代 東

(河北省青縣人民醫(yī)院，河北 青縣 062650)

臨床研究

香菇多糖聯(lián)合GP方案治療非小細(xì)胞肺癌的近遠(yuǎn)期療效及毒副反應(yīng)

代 東

(河北省青縣人民醫(yī)院，河北 青縣 062650)

目的 探討香菇多糖聯(lián)合GP方案治療非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的近遠(yuǎn)期療效及毒副反應(yīng)。方法 選擇NSCLC患者68例，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各34例。對(duì)照組給予GP方案(吉西他濱1 000 mg/m2靜滴，第1天，第8天；順鉑25 mg/m2靜滴，第1—3天)，21 d為1個(gè)周期。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用香菇多糖注射液治療，每周2次，連用8周?；?個(gè)周期以上進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。結(jié)果 觀察組總有效率及臨床獲益率雖高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有患者獲得1 a以上的隨訪，2組患者1 a生存率、疫病進(jìn)展時(shí)間、無(wú)進(jìn)展生存期及生存期比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)?；?個(gè)周期后，觀察組患者生活質(zhì)量改善率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組白細(xì)胞減少、血小板減少、血紅蛋白減少、惡心嘔吐及腹瀉的總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)，而2組肝腎損害發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 對(duì)于晚期NSCLC患者，尤其是免疫功能低下的人群，應(yīng)用聯(lián)合化療方案的同時(shí)給予香菇多糖輔助治療可有效改善機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)抗腫瘤活性，提高患者生存質(zhì)量，還可降低化療藥物的細(xì)胞毒性，提高患者耐受性，值得臨床推廣應(yīng)用。

非小細(xì)胞肺癌；香菇多糖；吉西他濱；順鉑；生活質(zhì)量；毒副反應(yīng)

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)約占肺癌總數(shù)的80%，含鉑聯(lián)合化療方案是失去手術(shù)機(jī)會(huì)患者的首要治療選擇，但是化療的敏感性不高、化療藥物相關(guān)不良反應(yīng)等一直是困擾臨床醫(yī)生的重點(diǎn)問(wèn)題。香菇多糖是一種生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，可增強(qiáng)機(jī)體免疫力，提高化療敏感性，同時(shí)減少不良反應(yīng)，目前常被應(yīng)用于各種化療方案的輔助治療[1-3]。筆者觀察了香菇多糖聯(lián)合GP方案以及單獨(dú)應(yīng)用GP方案治療晚期NSCLC患者的近、遠(yuǎn)期療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況，以探討香菇多糖的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2011年1月—2013年1月本院收治的NSCLC患者68例，均經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為ⅢA～Ⅳ期。其中男42例，女26例；年齡25～78(55.40±6.59)歲；病理類型：腺癌38例，鱗癌24例，腺鱗癌6例；TNM分期：ⅢA期37例，ⅢB期21例，Ⅳ期10例；KPS評(píng)分60～90(68.86±6.97)分。將68例患者按照入院順序編號(hào)，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各34例，2組患者性別、年齡、病理類型、TNM分期及KPS評(píng)分經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可比性良好。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予GP方案(吉西他濱1 000 mg/m2靜滴，第1天、第8天；順鉑25 mg/m2靜滴，第1—3天，21 d為1個(gè)周期。觀察組在此基礎(chǔ)上給予香菇多糖注射液(2 mL∶1 mg/瓶)1 mg加入250 mL生理鹽水或5%葡萄糖注射液中靜滴，每周2次，連用8周?；?個(gè)周期以上進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，每例患者化療均未超過(guò)6個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo) ①化療2個(gè)周期后評(píng)價(jià)2組患者近期療效：依據(jù)WHO實(shí)體瘤客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)及進(jìn)展(PD)，總有效率以CR+PR所占比例計(jì)算，臨床獲益率以CR+PR+SD所占比例計(jì)算。②遠(yuǎn)期療效：隨訪1 a，統(tǒng)計(jì)2組患者1 a生存率、疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)、無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)及生存期(OS)。③生活質(zhì)量改善情況：治療前及治療2個(gè)周期分別依據(jù)Karnofsky評(píng)分進(jìn)行評(píng)價(jià)，治療后較治療前增加幅度≥10分為改善，<10分為穩(wěn)定，而減少幅度≥10分為下降。④不良反應(yīng)：化療期間詳細(xì)記錄2組患者的不良反應(yīng)，按照WHO毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)分為Ⅰ～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，率的比較采用2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效 觀察組總有效率及臨床獲益率雖高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組近期療效比較 例(%)

