劉衛(wèi)東 李滿元 許崇波

1.大連大學醫(yī)學院，遼寧大連116622；2.遼寧省錦州市緊急醫(yī)療救援中心，遼寧錦州121000；3.遼寧省錦州市婦嬰醫(yī)院，遼寧錦州121000

腸道致病大腸埃希菌流行病學和分子機制的研究進展

劉衛(wèi)東1,2李滿元1,3許崇波1

1.大連大學醫(yī)學院，遼寧大連116622；2.遼寧省錦州市緊急醫(yī)療救援中心，遼寧錦州121000；3.遼寧省錦州市婦嬰醫(yī)院，遼寧錦州121000

腸道大腸埃希菌既是人類正常菌群又是造成全世界發(fā)病和死亡的重要病原體。腸道致病大腸埃希菌傳統(tǒng)上分為6種：腸道致病性大腸埃希菌（EPEC）、腸道出血性大腸埃希菌（EHEC）、腸道侵襲性大腸埃希菌（EIEC）、腸道聚集性大腸埃希菌（EAEC）、腸道產(chǎn)毒素性大腸桿（ETEC）和彌漫黏附大腸埃希菌（DAEC）。本文中提出腸道致病型大腸埃希菌分為8種，還包括2種新的致病型大腸埃希菌——黏附浸潤性大腸埃希菌（AIEC）和產(chǎn)志賀毒素的聚集性大腸埃希菌（STEAEC）。在人類宿主細胞中，通過檢測腸道大腸埃希菌移植和研究疾病的分子機制，發(fā)現(xiàn)腸道致病型大腸埃希菌根據(jù)Ⅲ型分泌系統(tǒng)（T3SS），可分為依賴T3SS致病型（EHEC、EPEC、EIEC）和非依賴T3SS致病型（ETEC、EAEC、STEAEC、DAEC、AIEC）2大類。本文主要介紹了腸道致病大腸埃希菌的流行病學和分子機制的研究進展。

致病大腸埃希菌；流行病學；分子機制；Ⅲ型分泌系統(tǒng)；研究進展

大腸埃希菌可引起人類腸道外或腸道內(nèi)細菌感染，腸道外大腸埃希菌（ExPEC）感染主要是尿道感染（尿道致病性大腸埃希菌，UPEC）、敗血癥和腦膜炎（引起新生兒腦膜炎大腸埃希菌，NMEC）。傳統(tǒng)上腸道內(nèi)致病大腸埃希菌根據(jù)毒力因子和臨床疾病類型分為六大類：腸道致病性大腸埃希菌（EPEC）、腸道出血性大腸埃希菌（EHEC）、腸道侵襲性大腸埃希菌（EIEC）、腸道聚集性大腸埃希菌（EAEC）、腸道產(chǎn)毒素性大腸桿（ETEC）和彌漫黏附大腸埃希菌（DAEC）[1-2]。最近又出現(xiàn)了2個新的致病型大腸埃希菌：黏附浸潤性大腸埃希菌（AIEC）和產(chǎn)志賀毒素的聚集性大腸埃希菌（STEAEC）[3-4]。AIEC與克羅恩?。–D）發(fā)生相關，但并不導致腹瀉性感染；STEAEC是導致2011年德國大腸埃希菌疫情發(fā)生的重要病原菌。大腸埃希菌也可以根據(jù)血清型進行分類，如大腸埃希菌O157∶H7，O是指菌體抗原，H是指鞭毛抗原。然而由于致病性大腸埃希菌包含多種血清型且某些血清型有時屬于一個以上的致病性大腸埃希菌，如O26∶H11，既屬于EPEC，也屬于EHEC，所以大腸埃希菌血清型分類法對臨床診斷和治療價值不大[5]。本文主要介紹腸道致病大腸埃希菌的流行病學和分子機制的研究進展。

1 流行病學

人類由于食用被致病性大腸埃希菌污染的食品（如未煮熟的肉制品或被污染的新鮮農(nóng)產(chǎn)品等）、被動物或人糞尿污染的飲用水以及由于衛(wèi)生條件差直接通過人體進行的細菌傳播，從而導致大腸埃希菌性感染[6]。在發(fā)展中國家，ETEC、EPEC和EAEC是嬰幼兒腹瀉的主要病原菌，如果得不到及時治療，就會導致嬰幼兒死亡。而在發(fā)達國家，這些致病性大腸埃希菌感染比較輕微而且可以控制。近年來，EHEC、EAEC和STEAEC已成為大腸埃希菌感染的主要類型，這與發(fā)達國家的食物中毒事件有著密切的關系[4-10]。

