襲性較低的微小灶[13],可導(dǎo)致病理結(jié)果呈假陰性;目前各研究中心應(yīng)用的DCE-MRI定量分析軟件不盡相同,多為各自研發(fā),所依據(jù)的藥代動力學(xué)模型存在差異,導(dǎo)致后處理結(jié)果存在差異;經(jīng)Lowry等的研究證實(shí),使用不同模型所得結(jié)果存在顯著不同,因此這一點(diǎn)也是導(dǎo)致結(jié)果多樣化的關(guān)鍵原因[14-16]。
本研究表明,DCE-MRI定量參數(shù)對PC的診斷有重要價值,且提示癌灶Ktrans值與Gleason分級間存在相關(guān)性,定量參數(shù)用于無創(chuàng)性預(yù)測腫瘤惡性程度及預(yù)后成為可能,并且由于前列腺癌組織的異質(zhì)性,可計算各部分組織Ktrans值從而指導(dǎo)穿刺,提高穿刺陽性率及Gleason分級的準(zhǔn)確性。
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《放射學(xué)實(shí)踐》是由國家教育部主管,華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院主辦,與德國合辦的全國性影像學(xué)學(xué)術(shù)期刊,由國內(nèi)著名影像專家郭俊淵教授擔(dān)任主編,創(chuàng)刊至今已29周年。本刊堅持服務(wù)廣大醫(yī)學(xué)影像醫(yī)務(wù)人員的辦刊方向,關(guān)注國內(nèi)外影像醫(yī)學(xué)的新進(jìn)展、新動態(tài),全面介紹X線、CT、磁共振、介入放射及放射治療、超聲診斷、核醫(yī)學(xué)、影像技術(shù)學(xué)等醫(yī)學(xué)影像方面的新知識、新成果,受到廣大影像醫(yī)師的普遍喜愛。
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主要欄目:論著、繼續(xù)教育園地、專家薦稿、研究生展版、圖文講座、本刊特稿、實(shí)驗(yàn)研究、傳染病影像學(xué)、影像技術(shù)學(xué)、外刊摘要、學(xué)術(shù)動態(tài)、請您診斷、病例報道、知名產(chǎn)品介紹、信息窗等。
本刊為月刊,112頁,每冊15元,全年定價180元。
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QuantitativediagnosticvalueofDCE-MRIinprostaticcancer
LIU Hui-jia,ZHAO Wei-wei,REN Fang,et al.
Department of Radiology,Xijing Hospital,Fourth Military Medical University,Xi'an 710032,P.R.China
Objective:To study the diagnostic value of quantitative analysis parameters of DCE-MRI in the diagnosis of prostate cancer and to evaluate the correlation between Ktransand Gleason scores.MethodsForty patients with pathologically proved prostate diseases underwent conventional MRI and DCE-MR examinations.They were divided into three groups:cancerous foci,noncancerous area in the peripheral zone and central gland.ROIs were drawn on areas of prostate tissue to measure the values of Ktrans,Veand Kep.The 3 parameters in the different groups were analyzed,and the correlations between Ktransand Gleason scores were studied.ResultsThe Ktrans,Veand Kepvaluesof cancerous foci were (0.62±0.10)/min, (0.44±0.12) and (1.45±0.25)/min,respectively,while,for noncancerous area in the peripheral zone were (0.21±0.06)/min,(0.29±0.65),(0.76±0.21)/min,respectively,and for noncancerous area in the central gland were (0.32±0.09)/min,(0.34±0.70),(0.95±0.26)/min,respectively.The differences between Ktrans,Veand Kepvalues of the three groups were statistically significant (F=234.338,32.593 and 92.462,respectively;P<0.05).Significant correlation was found between Ktransand Gleason score (r=0.533,P<0.05).ConclusionThe differences of Ktrans,Veand Kepamong the three groups (cancerous foci,noncancerous area in the peripheral zone and central gland) are statistically significant.3.0T DCE-MRI quantitative analysis plays an important role in the diagnosis of prostate cancer.Positive correlation is found between Ktransand Gleason score.Ktranscan be used for evaluating the degree of malignancy of prostate cancer.
Prostate neoplasms; Magnetic resonance imaging; Prostatic hyperplasia
710032 西安,第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院放射科
劉會佳(1986-),女,河北人,碩士研究生,主要從事腹部MRI功能成像研究工作。
宦怡,E-mail:huanyi3000@163.com
國家自然科學(xué)基金(81370039);西京醫(yī)院臨床高新技術(shù)新業(yè)務(wù)助推項目(XJGX13LC11)
R737.25; R445.2
A
1000-0313(2014)05-0477-05
2014-02-19
2014-04-26)