程 燕，陳 慧

(天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，天津 300150)

百日咳樣綜合征是一組在臨床上很難與百日咳區(qū)分的癥候群，又稱“類百日咳樣綜合癥”，是兒科常見的疾病。為進(jìn)一步對(duì)其病原分布加深了解,我院對(duì)554例劇烈咳嗽及痙攣性咳嗽患兒病原進(jìn)行了分析，其中181例病原學(xué)檢測(cè)為陽(yáng)性?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年10月—2012年12月在天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院、天津市南開醫(yī)院、天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院急診就診及住院兒童中，年齡在3個(gè)月—8歲內(nèi)有痙攣性咳嗽的患兒,共554例進(jìn)行病原檢測(cè)。陽(yáng)性者共181例。其中男102例,女79例；3～6個(gè)月55例，7個(gè)月～1歲52例，1～3歲41例，3～8歲33例。

1.2 方法 1)標(biāo)本采集：入院當(dāng)天或次日晨，用一次性兒童(嬰兒)吸痰器導(dǎo)管經(jīng)鼻腔插入7～8 cm ，達(dá)到咽部以下，負(fù)壓吸取1～2 mL鼻咽分泌物，加入2 mL 生理鹽水，立即送實(shí)驗(yàn)室待檢。2)病毒聯(lián)檢：采用直接免疫熒光測(cè)定法檢測(cè)呼吸道7種常見病毒：流感病毒A、B型(IFV A、IFV B),腺病毒(ADV)，呼吸道合胞病毒(RSV)，副流感病毒1、2、3型(PIV 1、PIV 2、PIV 3)。先將鼻咽分泌物用旋渦震蕩器打散黏液后，離心，棄上清液，沉淀物用PBS洗2次；再離心，棄上清液，沉淀物涂片。自然風(fēng)干后用冷丙酮固定。每個(gè)標(biāo)本分別滴加含熒光素標(biāo)記的呼吸道病毒單克隆抗體，37 ℃孵育30 min，用PBS洗片3次，H2O洗片1次,干后封片 ，熒光顯微鏡下觀察。結(jié)果判斷以見到2個(gè)及2個(gè)以上完整細(xì)胞內(nèi)有明亮黃綠色熒光為陽(yáng)性，否則為陰性。試劑由美國(guó)Chemicon公司生產(chǎn),已通過FDA認(rèn)證用于體外診斷。3)肺炎支原體、衣原體抗體檢查：取鼻咽分泌物的同時(shí)，一并進(jìn)行靜脈取血，送檢驗(yàn)室進(jìn)行肺炎支原體、衣原體抗體的檢測(cè)。

2 病例入組標(biāo)準(zhǔn)

1)否認(rèn)百日咳接觸史，百日咳桿菌抗體陰性；2)早期可有類似感冒的表現(xiàn)，如咳嗽逐漸加重，咳后伴有面色發(fā)紅、日輕夜重趨勢(shì)。典型者呈陣發(fā)性痙咳伴有回聲，痙咳后面色發(fā)紺青紫，舌系帶潰瘍，目瞼浮腫。3)病原學(xué)檢測(cè)(病毒聯(lián)檢、抗體)——包括肺炎支原體、衣原體、呼吸道合胞病毒、腺病毒、副流感病毒抗體等至少1項(xiàng)為陽(yáng)性；4)年齡范圍:3個(gè)月—8歲兒童；5)征得法定監(jiān)護(hù)人的知情同意。

3 結(jié)果

通過病原檢測(cè)對(duì)痙攣性咳嗽及劇烈咳嗽的554例患兒鼻咽分泌物檢測(cè),病原學(xué)檢測(cè)為陽(yáng)性者共181 例，陽(yáng)性率32.67%(181/554)。

3.1 所檢出的病原依次為RSV 77例(42.5%，77/181)，PIV 360例(33.1%,60/181)，MP 32例(17.7%,32/181)，ADV 3例(1.7%,3/181)，IFVA 7例(3.9%,7/181)，混合感染3例(1.7%,3/181)，IFVB、PIV1和PIV2未檢出。見表1。