2.2 遠(yuǎn)期療效 所有患者獲得1 a以上的隨訪，觀察組1 a生存率為73%(25/34)，中位TTP為4.9個(gè)月，中位PFS為3.2個(gè)月，中位OS為16.5個(gè)月；對(duì)照組1 a生存率為68%(23/34)，中位TTP為4.6個(gè)月，中位PFS為3.0個(gè)月，中位OS為15.9個(gè)月。2組患者1 a生存率、TTP、PFS及OS比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 生活質(zhì)量改善情況 化療2個(gè)周期后，觀察組患者生活質(zhì)量改善率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2

表2 2組患者生活質(zhì)量改善情況比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.4 不良反應(yīng) 2組不良反應(yīng)以骨髓抑制及胃腸道不適為主，但多為Ⅰ～Ⅱ度，未影響療程進(jìn)行。觀察組白細(xì)胞減少、血小板減少、血紅蛋白減少、惡心嘔吐及腹瀉的總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)，而2組肝腎損害發(fā)生率比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組化療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

3 討 論

NSCLC患者在初診時(shí)多為中晚期，往往失去了手術(shù)治療的機(jī)會(huì)，因此，放化療成為其主要治療手段。目前，吉西他濱、培美曲塞、紫杉醇、多烯紫杉醇等均是NSCLC患者有效的化療藥物[4-6]，這些藥物與傳統(tǒng)的化療藥物相比，抗腫瘤效應(yīng)明顯增強(qiáng)，而毒副反應(yīng)相對(duì)降低。以吉西他濱為例，該藥屬于二氟核苷類抗代謝物抗癌藥，可作用于DNA合成期，從而干預(yù)細(xì)胞周期，破壞腫瘤細(xì)胞復(fù)制；在某些特定條件下，它可有效阻止腫瘤細(xì)胞由G1期向S期進(jìn)展，因此在NSCLC患者的治療中顯現(xiàn)出較強(qiáng)的抗腫瘤活性。吉西他濱與順鉑聯(lián)合應(yīng)用，即GP方案，為晚期NSCLC的一線化療方案，這兩種藥物聯(lián)用可產(chǎn)生協(xié)同作用，發(fā)揮更強(qiáng)的抗腫瘤活性，療效得到廣泛認(rèn)可[7-8]，但是兩藥聯(lián)合也會(huì)增加細(xì)胞毒性，損傷機(jī)體免疫系統(tǒng)，同時(shí)引起造血功能障礙及胃腸道反應(yīng)，使患者的生活質(zhì)量受到顯著影響，降低治療的依從性。在臨床工作中，在考慮化療藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞殺傷作用的同時(shí)，還應(yīng)注意這些藥物所引起的毒副反應(yīng)，提高患者的生活質(zhì)量。

