趙麗艷等

【摘要】 目的：觀察順苯磺酸阿曲庫銨對兔定量藥物腦電圖（QPEEG）α1、α2頻段的影響。方法：采用QPEEG功率譜分析法，分析兔耳緣靜脈注射順苯磺酸阿曲庫銨0.3 mg/kg前后α1、α2頻段功率百分比的變化。結(jié)果：與給藥前比較，各腦區(qū)α1頻段功率百分比在給藥后各時間點（除右額在5 min、40 min稍降低）均增加，且左額、右頂、右枕及顳區(qū)在個別時間點的比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。與給藥前比較，各腦區(qū)α2頻段功率百分比在給藥后各時間點（除左頂在5 min，左枕在10 min稍降低）均增加，且額、頂及左顳區(qū)在各時間點的比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。結(jié)論：順苯磺酸阿曲庫銨能夠增加兔QPEEGα1、α2頻段功率百分比。

【關(guān)鍵詞】 順苯磺酸阿曲庫銨； 定量藥物腦電圖； 功率譜分析

【Abstract】 Objective：To investigate the effects of cisatracurium besylate on α1-band and α2-band of quantitative pharmaco-electroencephalography（QPEEG） in rabbits.Method：The changes of power percentage of α1-band and α2-band of QPEEG were analyzed by power spectral analysis technique in rabbits before and after intravenously injected with 0.3 mg/kg cisatracurium besylate.Result：Compared with the baseline，the power percentage of α1-band of each brain region was increased at each time point except 5 min and 40 min in the right frontal after drug infusions，and the left frontal，right parietal，right occipital and temporal areas in the individual time points，the differences had statistical significance（P<0.05 or P<0.01）.In contrast to the baseline，the power percentage of α2-band of each brain region were also increased at each time point except 5 min in the left parietal and 10 min in the left occipital after drug infusions，the frontal，parietal and left temporal areas in the individual time points，the differences had statistical significance（P<0.05 or P<0.01）.Conclusion：Cisatracurium besylate can increase the power percentage of α1-band and α2-band of QPEEG in rabbits.

【Key words】 Cisatracurium besylate； Quantitative pharmaco-EEG； Power spectral-analysis

First-authors address：Luoyang Orthopedic-traumatological Hospital，Luoyang 471002，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2014.18.016

定量藥物腦電圖（quantitative pharmaco-electroencephalography，QPEEG）是藥物引起腦功能變化的客觀指標，已在神經(jīng)病學(xué)、精神病學(xué)等方面得到廣泛應(yīng)用[1-4]。根據(jù)以往麻醉藥對兔QPEEG影響的研究，為了消除兔接受傷害性刺激時興奮掙扎對腦電圖的干擾，后來筆者建立了肌松兔模型[5]。在肌松兔的基礎(chǔ)上再進行麻醉藥對兔QPEEG影響的研究，從而減少各參數(shù)的變異系數(shù)。本研究采用目前臨床上常用的肌松藥—順苯磺酸阿曲庫銨（cisatracurium besylate），來觀察它對兔QPEEG α1、α2頻段的影響。

1 材料與方法

1.1 實驗對象、藥品及儀器 健康白色成年家兔15只，不拘雌雄，平均體重（2.4±0.3）kg，由徐州醫(yī)學(xué)院實驗動物中心提供。每日下午15：00～17：00進行實驗。順苯磺酸阿曲庫銨（批號：20120211，江蘇恒瑞藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）；JY-2410數(shù)字腦電地形圖儀（江蘇錦源醫(yī)療科技有限公司生產(chǎn)）；ALC-V8動物呼吸機（上海奧爾科特生物科技有限公司生產(chǎn)）；針灸針（蘇州醫(yī)療用品廠有限公司生產(chǎn)）。

1.2 實驗方法 先將兔固定于兔臺，俯臥位，在兔左、右腦的額（眼眶前上緣）、頂（額枕連線中點）、枕（耳根部）、顳（眼眶下緣）各腦區(qū)頭皮皮下放置鉤形電極（1寸銀制針灸針），兩側(cè)耳緣部放置參考電極[5-7]。用數(shù)字腦電地形圖儀描記腦電信號5 min左右，同時檢查電極是否連接正確、對稱，然后將兔改為仰臥位固定，繼續(xù)描記腦電信號5～10 min后，經(jīng)耳緣靜脈注射順苯磺酸阿曲庫銨0.3 mg/kg（0.9%氯化鈉稀釋至0.1 mg/mL），30 s注射完畢，即經(jīng)鼻氣管插管，連接動物呼吸機行機械通氣，呼吸頻率30次/min，潮氣量20～28 mL[8]。觀察并采集順苯磺酸阿曲庫銨給藥前及給藥后5、10、15、20、30、40 min時的腦電信號，進行功率譜分析，采樣時間5 s。endprint

