李基明，張慧芬，謝 輝，沈 彤 (廈門市婦幼保健院,福建 廈門 361003)

抗生素相關(guān)性腹瀉(antibiotic associated diarrhea，AAD)是指應(yīng)用抗生素后繼發(fā)腹瀉，為較常見的藥物不良反應(yīng)。嬰幼兒肺炎是兒科應(yīng)用抗生素的常見疾病之一。近年來(lái)，隨著國(guó)內(nèi)大量廣譜抗菌藥物廣泛應(yīng)用于臨床，AAD發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，各醫(yī)療機(jī)構(gòu)出現(xiàn)了多種AAD的臨床預(yù)防、治療措施，廈門市婦幼保健院兒內(nèi)科應(yīng)用布拉酵母菌防治嬰幼兒肺炎繼發(fā)AAD，療效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2011年11月—2013年1月在廈門市婦幼保健院兒內(nèi)科住院治療的嬰幼兒肺炎302例作為研究對(duì)象，診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)第7版《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[1]，研究對(duì)象同時(shí)滿足以下條件：①入院時(shí)無(wú)腹瀉；②入院前1周未使用任何微生態(tài)制劑；③無(wú)肝腎功能不全；④無(wú)先天性心臟病、胃腸道畸形、免疫缺陷病等基礎(chǔ)疾病。其中，男性163例，女性139例，年齡1個(gè)月～3歲。隨機(jī)分為對(duì)照組、布拉酵母菌治療組、布拉酵母菌預(yù)防組。其中對(duì)照組60例(A組)，治療組92例(B組)，預(yù)防組150例(C組)。3組患兒性別、年齡及入院后使用抗生素種類、時(shí)間等資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，具有可比性(P>0.05)，見表1。

1.2 治療方法 3組患兒入院后均靜脈使用抗生素抗感染及對(duì)癥支持治療。布拉酵母菌治療組92例，患兒出現(xiàn)腹瀉后開始運(yùn)用布拉酵母菌(法國(guó)百科達(dá)公司生產(chǎn))，≤1歲，0.25 g/次，1次/d,>1歲，0.25 g/次，2次/d，連續(xù)治療≥5 d；布拉酵母菌預(yù)防組150例入院后開始預(yù)防性運(yùn)用布拉酵母菌，≤1歲，0.25 g/次，1次/d，>1歲，0.25 g/次，2次/d，連續(xù)治療≥5 d；對(duì)照組在使用抗生素的同時(shí)不使用任何微生態(tài)制劑，觀察3組AAD的發(fā)生情況。3組患兒在出現(xiàn)腹瀉后均給予口服蒙脫石散劑、補(bǔ)液、補(bǔ)鋅等對(duì)癥支持治療。

表1 3組患兒一般資料比較

1.3 觀察指標(biāo) 觀察3組患兒繼發(fā)腹瀉的發(fā)病率、腹瀉嚴(yán)重程度、腹瀉持續(xù)時(shí)間及抗腹瀉療效。所有腹瀉患兒均送檢大便常規(guī)、細(xì)菌培養(yǎng)及輪狀病毒抗原檢測(cè)。

1.4 腹瀉病診斷及抗腹瀉療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 腹瀉病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]①大便性狀有改變，呈稀便、水樣便、黏膿便或膿血便；②大便次數(shù)比平時(shí)增多，≥3次/d。其中，輕型腹瀉：無(wú)脫水，無(wú)中毒癥狀；中型腹瀉：有些脫水或有輕度中毒癥狀；重型腹瀉：重度脫水或明顯中毒癥狀(煩躁、精神萎靡、嗜睡、面色蒼白、高熱或體溫不升、外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯增高等)。

1.4.2 抗腹瀉療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]顯效：治療72 h內(nèi)糞便性狀及次數(shù)恢復(fù)正常，全身癥狀消失；有效：治療72 h內(nèi)糞便性狀及次數(shù)明顯好轉(zhuǎn)，全身癥狀明顯改善；無(wú)效：治療72 h內(nèi)糞便性狀、次數(shù)及全身癥狀均無(wú)好轉(zhuǎn)，甚至惡化?？傆行蕿轱@效與有效例數(shù)之和占腹瀉總例數(shù)的百分比(%)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組間比較用方差分析；計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組患兒繼發(fā)腹瀉的發(fā)病率情況 見表2。