1.1 ETEC

ETEC是發(fā)展中國家5歲以下兒童腹瀉的主要病原體，約占腹瀉病例的20%。另外，ETEC也是導致旅游者腹瀉的常見病因，根據(jù)感染高發(fā)區(qū)的數(shù)據(jù)統(tǒng)計，10%～60%游客的細菌性腹瀉感染是由ETEC引起的。從這些數(shù)字推測，每年大約有10萬名游客腹瀉是由ETEC造成的，同時ETEC也會導致新生幼畜的腹瀉[7]。

1.2 EAEC

EAEC已在發(fā)達和發(fā)展中國家引起過散發(fā)或暴發(fā)流行，是發(fā)達國家兒童、艾滋病患者等頑固性腹瀉和營養(yǎng)不良的重要病因之一，同時也是旅游者腹瀉的第二大常見病因，且具有地方流行性特點。EAEC沒有動物的宿主，但在人類中一直存在[9]。

1.3 STEAEC

2011年德國爆發(fā)了大腸埃希菌食源性疾病，其病原體就是EAEC共同體菌株（STEAEC O104∶H4），它是典型腸道出血性大腸埃希菌的表型，最顯著特征是產(chǎn)生志賀毒素（Stx）。感染STEAEC O104∶H4病菌可導致高溶血性尿毒征綜合癥的患者百分比高，852例高溶血性尿毒癥綜合征患者中有32例死亡，而3469例非高溶血性尿毒癥綜合征患者中只有18例死亡。鑒于這種大規(guī)模蔓延的特點與先前爆發(fā)的Stx2陽性O104∶H4病菌有一定不同，故將STEAEC作為一個新的腸道大腸埃希菌致病型。但在確認STEAEC是一個新的致病型之前，需要進行EAEC/EHEC大腸埃希菌混合菌株群體檢測，才能獲得準確的結果[10]。

1.4 DAEC

DAEC是引起兒童腹瀉疾病的另一個重要病因，與疾病發(fā)生的相關因素可能在特定年齡段人群（13～24個月或5～18歲）。如果DAEC被確認是一個明顯的腸道致病大腸埃希菌，還需要進一步開展流行病學研究[11]。

1.5 AIEC

AIEC是CD的主要致病因素，AIEC感染可加劇克羅恩病的臨床癥狀。已發(fā)現(xiàn)AIEC菌株與克羅恩病的病變回腸和結腸相關聯(lián)，同時AICE可增加克羅恩病患者的免疫反應，這也表明AICE參加克羅恩病的病理變化[12]。

1.6 EHEC

在發(fā)達國家的大腸埃希菌流行病學調(diào)查中，腸道大腸埃希菌感染的數(shù)據(jù)主要是采集EHEC感染的數(shù)據(jù)，即針對EHEC O157感染的數(shù)據(jù)進行調(diào)查。2011年美國統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，每年發(fā)生940萬食源性疾病，結果導致55 961例住院和1351例死亡，其中EHEC O157是導致病死率最高的因素，特別是0～4歲兒童病死率更高[13]。雖然EHEC O157與空腸彎曲菌和沙門菌的感染率比較，EHEC O157的發(fā)病率較低，但其導致疾病的嚴重程度和高病死率是最高的，這意味著EHEC O157感染是關注的主要健康問題。

1.7 EPEC

EPEC是大腸埃希菌中第一個發(fā)現(xiàn)的致病菌株，起初是引起發(fā)達國家人群腸道感染的主要病菌，現(xiàn)在EPEC在發(fā)達國家的發(fā)病率較低，但仍然是發(fā)展中國家嬰幼兒腹瀉的一個重要病原菌。最近的統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，EPEC性腹瀉占嬰幼兒腹瀉患病率的6%～54%，但是人腸道內(nèi)EPEC攜帶率比較高，其導致疾病發(fā)生的概率還是難以估計的。另外非典型的EPEC（即缺少編碼BFP的EAF質粒）有可能引起持續(xù)腹瀉的發(fā)生[14]。

1.8 EIEC

EIEC和志賀菌具有相似的致病機制和臨床癥狀，只有通過生化鑒定才能加以區(qū)分。雖然EIEC和志賀菌獨立進化，卻具有許多共同的特點，故認為EIEC可能僅僅是大腸埃希菌和志賀菌之間的一個中間體[15]。