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，給藥后各時間點與給藥前比較采用重復(fù)測量的方差分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

與給藥前比較，各腦區(qū)α1頻段功率百分比在給藥后各時間點（除右額在5 min、40 min稍降低）均增加，且左額、右頂、右枕及顳區(qū)在個別時間點的比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。與給藥前比較，各腦區(qū)α2頻段功率百分比在給藥后各時間點（除左頂在5 min，左枕在10 min稍降低）均增加，且額、頂及左顳區(qū)在個別時間點的比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05或P<0.01），見表1～2。

3 討論

定量藥物腦電圖（QPEEG）是利用功率譜分析技術(shù)，對腦電圖背景變化進行定量分析和一系列統(tǒng)計學(xué)處理，能夠多腦區(qū)多頻段同步監(jiān)測和分析，最大限度地保留原始腦電圖信息[9]。以往在研究麻醉藥對兔QPEEG的影響時發(fā)現(xiàn)，放置、固定和按壓電極等刺激會引起兔煩躁、掙扎和肌緊張，使腦功能狀態(tài)發(fā)生改變，進而引起大腦電活動變化[10]。在給兔應(yīng)用肌松藥后，可以消除由于刺激而引起的不良反應(yīng)（尤其是肌緊張），從而大腦電活動可能會發(fā)生相應(yīng)的變化[11]。

通常情況下，腦電圖中低幅快波（α、β波）表示皮質(zhì)興奮性改變，而高幅慢波（δ、θ波）代表皮質(zhì)抑制性改變[12]。其中α1波是腦電圖中的基本波形，被認為是丘腦非特異性核團節(jié)律性放電產(chǎn)生的突觸后電位的總和。當(dāng)給兔靜脈注射順苯磺酸阿曲庫銨0.3 mg/kg后，阻滯了神經(jīng)肌肉間的興奮傳遞，消除了肌緊張，從而產(chǎn)生肌松作用，進而影響腦電活動的變化。由于肌松藥不易透過血-腦屏障，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)幾乎沒有作用，因此肌松藥對腦電活動影響的具體機制將有待進一步研究。本實驗結(jié)果顯示，肌松后兔QPEEG的α波（分為α1和α2波）增加，其原因可能是由于13.0～30.0 Hz的β波減少較明顯，從而使得8.0～9.8 Hz的α1波以及10.0～12.8 Hz的α2波相對增加。

以往建立肌松兔模型的方法是在耳緣靜脈注射戊巴比妥鈉30 mg/kg使兔鎮(zhèn)靜后，安置電極[5]。在頸前區(qū)用1%利多卡因做局部麻醉后，氣管造口，插入金屬套管（內(nèi)徑3 mm），靜置45～50 min后，當(dāng)兔對疼痛刺激（鉗夾耳朵）有搖頭反應(yīng)時，靜脈注射維庫溴銨0.3 mg/kg，連接動物呼吸機，進行機械通氣。此方法不僅復(fù)雜、耗時，用藥種類較多，而且對兔的損傷較大，這將會影響后續(xù)麻醉藥（如氯胺酮、咪達唑侖）對兔QPEEG影響的研究。因此，筆者在本研究中簡化了實驗方法，先給予順苯磺酸阿曲庫銨（與維庫溴銨同屬中短效非去極化肌松藥），然后經(jīng)鼻氣管插管，進行機械通氣。這樣很大程度上減少了對兔的損傷，節(jié)省時間，同時用藥單一，消除了使用戊巴比妥鈉和利多卡因可能造成的腦電活動變化，從而能更好地觀察單純順苯磺酸阿曲庫銨對兔QPEEG的影響。

本實驗所選順苯磺酸阿曲庫銨劑量（0.3 mg/kg）是根據(jù)臨床劑量折算而來，該劑量可以使兔的肌松狀態(tài)持續(xù)40 min左右，并引起QPEEGα1、α2頻段功率百分比的增加。如果增大或減少劑量，其結(jié)果是否相同有待進一步研究。α1、α2頻段功率百分比的改變能否提示有無肌松作用或反映肌松程度也需進一步研究。

參考文獻

[1]韋慧，趙健，李賀，等.靜脈注射瑞芬太尼對兔定量藥物腦電圖β2和θ頻段功率百分比的影響[J].中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，2013，27（1）：23-28.