生物治療為近年來(lái)惡性腫瘤治療中的熱點(diǎn)話題。香菇多糖屬于新型生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，本質(zhì)為高分子葡聚糖，由香菇子實(shí)體中提取。該藥在機(jī)體內(nèi)不能直接殺傷腫瘤細(xì)胞，但具有一定特異性及非特異性免疫增強(qiáng)作用，可通過(guò)刺激淋巴細(xì)胞成熟、分化、增殖以及抗體形成等免疫反應(yīng)來(lái)提高機(jī)體免疫力，發(fā)揮抗腫瘤活性。香菇多糖與化療聯(lián)用可有效提高后者的敏感性，并發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。李志英等[9]的研究證實(shí)，香菇多糖聯(lián)合GP方案可有效提高晚期NSCLC患者的化療后NK細(xì)胞活性，間接殺傷腫瘤細(xì)胞，從而阻止腫瘤細(xì)胞的迅速增殖和轉(zhuǎn)移；另外，香菇多糖還可一定程度上提高T淋巴細(xì)胞CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平，保護(hù)宿主細(xì)胞免疫功能。還有些研究認(rèn)為，生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑除了提高機(jī)體免疫功能外，還可有效降低腫瘤血管通透性，達(dá)到抗腫瘤血管生成的作用[10]。因此，應(yīng)用聯(lián)合化療方案的同時(shí)，給予適量的香菇多糖注射液，可有效提高化療效應(yīng)。本研究中，化療2個(gè)周期時(shí)，觀察組患者總有效率、臨床獲益率、1 a生存率、TTP、PFS及OS雖高于對(duì)照組，但2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮與本次研究樣本量尚顯不足相關(guān)，但聯(lián)用香菇多糖已顯示出一定優(yōu)勢(shì)。在生活質(zhì)量方面，化療2個(gè)周期后，觀察組改善率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明香菇多糖的應(yīng)用對(duì)保護(hù)患者的體力狀況具有一定價(jià)值。

2組不良反應(yīng)以骨髓抑制及胃腸道不適為主，但多為Ⅰ～Ⅱ度，未影響療程進(jìn)行。觀察組總不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，說(shuō)明香菇多糖的應(yīng)用可降低化療藥物所產(chǎn)生的細(xì)胞毒作用，這可能是由于該藥可通過(guò)增加細(xì)胞及免疫反應(yīng)刺激淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等的恢復(fù)。

綜上所述，對(duì)于晚期NSCLC患者，尤其是免疫功能低下的人群，應(yīng)用聯(lián)合化療方案的同時(shí)給予香菇多糖輔助治療可有效改善機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)抗腫瘤活性，提高生存質(zhì)量，還可降低化療藥物的細(xì)胞毒性，提高患者耐受性，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 趙娟,何秋山,何敬波,等. 香菇多糖聯(lián)合NP化療方案治療非小細(xì)胞肺癌療效觀察[J]. 浙江臨床醫(yī)學(xué)，2012,14(8):916-918

[2] 李俊杰,宋維舒,王順官. 香菇多糖聯(lián)合吉西他濱及順鉑化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌30例[J]. 廣東醫(yī)學(xué),2013,34(9):1432-1434

[3] 趙成,李秀翠,王忠明,等. 同步放化療聯(lián)合香菇多糖對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者免疫功能影響及療效的臨床研究[J]. 安徽醫(yī)藥,2011,15(11):1431-1433

[4] 郝仲芳,劉金婷,李克愛(ài). 吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療老年非小細(xì)胞肺癌58例[J]. 腫瘤學(xué)雜志,2013,19(1):72-73

[5] 尤圣勇,周江云,彭康明. 三維適形放療聯(lián)合誘導(dǎo)培美曲塞或紫杉醇治療非小細(xì)胞肺癌[J]. 腫瘤研究與臨床,2013,25(1):54-55

[6] 張芳,殷文點(diǎn),廉海容,等. 培美曲塞聯(lián)合順鉑一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效觀察[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志：電子版,2013,7(6):193-194

[7] 黃巖,劉云鵬,周建英,等.培美曲塞聯(lián)合順鉑對(duì)比吉西他濱聯(lián)合順鉑一線治療晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌的隨機(jī)、對(duì)照、多中心臨床研究[J].中國(guó)肺癌雜志,2012,15(10):576-582

[8] 李勁松,韓亮,孫三元,等. 吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑或順鉑方案治療非小細(xì)胞肺癌的臨床研究[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2012,20(10):2079-2081

[9] 李志英,朱應(yīng)群,張平,等. 香菇多糖聯(lián)合GP方案對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2009,25(20):3480-3482

[10] Sano B,Sugiyama Y,Kunieda K,et al. Antitumor effects induced by the combination of TNP-470 as an angiogenesis inhibitor and lentinan as a biological response modifier in a rabbit spontaneous liver metastasis model[J]. Surg Today,2002,32(6):503-509

10.3969/j.issn.1008-8849.2014.15.011

R734.2

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1008-8849(2014)15-1627-03

2013-10-08