2 致病的分子機制

Ⅲ型分泌系統(tǒng)（T3SS）是大腸埃希菌的主要致病因素，但不是唯一的致病因素。腸道致病大腸埃希菌根據(jù)Ⅲ型分泌系統(tǒng)，分為依賴T3SS致病型（EHEC、EPEC、EIEC）和非依賴T3SS致病型（ETEC、EAEC、STEAEC、DAEC和AIEC）。依賴T3SS致病型腸道大腸埃希菌通過易位細菌蛋白直接進入真核宿主細胞內(nèi)導致疾病發(fā)生。非依賴T3SS致病型腸道大腸埃希菌的致病過程比較簡單，主要是通過分泌的細菌毒素，進入宿主細胞內(nèi)導致疾病發(fā)生[16]。

2.1 非依賴T3SS致病型大腸埃希菌的分子作用機制

2.1.1 ETEC目前，ETEC中已經(jīng)確定的蛋白定居因子（CF）至少有25種，它們主要起調(diào)節(jié)黏附上皮細胞的作用。30%～50%的ETEC菌株沒有明顯的CF型碳纖維表型特點，但是新發(fā)現(xiàn)的CF編碼基因正陸續(xù)地被確認下來。另外膜蛋白TIA和糖基化的自轉運蛋白TIBA，它們的主要作用是調(diào)解體內(nèi)細胞附著和誘導大腸埃希菌侵襲上皮細胞[17]。ETEC的主要病理物質基礎是分泌的耐熱腸毒素（ST）和（或）不耐熱腸毒素（LT）。ST模擬腸道激素鳥苷，結合刷狀緣受體并激活鳥苷酸環(huán)化酶C（GC-C），從而使細胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）增加，引起腹瀉[18]。LT由A亞單位和B亞單位組成，腸上皮細胞GM1神經(jīng)節(jié)苷脂和糖蛋白是LTB亞單位受體。當在LTB亞單位結合到腸上皮細胞后，A亞單位以同樣方式進入細胞中。A亞單位在蛋白裂解活化后，通過催化NAD依賴ADP核糖基化Gs調(diào)節(jié)蛋白，腺苷酸環(huán)化酶（AC）復合物刺激AC，在腸上皮細胞內(nèi)導致不可逆的AC活性，致使cAMP蓄積。細胞內(nèi)這種環(huán)核苷被激活，引起隱窩細胞過量分泌和絨毛頂部細胞吸收降低，結果導致Cl-、Na+、HCO3-和水在小腸內(nèi)分泌增加，過量的分泌導致脫水、代謝性酸中毒等，從而引起死亡[19]。

2.1.2 EAEC EAEC致病機制相對復雜，且不同基因型的菌株多態(tài)性非常大，其致病過程主要包括三個階段：①EAEC依靠集聚黏附菌毛（AAFs）和其他黏附因子黏附于腸黏膜；②在EAEC作用下，腸道細胞分泌黏液，細菌在腸上皮細胞表面形成生物膜；③EAEC釋放毒素，引起腸道分泌炎性因子，產(chǎn)生黏膜毒性和炎性反應。EAEC毒力因子和相關黏附因子研究比較多的是具有調(diào)節(jié)作用的AggR（masterregulator）和AAFs。AggR調(diào)控著pAA質粒和染色體上多種毒力基因的表達，流行病學研究表明，AggR基因的攜帶率與EAEC感染腹瀉病人IL-8和IL-1濃度呈明顯正相關[20]。AAFs是EAEC表面上的一種聚集性黏附菌毛，介導EAEC對Hep-2細胞和腸黏膜的黏附。此外，EAEC菌株還產(chǎn)生大量基因多樣性的致病因子，包括耐熱凝集素（HRA）、親水性分泌蛋白Tia、耐熱腸毒素1（EAST1）、志賀腸毒素1（ShET1）、彌散素蛋白Dispersin、自主轉移因子Pic和Pet等毒力因子，其中耐熱凝集素（HRA）和親水性分泌蛋白Tia通過非共價連接到細菌細胞表面，侵害機體細胞。

