蘇明兵，趙 霞，楊建華

（1．昆明市精神病院，云南 昆明 650101；2．昆明醫(yī)科大學(xué)，云南 昆明 650500）

精神病患者服用精神科藥物后可能出現(xiàn)各種不良副反應(yīng)，最多見(jiàn)的是錐外系反應(yīng)、代謝/內(nèi)分泌副反應(yīng)、心血管副反應(yīng)等，臨床上也可見(jiàn)下肢水腫的不良反應(yīng)，不能簡(jiǎn)單地減/換精神科藥物，往往要仔細(xì)分析水腫原因，再進(jìn)行相應(yīng)處理，可能更有效。但目前發(fā)現(xiàn)對(duì)下肢水腫的報(bào)道相對(duì)較少，且多以個(gè)案報(bào)道為主，幾呼未見(jiàn)較系統(tǒng)的、大量的病例報(bào)道，故把近6年出現(xiàn)36例服用精神科藥物出現(xiàn)下肢水腫的情況進(jìn)行分析，以期引起同道們對(duì)相關(guān)情況的重視。

材料與方法 1．材料：選取我院精神科2007年7月～2012年住院的精神病患者，服用精神科藥物后出現(xiàn)下肢水腫的病例36例。

2．方法：按Karch和Lasagna提出的藥物不良反應(yīng)篩選標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選[1]：①不良反應(yīng)是在服藥后發(fā)生的；②符合該種藥物的不良反應(yīng)類(lèi)型；③停藥后有所改善；④無(wú)聯(lián)合用藥；⑤再次使用重復(fù)出現(xiàn)并需再次治療。至少符合前4條才可列入統(tǒng)計(jì)范圍，對(duì)所涉及的患者的年齡、性別、涉及器官或系統(tǒng)及其臨床表現(xiàn)等情況進(jìn)行分類(lèi)統(tǒng)計(jì)與分析。

結(jié) 果 1．雙下肢水腫35例，單一下肢水腫1例（為下肢靜脈栓塞）；經(jīng)治療好轉(zhuǎn)35例，死亡1例（下肢靜脈栓塞的病人轉(zhuǎn)外院后死亡）；年齡在23～68歲，其中50歲以上26例；男性25人，女性11人；精神分裂癥患者32例，心境障礙3例，酒精性精神障礙1例，均符合中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)（第3版）的診斷標(biāo)準(zhǔn)；單一用藥29例，聯(lián)合2種精神科藥物用藥的7例，無(wú)3種及以上的聯(lián)合用藥；合并軀體疾病19例（其中有8例合并兩種軀體疾病，高血壓12例，心肌缺血9例，心律失常6例）；所用藥物有氯氮平3例［（150～400）mg/d］，利培酮（維思通6例，可同4例，思利舒4例，利培酮分散片3例）17例［（3～5）mg/d］，阿立哌唑（博思清）10例［（10～25）mg/d］，喹硫平（啟維）13例［（600～750）mg/d］；合并軀體疾病藥物有欣洛平11例，尼群地平1例，其中有欣洛平4例，尼群地平1例經(jīng)換用降壓藥后下肢水腫有好轉(zhuǎn)，一例單下肢水腫轉(zhuǎn)外院治療無(wú)效死亡，其他30例經(jīng)過(guò)減/換藥，配合利尿藥可緩解下肢水腫癥狀。綜上，36例精神科藥物所致下肢水腫的副反應(yīng)可累及皮膚及其附件、代謝/內(nèi)分泌系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)及血液系統(tǒng)等，主要累及代謝/內(nèi)分泌系統(tǒng)，共14例，占38.89%。

2．精神病學(xué)藥理作用機(jī)制：抗精神病藥物阻斷α1受體，引起踝部血管擴(kuò)張，血漿外滲，引起踝部水腫[2]?？咕癫∷幬镒钄唳?受體的效價(jià)由高到低依次為利培酮、氯丙嗪、甲硫噠嗪、氟哌啶醇、氟奮乃靜、氯氮平、奧氮平和喹硫平[3]。阿立哌唑?qū)Ζ?A，α1B都有較強(qiáng)的親和力[4]，臨床上也有個(gè)案報(bào)道，王立志[5]、孫志勇[6]、張克光[7]都報(bào)道過(guò)阿立哌唑致下肢水腫的情況，但有的說(shuō)阿立哌唑?qū)Ζ?受體親和力無(wú)相應(yīng)依據(jù)支持[4]。

討 論 1．下肢水腫為精神科藥物的常見(jiàn)副反應(yīng)，在治療劑量?jī)?nèi)即有表現(xiàn)。36例患者臨床應(yīng)用情況提示，合并軀體疾病的患者、年齡大的患者及男性患者更易出現(xiàn)藥物副反應(yīng)。這類(lèi)水腫常與代謝/內(nèi)分泌副反應(yīng)有關(guān)，多數(shù)患者經(jīng)過(guò)減/換藥，配合利尿藥下肢水腫癥狀有明顯緩解。另有2類(lèi)常見(jiàn)下肢水腫由非精神科藥物副反應(yīng)所致。一是由下肢靜脈栓塞所致的單側(cè)下肢水腫，這類(lèi)水腫同時(shí)伴水腫部位皮溫高、發(fā)紺、皮膚刺痛，并有水腫進(jìn)展迅速等特點(diǎn)。二是鈣離子拮抗劑降壓藥所致的下肢水腫，這類(lèi)水腫一般反復(fù)出現(xiàn)，經(jīng)過(guò)減/換藥抗精神病藥物無(wú)法有效緩解。

2．本研究為回顧性總結(jié)分析，未設(shè)對(duì)照組，樣本量較少，結(jié)論的普遍性有待進(jìn)一步證明。本文僅供同仁在處理精神病患者下肢水腫情況時(shí)參考。

［1］楊申，宋濤能，王永絡(luò)．國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)源藥物不良反應(yīng)特征圖及其評(píng)價(jià)[J]．新藥與臨床，1989，(8):321.

［2］喻東山，高振忠，主編．精神科合理用藥手冊(cè)[M]．江蘇：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2005.29.

［3］喻東山，高振忠，主編．精神科合理用藥手冊(cè)[M]．江蘇：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2005：30.

［5］王立志．阿立哌唑致雙下肢水腫2例[J]．臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2011，21(4)：248.

［6］孫志勇．阿立哌唑致水腫1例[J]．臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2008，18(3)：192.

［7］張克光．阿立哌唑致水腫1例[J]．中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2012，14(1)：110.