[2]郭繼龍，韓平平，蔡慧明，等.咪達唑侖對兔定量腦電圖δ頻段功率百分比的影響[J].徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2011，31（6）：406-409.

[3]周曉林，蔡慧明，韓平平，等.右美托咪定與氯胺酮合用對兔定量藥物腦電圖δ頻段的影響[J].徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2013，33（1）：37-39.

[4]吳克儉，杭黎華，戴體俊，等.家兔常規(guī)定量腦電圖的描記[J].中國藥理學(xué)通報，2006，22（3）：372-373.

[5]孔莉，劉玲玲，戴體俊，等.用于定量藥物腦電圖疼痛程度監(jiān)測的肌松兔模型[J].中國臨床康復(fù)，2006，10（34）：119-122.

[6]孟晶，段世明，戴體俊，等.氯胺酮的抗驚厥作用及對兔定量腦電圖β、θ頻段的影響[J].中國新藥與臨床雜志，2009，28（9）：663-667.

[7]韓平平，蔡慧明，郭繼龍，等.七氟烷對兔定量藥物腦電圖δ頻段功率百分比的影響[J].中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，2012，26（3）：310-313.

[8]陳湉，王莉，黃騰，等.硫噴妥鈉抗驚厥作用對家兔腦電圖δ頻段的影響[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2009，6（14）：14-15.

[9] Fink M.Remembering the lost neuroscience of pharmaco-EEG[J].Acta Psychiatr Scand，2010，121（3）：161-173.

[10]孔莉，戴體俊，郭忠民.傷害性刺激對家兔定量藥物腦電圖α1頻段的影響[J].國際麻醉學(xué)與復(fù)蘇雜志，2011，32（4）：398-400.

[11]蔡慧明，韓平平，周慧軒，等.順式阿曲庫銨對兔定量藥物腦電圖δ，θ頻段的影響[J].江蘇醫(yī)藥，2012，38（7）：749-751.

[12]蔡慧明，韓平平，周慧軒，等.順苯磺酸阿曲庫銨對兔定量藥物腦電圖β1、β2頻段的影響[J].上海醫(yī)學(xué)，2012，35（12）：1028-1030.

（收稿日期：2014-02-28） （本文編輯：歐麗）endprint

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，給藥后各時間點與給藥前比較采用重復(fù)測量的方差分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

與給藥前比較，各腦區(qū)α1頻段功率百分比在給藥后各時間點（除右額在5 min、40 min稍降低）均增加，且左額、右頂、右枕及顳區(qū)在個別時間點的比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。與給藥前比較，各腦區(qū)α2頻段功率百分比在給藥后各時間點（除左頂在5 min，左枕在10 min稍降低）均增加，且額、頂及左顳區(qū)在個別時間點的比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05或P<0.01），見表1～2。

3 討論

定量藥物腦電圖（QPEEG）是利用功率譜分析技術(shù)，對腦電圖背景變化進行定量分析和一系列統(tǒng)計學(xué)處理，能夠多腦區(qū)多頻段同步監(jiān)測和分析，最大限度地保留原始腦電圖信息[9]。以往在研究麻醉藥對兔QPEEG的影響時發(fā)現(xiàn)，放置、固定和按壓電極等刺激會引起兔煩躁、掙扎和肌緊張，使腦功能狀態(tài)發(fā)生改變，進而引起大腦電活動變化[10]。在給兔應(yīng)用肌松藥后，可以消除由于刺激而引起的不良反應(yīng)（尤其是肌緊張），從而大腦電活動可能會發(fā)生相應(yīng)的變化[11]。

通常情況下，腦電圖中低幅快波（α、β波）表示皮質(zhì)興奮性改變，而高幅慢波（δ、θ波）代表皮質(zhì)抑制性改變[12]。其中α1波是腦電圖中的基本波形，被認為是丘腦非特異性核團節(jié)律性放電產(chǎn)生的突觸后電位的總和。當(dāng)給兔靜脈注射順苯磺酸阿曲庫銨0.3 mg/kg后，阻滯了神經(jīng)肌肉間的興奮傳遞，消除了肌緊張，從而產(chǎn)生肌松作用，進而影響腦電活動的變化。由于肌松藥不易透過血-腦屏障，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)幾乎沒有作用，因此肌松藥對腦電活動影響的具體機制將有待進一步研究。本實驗結(jié)果顯示，肌松后兔QPEEG的α波（分為α1和α2波）增加，其原因可能是由于13.0～30.0 Hz的β波減少較明顯，從而使得8.0～9.8 Hz的α1波以及10.0～12.8 Hz的α2波相對增加。