2.1.3 STEAEC 2011年德國暴發(fā)了大腸埃希菌（STEAEC O104∶H4）疫情，該疫情與大腸埃希菌（EAEC 55989）的疫情極為相似。這種STEAEC突變菌株在染色體上攜帶Pic基因，類似pAA毒素質粒編碼的AAF、AggR、Pet、SHET1和Dispersin。此外，STEAEC O104∶H4菌株還產(chǎn)生EHEC特征性志賀毒素（Stx），該突變菌株也獲得IRGA同源黏附素（IHA）和碲酸電阻集群，這是常見的EHEC的特征。STEAEC菌株沒有發(fā)現(xiàn)新的毒力因子，但是其毒力來自于兩個已知致病毒力因子的結合。STEAEC引起的高發(fā)病率和病死率與菌株的毒力相關，表明STEAEC比EHEC有更強的黏附力，使更多Stx被遷移，從而產(chǎn)生病理變化[21]。

2.1.4 DAEC DAEC菌株有一種叫作F1845的菌毛，屬于Dr族黏附因子，其受體是一種糖化磷脂酰肌醇（DFA），在正常情況下保護細胞免受補體系統(tǒng)造成的損傷。DAEC與受體結合后，激活MAPK和PI-3K等信號傳導介質，刺激腸合成腫瘤壞死因子和白細胞介素-1β并上調(diào)DAF，加強細菌黏附。DAEC與循環(huán)中性粒細胞相互作用，誘導中性粒細胞作用后發(fā)生凋亡，減弱DAEC的吞噬能力，延長腸內(nèi)細菌存活率，誘導緊密連接蛋白ZO-1和ZO-3重新排列，增加細胞間通透性，導致細胞分離與蛋白酶獨立，最終導致細胞死亡[22]。

2.1.5 AIEC AIEC感染的第一步是通過Ⅰ型菌毛移植腸道上皮，異常結合在CEACAM6受體上。這種受體在回腸黏膜的克羅恩?。–D）患者身上過度表達，同時AIEC可以利用M細胞的特性交叉屏障腸道。AIEC分泌的外膜囊泡（OMVS）是AIEC入侵腸上皮細胞必需的，分泌外膜囊泡包含外膜蛋白A（OMPA）與ER-應激反應蛋白GP96相互作用，其方式可能是通過釋放效應蛋白到宿主細胞，完成AIEC的入侵。AIEC能夠在被感染的巨噬細胞固有層里的吞噬溶酶體中存活和復制，導致腫瘤壞死因子分泌增加而引起的炎癥，這些都與克羅恩病有關[23]。除外膜蛋白A通過這種機制釋放OMVS外，其他效應蛋白的作用機制并不清楚，還有AIEC入侵到上皮細胞需要肌動蛋白和微管參與的分子機制也不清楚。

2.2 依賴T3SS致病型大腸埃希菌的分子作用機制

在致病大腸埃希菌感染期間，依賴T3SS致病型的EHEC和EPEC主要存在細胞外，而EIEC存在于細胞內(nèi)。盡管EPEC/EHEC和EIEC/志賀桿菌的生存方式和T3SS的起源不同（分別源于毒力島編碼基因和PINV編碼基因），但共享許多T3SS的異位蛋白質（如EspG等），從而表現(xiàn)出相似的感染方式。

2.2.1 EPEC EPEC染色體上有一個35 kb的LEE毒力島，主要調(diào)控黏附－抹平（A/E）病變效應，即表現(xiàn)為EPEC緊密黏附在腸上皮黏膜，引起上皮細胞肌動蛋白聚合，造成腸黏膜絨毛被破壞，在菌體黏附處形成杯座樣結構。同時編碼致密素，即介導EPEC與腸上皮細胞緊密黏附，刺激黏膜免疫和黏膜腺窩的增生。此外，LEE毒力島編碼T3SS及其相關效應因子如Tir、Map蛋白、EspG和EspH等。Tir是致密素轉移受體，能插入到宿主細胞膜上，并具有信號傳導的功能。EPEC的致病過程較復雜，首先，EPEC通過黏附因子黏附并定居在腸上皮細胞上；接著，激活T3SS，分泌Tir等效應因子，并將其轉移至宿主細胞；最后通過下面機制引起腹瀉：①致密素和Tir相互作用，造成腸黏膜的A/E病變效應；②激活蛋白激酶C（PKC）、肌凝蛋白輕鏈激酶和有比分裂原活化蛋白酶等，引起細胞通透性增加等一系列細胞反應；③激活核因子κB，誘導產(chǎn)生IL-8，引起炎癥反應；④通過活化受體，增加腸上皮細胞對神經(jīng)肽的反應，進而引起腸上皮細胞分泌增加，引起腹瀉。