3.2 本研究顯示，3個(gè)月～3歲兒童主要檢出的病原為RSV、PIV3、IFVA、ADV，3～8歲兒童檢出的主要病原為肺炎支原體。其中3～6個(gè)月的患兒病原檢出率較高，為54.5%，主要病原為RSV、PIV3；其次為7個(gè)月～1歲兒童，為32.1%；1～3歲患兒檢出率最低，為21.4%。7個(gè)月～3歲兒童主要病原分類與3～6個(gè)月兒童大致相當(dāng)，均為RSV、PIV3。由此看出,3個(gè)月～3歲嬰幼兒感染的病原主要為RSV和PIV3,其中RSV依然居?jì)胗變弘A段百日咳樣綜合征呼吸道病原的首位，尤其是3個(gè)月～6個(gè)月的患兒,高達(dá)30.7%。PIV3為嬰幼兒呼吸道感染的另一重要病原，在病毒感染中居第2位。但隨著年齡增長(zhǎng),RSV、PIV3的檢出率均逐漸降低，考慮其感染率也逐漸降低，與患兒生理結(jié)構(gòu)的發(fā)育、生理功能的完善及機(jī)體免疫水平的提高有關(guān)。

表1 不同年齡組患兒呼吸道病毒檢出情況比較 例(%)

3～8歲兒童檢出的主要病原為肺炎支原體,為31.3%(31/99)。但肺炎支原體檢出陽(yáng)性者占本年齡段兒童病原檢出陽(yáng)性者的93.9%(31/33)。由此看出,與RSV、PIV3不同,肺炎支原體感染隨年齡增大而逐漸增多，為學(xué)齡前兒童的主要感染病原。

4 結(jié)論

通過本次研究發(fā)現(xiàn)，兒童百日咳綜合征的病原主要為RSV、PIV3和MP感染，其中嬰幼兒主要感染RSV、PIV3，學(xué)齡前及學(xué)齡兒童主要感染MP。嬰幼兒感染率比例較高與其呼吸道生理結(jié)構(gòu)的不完整、功能不完善有關(guān)，同時(shí)也可能與RSV除了可直接導(dǎo)致氣道黏膜損傷外,又可作為變應(yīng)原誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答有關(guān)。隨著兒童呼吸道生理結(jié)構(gòu)的完整，生理機(jī)能的完善以及機(jī)體免疫力的提高，其病毒感染率逐漸降低。學(xué)齡前兒童MP感染率升高，與MP尖端可吸附于學(xué)齡前兒童結(jié)構(gòu)相對(duì)完整的纖毛上皮細(xì)胞受體，從而分泌毒性物質(zhì)有關(guān)。由于檢測(cè)病原種類有限,病原檢測(cè)陰性的373例兒童仍不能排除病毒感染、病原體感染。尤其是1～3歲兒童，其病原檢出率最低，不除外存在未在本檢測(cè)項(xiàng)目?jī)?nèi)的其他病原感染，如鼻病毒。此外，3～8歲兒童肺炎支原體抗體的檢出率僅為33.3%(33/99)，考慮與MP產(chǎn)生抗體的時(shí)間窗有關(guān)，取血時(shí)間較早，故而未檢出。

由于樣本數(shù)量有限，且就診者多為當(dāng)?shù)貎和?，RSV為類百日咳綜合征的主要病原,此結(jié)論可能存在一定偏差。但RSV為小兒急性呼吸道感染的主要致病原[1-3],同時(shí)也是與天津地區(qū)氣候，即病毒適合的生長(zhǎng)環(huán)境有關(guān),與國(guó)內(nèi)外相關(guān)報(bào)道一致[4]。而且文獻(xiàn)報(bào)道，無(wú)論是發(fā)展中國(guó)家還是發(fā)達(dá)國(guó)家,RSV都是嬰幼兒下呼吸道感染最重要的病原，也是我國(guó)嬰幼兒呼吸道感染的第一病原[5]。通過本次對(duì)百日咳綜合征的病原監(jiān)測(cè)，使我們對(duì)本地區(qū)百日咳綜合征患兒病原學(xué)有了一定的認(rèn)識(shí)，為臨床診斷和治療提供了可靠的依據(jù)。

[1]白華,劉恩梅,陸彪,等.2002—2007年重慶兒童醫(yī)院住院兒童常見呼吸道病毒感染流行特點(diǎn)與臨床特征比較分析[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2009,34(8):1073-1077.

[2]田曼,施圣云,秦銘,等.兒童急性下呼吸道感染病毒病原學(xué)分析[J].臨床兒科雜志,2010,28(2):120-123.

[3]Nair H,Nokes DJ,Gessner BD,et al.Global burden of acute lowerrespiratory infections due to respiratory syncytial virus in youngchildren:a systematic review and meta-analysis[J].Lancet,2010,375(9725):1545-1555.

[4]王維,林書祥,李勝英,等.天津地區(qū)兒童急性呼吸道感染病毒病原檢測(cè)分析[J].天津醫(yī)藥,2012,40(6):625-627.

[5]錢淵.呼吸道合胞病毒感染的免疫[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志,2000,15(8):458.