以往建立肌松兔模型的方法是在耳緣靜脈注射戊巴比妥鈉30 mg/kg使兔鎮(zhèn)靜后，安置電極[5]。在頸前區(qū)用1%利多卡因做局部麻醉后，氣管造口，插入金屬套管（內(nèi)徑3 mm），靜置45～50 min后，當(dāng)兔對疼痛刺激（鉗夾耳朵）有搖頭反應(yīng)時，靜脈注射維庫溴銨0.3 mg/kg，連接動物呼吸機，進行機械通氣。此方法不僅復(fù)雜、耗時，用藥種類較多，而且對兔的損傷較大，這將會影響后續(xù)麻醉藥（如氯胺酮、咪達唑侖）對兔QPEEG影響的研究。因此，筆者在本研究中簡化了實驗方法，先給予順苯磺酸阿曲庫銨（與維庫溴銨同屬中短效非去極化肌松藥），然后經(jīng)鼻氣管插管，進行機械通氣。這樣很大程度上減少了對兔的損傷，節(jié)省時間，同時用藥單一，消除了使用戊巴比妥鈉和利多卡因可能造成的腦電活動變化，從而能更好地觀察單純順苯磺酸阿曲庫銨對兔QPEEG的影響。

本實驗所選順苯磺酸阿曲庫銨劑量（0.3 mg/kg）是根據(jù)臨床劑量折算而來，該劑量可以使兔的肌松狀態(tài)持續(xù)40 min左右，并引起QPEEGα1、α2頻段功率百分比的增加。如果增大或減少劑量，其結(jié)果是否相同有待進一步研究。α1、α2頻段功率百分比的改變能否提示有無肌松作用或反映肌松程度也需進一步研究。

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[3]周曉林，蔡慧明，韓平平，等.右美托咪定與氯胺酮合用對兔定量藥物腦電圖δ頻段的影響[J].徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2013，33（1）：37-39.

[4]吳克儉，杭黎華，戴體俊，等.家兔常規(guī)定量腦電圖的描記[J].中國藥理學(xué)通報，2006，22（3）：372-373.

[5]孔莉，劉玲玲，戴體俊，等.用于定量藥物腦電圖疼痛程度監(jiān)測的肌松兔模型[J].中國臨床康復(fù)，2006，10（34）：119-122.

[6]孟晶，段世明，戴體俊，等.氯胺酮的抗驚厥作用及對兔定量腦電圖β、θ頻段的影響[J].中國新藥與臨床雜志，2009，28（9）：663-667.

[7]韓平平，蔡慧明，郭繼龍，等.七氟烷對兔定量藥物腦電圖δ頻段功率百分比的影響[J].中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，2012，26（3）：310-313.

[8]陳湉，王莉，黃騰，等.硫噴妥鈉抗驚厥作用對家兔腦電圖δ頻段的影響[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2009，6（14）：14-15.

[9] Fink M.Remembering the lost neuroscience of pharmaco-EEG[J].Acta Psychiatr Scand，2010，121（3）：161-173.

[10]孔莉，戴體俊，郭忠民.傷害性刺激對家兔定量藥物腦電圖α1頻段的影響[J].國際麻醉學(xué)與復(fù)蘇雜志，2011，32（4）：398-400.

[11]蔡慧明，韓平平，周慧軒，等.順式阿曲庫銨對兔定量藥物腦電圖δ，θ頻段的影響[J].江蘇醫(yī)藥，2012，38（7）：749-751.

[12]蔡慧明，韓平平，周慧軒，等.順苯磺酸阿曲庫銨對兔定量藥物腦電圖β1、β2頻段的影響[J].上海醫(yī)學(xué)，2012，35（12）：1028-1030.

（收稿日期：2014-02-28） （本文編輯：歐麗）endprint

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，給藥后各時間點與給藥前比較采用重復(fù)測量的方差分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

與給藥前比較，各腦區(qū)α1頻段功率百分比在給藥后各時間點（除右額在5 min、40 min稍降低）均增加，且左額、右頂、右枕及顳區(qū)在個別時間點的比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。與給藥前比較，各腦區(qū)α2頻段功率百分比在給藥后各時間點（除左頂在5 min，左枕在10 min稍降低）均增加，且額、頂及左顳區(qū)在個別時間點的比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05或P<0.01），見表1～2。