2.2.2 EHEC EHEC O157∶H7是由致病性大腸埃希菌O55∶H7演變而來，其主要致病因子是Stx，又稱vero毒素（VT），它能使vero細胞產(chǎn)生病變，甚至死亡。Stx有1個A亞單位和5個B亞單位，其中A亞單位是毒力單位，B亞單位是受體結合單位，能與靶細胞表面的糖脂受體Gb3結合。Stx在腸道內(nèi)產(chǎn)生，通過血液進入腎臟，與含有豐富Gb3受體的腎內(nèi)皮細胞結合，通過毒性直接作用及誘導產(chǎn)生細胞因子和化學因子，導致出血性腹瀉、出血性結腸炎、黏膜壞死甚至腸穿孔。此外，EHEC也有LEE毒力島，編碼T3SS及其相關效應因子，且與EPEC有高度同源性，可導致更加嚴重的疾病以及并發(fā)癥[25]。

2.2.3 EIEC EIEC可引起侵襲性結腸炎，偶爾也能引起痢疾，但主要引起水樣腹瀉。EIEC黏附到黏膜，入侵上皮細胞并在細胞內(nèi)增殖，溶解細胞內(nèi)空泡，并通過在細胞漿中的運動，感染鄰近細胞。EIEC還能誘導細胞凋亡，其調(diào)控基因位于EIEC的質粒上。該質粒編碼T3SS和外膜蛋白IcsA，外膜蛋白IcsA能誘導EIEC一端的肌動蛋白聚集成核，進一步加劇在細胞漿內(nèi)運動，形成細胞突出，最后被相鄰的細胞吞噬。EIEC編碼的T3SS可產(chǎn)生多種蛋白，如IpaA、IpaB、IpaC和IpaD等，主要介導上皮細胞信號傳導、改變細胞結構、溶解細胞內(nèi)空泡等作用。T3SS分泌裝置能使帶有微孔結構的IpaB和IpaC插入到宿主細胞，使細胞形成微孔，并能與巨噬細胞capase-1結合，誘導細胞凋亡和IL-1釋放[26]。

3 T3SS感染機制

EPEC根據(jù)是否存在編碼菌毛抗原BFP的黏附因子質粒，將EPEC菌株分為典型菌株和非典型菌株。通過細菌與細菌之間相互作用和局部黏附的捆綁模式發(fā)現(xiàn)，BFP具有黏附作用[27]。

EHEC已經(jīng)確定出許多非菌毛附著體，據(jù)報道EHEC O157型菌株中，主要的外部細胞膜蛋白質OMPA與人工培養(yǎng)的腸細胞能夠相互作用。此外，在一些EPEC和EHEC菌株中發(fā)現(xiàn)了越來越多的黏附素，主要包括STEC病原菌的自轉運黏附素、鼠類檸檬酸桿菌免疫球蛋白和EHAA等[27]。

EHEC產(chǎn)生Stx，分別是Stx1和Stx2，在人類感染中Stx2更為普遍。Stx是AB毒素，其中的副族B是調(diào)節(jié)醣脂類?；拾按既禾堑恼澈?，副族B引發(fā)了細胞內(nèi)吞作用和血漿薄膜的凹入。在Stx敏感細胞中，Stx留下了細胞內(nèi)吞的途徑，并且通過倒退運輸，游行于高爾基體和ER中，催化反應的副族A被改變位置到細胞星體，到達靶目標，粘住了核糖體28S rRNA中的腺嘌呤殘渣，從而抑制蛋白質合成，最后導致細胞死亡。在抵抗Stx細胞中（如單核細胞和巨噬細胞），Stx不會留下細胞內(nèi)吞路徑，但是會被溶酶體降解，在這些細胞中Stx通過刺激絲裂原激活的蛋白激酶的路徑，產(chǎn)生IL-6和腫瘤壞死因子，這些因子在血管內(nèi)中反過來刺激并增加Gb3，Stx一旦被釋放到腸腔，它就會通過腸上皮細胞被移入下層組織和血液中，然后直接刺激細胞Gb3，特別是在腎臟、腸道和大腦發(fā)現(xiàn)了高濃度的Gb3細胞和微血管內(nèi)皮細胞，臨床上表現(xiàn)為溶血尿毒綜合征，研究表明Stx引起細胞死亡[28]。

