許立

特發(fā)性肺纖維化目前的發(fā)病原因仍不明確,其發(fā)病率及致死率逐年上升,臨床常以抗炎及免疫等藥物治療為主,雖然取得一定效果,但副作用較大。本研究在臨床聯(lián)合用藥治療特發(fā)性肺纖維化,取得了滿意療效,并且無不良反應(yīng),現(xiàn)分析報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年11月～2013年10月在本院住院治療確診的肺纖維化患者114例,按就診順序隨機(jī)分為兩組,其中對照組57例,男41例,女16例,年齡46～75歲,平均年齡(62.82±4.83)歲,病程5個(gè)月～3年,平均病程(1.21±0.51)年；觀察組57例,男42例,女15例,年齡47～77歲,平均年齡(61.98±5.26)歲,病程4.5個(gè)月～2.5年,平均病程(1.18±0.47)年。兩組患者在性別、年齡、病程等一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病分會(huì)制定的《特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的診斷及治療指南(草案)》作為標(biāo)準(zhǔn)[1]：出現(xiàn)無明顯原因及誘因的進(jìn)行性的呼吸困難,時(shí)間＞3個(gè)月；聽診雙肺可以聞及明顯的Velcro啰音；肺功能檢查：有限制性的肺通氣障礙,或者有彌散性障礙；肺部CT可見肺部呈彌漫性的網(wǎng)狀、斑點(diǎn)狀高密度影、磨玻璃影及蜂窩狀肺組織；動(dòng)脈血?dú)怙@示低氧血癥或者運(yùn)動(dòng)后低氧血癥。排除有明確職業(yè)病史、藥物史等原因引起的肺間質(zhì)性疾病；合并有糖尿病的患者；精神異?；颊?；有嚴(yán)重心肝腎功能損害者。

1.3 治療方法 兩組均根據(jù)具體情況給予吸氧、抗感染、解痙、祛痰止咳等治療。對照組在以上治療基礎(chǔ)上給予潑尼松治療,潑尼松服用方法開始劑量按照0.5 mg/(kg·d),連續(xù)口服4周,口服4周后劑量減至0.25 mg/(kg·d),在連續(xù)口服6周左右,劑量調(diào)整為0.125 mg/(kg·d),口服[2]；觀察組治療方案：在對照組治療基礎(chǔ)上加用替米沙坦40 mg/d,口服；丹紅注射液,劑量按30 ml加入0.9%的生理鹽水250 ml中,1次/d,靜脈滴注,治療后觀察兩組患者的肺功能變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,計(jì)量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組的VC%、PaO2、DLCO治療后與治療前組內(nèi)比較,均顯著下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01),治療后兩組間比較,觀察組明顯優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01)。見表 1。

表1 治療前后兩組各指標(biāo)比較(±s)

表1 治療前后兩組各指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前組內(nèi)比較,aP＜0.01,與對照組組間比較,bP＜0.05,cP＜0.01

指標(biāo) 觀察組(n=57) 對照組(n=57)治療前 治療后 治療前 治療后VC% 69.25±8.56 82.73±5.02ac 68.96±7.83 75.17±6.36a PaO2(mm Hg) 61.42±6.51 88.73±7.36ac 61.28±7.07 78.61±9.30a DLCO(%) 46.63±5.68 70.58±8.30ab 46.80±6.32 63.22±7.91a

3 討論

特發(fā)性肺纖維化是一種彌漫性的肺泡炎癥和肺泡結(jié)構(gòu)異常紊亂而導(dǎo)致的以肺間質(zhì)纖維化為臨床特征的疾病。肺組織的纖維化是本病的主要臨床病理特征,主要由于肺間質(zhì)的炎性滲出和浸潤所引起,肺組織炎性滲出受到損傷后,肺泡組織內(nèi)的多種細(xì)胞可釋放生成因子,這種生成因子可使細(xì)胞外基質(zhì)成分在肺內(nèi)大量的沉積,導(dǎo)致肺纖維化的形成。研究顯示,轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)是目前所知的最強(qiáng)的細(xì)胞外基質(zhì)沉積促進(jìn)因子,可與肺組織細(xì)胞和炎癥細(xì)胞通過相互滲透而產(chǎn)生反應(yīng),從而使肺組織炎癥和免疫損傷加重,促使肺組織成纖維細(xì)胞快速增加,刺激肺組織多種細(xì)胞外基質(zhì)成分合成和沉積,導(dǎo)致肺纖維化的出現(xiàn)[3]。另外患者肺循環(huán)的RAS也參與了肺纖維化的形成,肺組織內(nèi)的RAS活化可以誘導(dǎo)肺泡上皮細(xì)胞核血管的內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡,增加成纖維細(xì)胞活性,使細(xì)胞外基質(zhì)沉積增加,促進(jìn)肺纖維化的發(fā)生[4]。肺間質(zhì)纖維化發(fā)生后、透明膜形成,導(dǎo)致肺內(nèi)1型肺泡的上皮細(xì)胞被2型細(xì)胞增生代替,使肺泡腔閉塞或者變小,隨之呼吸膜變厚,出現(xiàn)肺彌散能力下降[5],從而引起一系列的臨床癥狀。特發(fā)性肺纖維化目前治療的目的主要是減輕細(xì)胞炎癥、減輕肺組織細(xì)胞的進(jìn)一步損傷,改善患者肺功能狀態(tài),改善臨床癥狀,阻止病情進(jìn)一步發(fā)展。

潑尼松是一種臨床常用的糖皮質(zhì)激素,具有抗炎、抗免疫作用,是治療肺纖維化的常用藥物,臨床療效顯著,但長期應(yīng)用會(huì)出現(xiàn)糖代謝異常、骨代謝異常等不良反應(yīng)。替米沙坦是一種血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)受體(ATI型)拮抗劑,特異性較高,與體內(nèi)AT1受體相結(jié)合,可降解緩激肽,減少糖皮質(zhì)激素治療的不良反應(yīng)[6]。研究顯示,AngⅡ可使TGF-β1的生成增加,促進(jìn)肺纖維化的形成和發(fā)展[7],而替米沙坦作為AT1拮抗劑,可抑制TGF-β1的產(chǎn)生,對肺纖維化的發(fā)生起到一定的抑制作用。丹紅注射液由丹參和紅花提取而成,可改善微循環(huán),使因纖維化而缺血缺氧的肺組織血流量增加,改善缺氧狀態(tài),保護(hù)肺功能[8]；可減少肺組織中Ⅰ、Ⅲ和Ⅳ型膠原纖維的含量,并促使已形成的膠原纖維得到降解[9]。丹紅注射液中丹參的有效成分丹酚酸B能夠抑制TGF-β1受體蛋白的表達(dá),還能夠抑制細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶磷酸化和纖維蛋白酶原激活物抑制因子蛋白的表達(dá)；可釋放活性氧阻止脂質(zhì)過氧化反應(yīng),起到抗纖維化的作用[10]。因此作者本次的研究顯示,聯(lián)合用藥的觀察組治療特發(fā)性肺纖維化,顯著改善了患者的癥狀及肺功能(VC%、PaO2、DLCO),臨床治療療效顯著優(yōu)于對照組,并且還減小了激素的副作用,不失為一種良好的治療方案。

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