3 討論

定量藥物腦電圖（QPEEG）是利用功率譜分析技術(shù)，對腦電圖背景變化進行定量分析和一系列統(tǒng)計學(xué)處理，能夠多腦區(qū)多頻段同步監(jiān)測和分析，最大限度地保留原始腦電圖信息[9]。以往在研究麻醉藥對兔QPEEG的影響時發(fā)現(xiàn)，放置、固定和按壓電極等刺激會引起兔煩躁、掙扎和肌緊張，使腦功能狀態(tài)發(fā)生改變，進而引起大腦電活動變化[10]。在給兔應(yīng)用肌松藥后，可以消除由于刺激而引起的不良反應(yīng)（尤其是肌緊張），從而大腦電活動可能會發(fā)生相應(yīng)的變化[11]。

通常情況下，腦電圖中低幅快波（α、β波）表示皮質(zhì)興奮性改變，而高幅慢波（δ、θ波）代表皮質(zhì)抑制性改變[12]。其中α1波是腦電圖中的基本波形，被認為是丘腦非特異性核團節(jié)律性放電產(chǎn)生的突觸后電位的總和。當(dāng)給兔靜脈注射順苯磺酸阿曲庫銨0.3 mg/kg后，阻滯了神經(jīng)肌肉間的興奮傳遞，消除了肌緊張，從而產(chǎn)生肌松作用，進而影響腦電活動的變化。由于肌松藥不易透過血-腦屏障，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)幾乎沒有作用，因此肌松藥對腦電活動影響的具體機制將有待進一步研究。本實驗結(jié)果顯示，肌松后兔QPEEG的α波（分為α1和α2波）增加，其原因可能是由于13.0～30.0 Hz的β波減少較明顯，從而使得8.0～9.8 Hz的α1波以及10.0～12.8 Hz的α2波相對增加。

以往建立肌松兔模型的方法是在耳緣靜脈注射戊巴比妥鈉30 mg/kg使兔鎮(zhèn)靜后，安置電極[5]。在頸前區(qū)用1%利多卡因做局部麻醉后，氣管造口，插入金屬套管（內(nèi)徑3 mm），靜置45～50 min后，當(dāng)兔對疼痛刺激（鉗夾耳朵）有搖頭反應(yīng)時，靜脈注射維庫溴銨0.3 mg/kg，連接動物呼吸機，進行機械通氣。此方法不僅復(fù)雜、耗時，用藥種類較多，而且對兔的損傷較大，這將會影響后續(xù)麻醉藥（如氯胺酮、咪達唑侖）對兔QPEEG影響的研究。因此，筆者在本研究中簡化了實驗方法，先給予順苯磺酸阿曲庫銨（與維庫溴銨同屬中短效非去極化肌松藥），然后經(jīng)鼻氣管插管，進行機械通氣。這樣很大程度上減少了對兔的損傷，節(jié)省時間，同時用藥單一，消除了使用戊巴比妥鈉和利多卡因可能造成的腦電活動變化，從而能更好地觀察單純順苯磺酸阿曲庫銨對兔QPEEG的影響。

本實驗所選順苯磺酸阿曲庫銨劑量（0.3 mg/kg）是根據(jù)臨床劑量折算而來，該劑量可以使兔的肌松狀態(tài)持續(xù)40 min左右，并引起QPEEGα1、α2頻段功率百分比的增加。如果增大或減少劑量，其結(jié)果是否相同有待進一步研究。α1、α2頻段功率百分比的改變能否提示有無肌松作用或反映肌松程度也需進一步研究。

參考文獻

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[5]孔莉，劉玲玲，戴體俊，等.用于定量藥物腦電圖疼痛程度監(jiān)測的肌松兔模型[J].中國臨床康復(fù)，2006，10（34）：119-122.

[6]孟晶，段世明，戴體俊，等.氯胺酮的抗驚厥作用及對兔定量腦電圖β、θ頻段的影響[J].中國新藥與臨床雜志，2009，28（9）：663-667.

[7]韓平平，蔡慧明，郭繼龍，等.七氟烷對兔定量藥物腦電圖δ頻段功率百分比的影響[J].中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，2012，26（3）：310-313.

[8]陳湉，王莉，黃騰，等.硫噴妥鈉抗驚厥作用對家兔腦電圖δ頻段的影響[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2009，6（14）：14-15.

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[11]蔡慧明，韓平平，周慧軒，等.順式阿曲庫銨對兔定量藥物腦電圖δ，θ頻段的影響[J].江蘇醫(yī)藥，2012，38（7）：749-751.

[12]蔡慧明，韓平平，周慧軒，等.順苯磺酸阿曲庫銨對兔定量藥物腦電圖β1、β2頻段的影響[J].上海醫(yī)學(xué)，2012，35（12）：1028-1030.

（收稿日期：2014-02-28） （本文編輯：歐麗）endprint