4 T3SS的傳遞效應

普通的T3SS由胞質APT酶、外部和內(nèi)部的薄膜環(huán)、細胞周質干狀物和細胞外蛋白質組成。EHEC和EPEC的T3SS還有260 nm針狀物單纖維，這些單纖維是通過副族ESPA的聚合作用形成的，并且這些單纖維在轉運蛋白ESPB和ESPD產(chǎn)生之前，對宿主細胞起黏著作用，在宿主細胞薄膜形成轉運孔。EHEC和EPEC通過T3SS將大量的效應蛋白分泌到真核細胞質中[29]。EHEC和EPEC在感染時會導致細胞的凋亡，為了使受體存在感染性的微環(huán)境，需要通過平衡促細胞凋亡和抗細胞凋亡的調(diào)節(jié)，才能引發(fā)細胞凋亡。在EHEC和EPEC中，2個T3SS分泌系統(tǒng)效應物ESPF和周期抑制因子（CIF）被認為是細胞凋亡的誘導物。ESPF主要是通過定位N端線粒體順序和干擾線粒體膜表面電位來定位線粒體。ESPF能夠引發(fā)細胞色素C釋放、細胞凋亡蛋白酶9和細胞凋亡蛋白酶3分裂，周期抑制因子（CIF）通過阻止G1/S和G2/M的轉換來改變真核細胞周期，最后導致細胞凋亡。這些促細胞凋亡效應分子的機制由抗細胞凋亡效應物如NLEH和NLED的易位來平衡。NLEH通過與抗細胞凋亡蛋白BAX抑制劑1（BI-1）的相互作用來抑制內(nèi)在細胞凋亡途徑，然而NLED控制Jun激酶的活化性來抑制下游轉錄因子AP-1從而來活化一些細胞凋亡蛋白，以平衡細胞凋亡和細胞存活[30]。

腸道大腸埃希菌是引起人類腸道疾病的一類重要病原菌，但人們?nèi)匀徊皇鞘智宄鞣N類型大腸埃希菌病變型的致病機制，因此對于大腸埃希菌致病的分子機制研究更富有挑戰(zhàn)性，如最新研究發(fā)現(xiàn)的新型致病大腸埃希菌STEAEC。STEAEC的出現(xiàn)可能是由于選擇性壓力，導致人類行為的改變，再到環(huán)境的改變，最后允許這些菌株在人體內(nèi)存活。由于細菌生長快速，更加容易了解新型細菌的各種特征，這就迫使科研工作者和臨床醫(yī)生必須開展深入的研究工作，闡述大腸埃希菌和其他細菌在受體、微生物群和病原體之間的相互作用機制，預測和防止大腸埃希菌可能發(fā)生的下次基因突變，才能不斷地更新治療方法和預防方法，避免疾病的發(fā)生。

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Research progress on epidemiology molecular mechanisms of the intestinal pathogenic Escherichia coli

LIU Weidong1,2LI Manyuan1,3XU Chongbo1
1.College of Medicine,Dalian University,Liaoning Province,Dalian116622,China;2.Jinzhou Emergency Medical Rescue Center,Liaoning Province,Jinzhou121000,China;3.Jinzhou Women and Children's Hospital,Liaoning Province, Jinzhou121000,China

The intestinal pathogenic Escherichia coli(E.coli)is a human normal flora and an important pathogen which causes morbidity and mortality of human all over the world.The intestinal pathogenic E.coli is traditionally divided into six types,including EPEC,EHEC,EIEC,EAEC,ETEC and DAEC.In this review,the intestinal pathogenic E.coli is divided into eight types,also including two kinds of new pathogenic E.coli--AIEC and STEAEC.In the human host cell,we tested the intestinal transplantation of E.coli and leaded to the molecular mechanism of disease, found that the intestinal pathogenic E.coli independingⅢtype of secretion system(T3SS)is divided into two types, including depending T3SS type(EHEC,EPEC and EIEC)and independing T3SS type(ETEC,EAEC,STEAEC, DAEC and AIEC).This article introduces research progress on epidemiology and molecular mechanism of the intestinal pathogenic E.coli.

Pathogenic Escherichia coli;Epidemiology;Molecular mechanism;Ⅲtype of secretion system;Research progress

R378.21

A

1673-7210（2014）04（c）-0161-05

2013-11-20本文編輯：張瑜杰）

劉衛(wèi)東（1970-），男，碩士研究生；研究方向：病原生物分子生物學。

許崇波（1968-），男，博士，教授，碩士生導師；研究方向：病原生物分子生物學。