張明明 鮑永波 任澤東

支氣管哮喘是由多種炎性細(xì)胞及其分泌的細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)參與的變態(tài)反應(yīng)性疾病。目前吸入糖皮質(zhì)激素和長效β-受體激動(dòng)劑是治療哮喘的主要方法,而孟魯司特鈉和脾氨肽可以改善患兒的免疫功能,在治療支氣管哮喘中發(fā)揮作用。作者采用孟魯司特鈉聯(lián)合脾氨肽治療兒童支氣管哮喘,取得了較好的臨床療效。本研究通過觀察孟魯司特鈉聯(lián)合脾氨肽對支氣管哮喘患兒外周血IL-4、INF-γ、肺功能和哮喘控制測試水平的影響,來探討其控制哮喘的可能機(jī)制,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年3月～2013 年12 月在本院就診的支氣管哮喘患兒106 例。均符合支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。兩組患兒在性別、年齡和病情嚴(yán)重程度方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予沙美特羅替卡松粉吸入劑2次,早晚各1次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上每日睡前口服孟魯司特鈉(商品名：平奇,魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn))5 mg及脾氨肽口服凍干粉(2 mg/支,1支/d,2周后改為隔日1支),療程均為3個(gè)月。

1.3 檢測方法

1.3.1 外周血IL-4 和INF-γ水平檢測 采用ELISA 法檢測INF-γ和IL-4 的水平,試劑盒購自深圳晶美生物工程有限公司。

1.3.2 肺功能測定 采用德國耶格肺功能儀,于治療前、后檢測患兒肺功能。主要指標(biāo)有：第一秒用力呼氣量(FEV1) 、一秒率(FEV1/ FVC) 、最高呼氣流速(PEF) 、25% 、50%、75% 用力肺活量時(shí)的呼氣流速(FEF25、FEF50、FEF75) 。

1.3.3 哮喘控制測試(ACT) 選擇2005年美國胸科學(xué)會(huì)報(bào)告的25分制哮喘控制測試表(ACT)進(jìn)行哮喘控制評(píng)價(jià),25分為哮喘完全控制,20～24分為良好控制,20分以下為未控制。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后IL-4、INF-γ的變化 兩組患兒治療后IL-4均較治療前降低,而IFN-γ均較治療前升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；且觀察組患兒治療后IL-4 的降低及INF-γ的升高較對照組更為明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),見表 1。

2.2 兩組治療前、后哮喘控制程度的比較 兩組患兒治療后ACT 評(píng)分均較治療前增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),且觀察組較對照組治療后ACT 評(píng)分增高更為明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),見表1。

2.3 兩組治療前、后肺功能的比較 兩組患兒治療后肺功能均較治療前明顯好轉(zhuǎn),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),且觀察組較對照組治療后肺功能改善更為明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),見表 2。

表1 兩組治療前后IL-4、INF-γ和ACT 評(píng)分的比較(±s)

表1 兩組治療前后IL-4、INF-γ和ACT 評(píng)分的比較(±s)

注：與治療前比較,aP＜0.05；治療后與對照組比較,bP＜0.05

組別 時(shí)間 例數(shù) IL-4(ng/L) IFN-γ(ng/L) ACT評(píng)分(分)對照組 治療前 53 41.05±10.16 59.89±21.18 13.52±2.32治療后 24.38±8.58a 78.71±27.89a 20.09±2.33a觀察組 治療前 53 40.42±10.20 61.09±20.51 13.17±2.41治療后 20.63±6.53ab 89.97±31.69ab 21.95±2.34ab

表2 兩組治療前后肺功能的比較(±s)

表2 兩組治療前后肺功能的比較(±s)

注：與治療前比較,aP＜0.05；治療后與對照組比較,bP＜0.05

組別 時(shí)間 例數(shù) FEV1(L) FEV1/FCV(%) PEF(L/s) PEF25(L/s) PEF50(L/s) PEF75(L/s)對照組 治療前 53 0.90±0.13 77.62±14.11 2.58±0.38 2.39±0.29 1.52±0.29 0.86±0.13治療后 1.46±0.15a 91.03±15.42a 3.61±0.40a 3.24±0.37a 2.18±0.41a 1.32±0.18a觀察組 治療前 53 0.91±0.12 77.39±14.25 2.60±0.32 2.40±0.31 1.51±0.30 0.85±0.11治療后 1.61±0.16ab 94.12±15.51ab 3.91±0.41ab 3.48±0.40ab 2.40±0.44ab 1.47±0.20ab

3 討論

支氣管哮喘是免疫功能失調(diào)所致的變態(tài)反應(yīng)性疾病?，F(xiàn)代免疫學(xué)認(rèn)為輔助性T 細(xì)胞(Th) 在調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng)中起了關(guān)鍵作用。根據(jù)分泌細(xì)胞因子的不同,Th分為Th1和Th2 兩種類型,Th1以分泌 IFN-γ、IL-2等細(xì)胞因子為特征,Th2以分泌IL-4、IL-6、IL-10 等細(xì)胞因子為特征,正常情況下體內(nèi)Th1/Th2 系統(tǒng)處于平衡狀態(tài),而支氣管哮喘患兒Th2細(xì)胞功能增強(qiáng),Th1細(xì)胞功能減弱[2]。Th1細(xì)胞的功能主要依賴IFN-γ等來實(shí)現(xiàn),而Th2細(xì)胞功能主要依賴IL-4等來實(shí)現(xiàn),因此本文通過測定IFN-γ和IL-4水平來反映Th1/Th2 細(xì)胞因子的水平。孟魯司特鈉能抑制半胱氨酸白三烯受體,誘導(dǎo)Th1 細(xì)胞分化、成熟,促進(jìn)其IFN-γ的表達(dá),且能抑制Th2細(xì)胞分化、成熟及其IL-4 的產(chǎn)生,促進(jìn)Th1/Th2細(xì)胞趨向平衡[3]。脾氨肽凍干粉是從動(dòng)物脾臟中提取的多肽及核苷酸類物質(zhì),含大量的免疫調(diào)節(jié)因子,能加強(qiáng)免疫細(xì)胞的殺傷、協(xié)同和增殖作用,且能刺激INF-γ等分泌增加,降低IL-4的水平,通過調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞因子平衡,使患兒的機(jī)體免疫力得到增強(qiáng)[4-6]。本研究顯示,觀察組較對照組IL-4有明顯降低,而INF-γ有明顯升高(P＜0.05 ),說明孟魯司特鈉和脾氨肽可以有效促進(jìn)IFN-γ的表達(dá),抑制IL-4 的產(chǎn)生,調(diào)節(jié)Th1/Th2比例平衡。并且,觀察組較對照組治療后肺功能的改善及ACT評(píng)分增高更為明顯(P＜0.05),證明了聯(lián)合用藥的有效性。

綜上所述,孟魯司特鈉聯(lián)合脾氨肽能有效地調(diào)節(jié)支氣管哮喘患兒的免疫平衡,改善肺功能,控制哮喘的發(fā)作。

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