2.2 各組患兒腹瀉嚴(yán)重程度及腹瀉持續(xù)時(shí)間比較 見表3。

2.3 3組患兒抗腹瀉療效情況 見表4。

表2 3組患兒繼發(fā)腹瀉發(fā)病率的兩兩比較

表3 3組患兒繼發(fā)腹瀉嚴(yán)重程度及腹瀉持續(xù)時(shí)間比較

表4 3組患兒抗腹瀉療效比較

3 討論

近年來(lái)，隨著抗生素的廣泛應(yīng)用，AAD日益受到關(guān)注，幾乎所有的抗生素都會(huì)誘導(dǎo)AAD。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，抗生素的使用打破了腸道微生態(tài)系統(tǒng)平衡，導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)，是引起AAD發(fā)生和發(fā)展的基礎(chǔ)。腸道菌群失調(diào)時(shí)，生理性細(xì)菌數(shù)量明顯下降，腸道微生態(tài)系統(tǒng)的正常生理功能受到不同程度抑制,繼而出現(xiàn)致病菌數(shù)量異常增多，腸道黏膜屏障損傷[4]，消化吸收代謝受到影響，從而導(dǎo)致AAD，甚至產(chǎn)生偽膜性腸炎。兒童肺炎時(shí)，由于廣譜抗生素的使用，易引發(fā)AAD。 吉大章等[5]報(bào)道，3歲以內(nèi)兒童AAD發(fā)生率明顯高于3歲以上兒童,本研究組在臨床工作中也發(fā)現(xiàn)這一現(xiàn)象。國(guó)內(nèi)較少有學(xué)者針對(duì)嬰幼兒這一特定群體單獨(dú)研究，更鮮有學(xué)者應(yīng)用布拉酵母菌防治嬰幼兒肺炎繼發(fā)AAD同時(shí)設(shè)立對(duì)照、治療和預(yù)防組進(jìn)行研究。本研究以此為出發(fā)點(diǎn)，對(duì)本院嬰幼兒肺炎繼發(fā)AAD進(jìn)行相關(guān)研究。本研究資料顯示，對(duì)照組患兒AAD發(fā)病率較高，其腹瀉持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，癥狀較重。AAD的防治策略中，最重要的預(yù)防措施是合理使用抗生素，其次是補(bǔ)充微生態(tài)制劑[6]。微生態(tài)制劑具有維持腸道菌群穩(wěn)定，增強(qiáng)免疫功能，促進(jìn)鈣、鐵和各種維生素吸收等作用，具有增進(jìn)兒童健康和預(yù)防疾病的作用[7]。布拉酵母菌是一種非致病性真菌類微生態(tài)制劑，在消化系統(tǒng)中存活時(shí)間長(zhǎng)，天然耐酸、耐胃蛋白酶、耐受所有抗生素，可與抗生素同時(shí)應(yīng)用。布拉酵母菌可直接抑制致病微生物的生長(zhǎng)繁殖，抑制其對(duì)黏膜細(xì)胞的黏附和侵襲；可鈍化細(xì)菌毒素或其代謝產(chǎn)物與腸黏膜上皮受體結(jié)合，可競(jìng)爭(zhēng)性抑制致病菌與該受體結(jié)合；可刺激腸道黏膜分泌sIgA和其他免疫球蛋白，抑制腸道毒素炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)腸道免疫屏障功能[8]；能釋放益生物質(zhì)( 精胺和亞精胺)，增強(qiáng)腸道營(yíng)養(yǎng)因素，提高雙糖酶活性，改善宿主的吸收功能。本研究資料顯示，布拉酵母菌治療組腹瀉發(fā)病率為40.22%，與對(duì)照組比無(wú)差別(PA與B=0.859)；腹瀉持續(xù)時(shí)間比對(duì)照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P2<0.001)；抗腹瀉總有效率83.78%。提示發(fā)生AAD后，布拉酵母菌的應(yīng)用可縮短腹瀉持續(xù)時(shí)間。預(yù)防組腹瀉發(fā)病率為17.33%，明顯低于對(duì)照組、治療組(PA與C<0.001，PB與C<0.001)；(中+重)型腹瀉4例,占15.38%；腹瀉持續(xù)時(shí)間平均(3.35±0.94)d，比對(duì)照組短，亦比治療組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P2<0.001)；抗腹瀉總有效率達(dá)96.15%，明顯高于對(duì)照組(PA與C=0.005)。提示布拉酵母菌的預(yù)防應(yīng)用對(duì)AAD具有較好的防治作用。Riaz等[9]也證實(shí)布拉酵母菌在AAD 或小兒急性腹瀉病中有很好的保護(hù)或預(yù)防作用。及時(shí)恢復(fù)腸道正常菌群，是治療AAD的主要措施，有文獻(xiàn)報(bào)道,布拉氏酵母菌是治療AAD最好的制劑[10]，本研究也證實(shí)布拉氏酵母菌的療效。

綜上，嬰幼兒肺炎繼發(fā)AAD后，非致病性真菌類微生態(tài)制劑布拉酵母菌的應(yīng)用，可縮短腹瀉病程；若預(yù)防性應(yīng)用，不僅能降低AAD的發(fā)病率，還能縮短腹瀉病程，提高AAD治療療效，值得在臨床工作中推廣預(yù)防應(yīng)用。

【參考文獻(xiàn)】

[1] 胡亞美，江載芳. 諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：1204-1205.

[2] 方鶴松.小兒腹瀉病的診斷和治療[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2011，26(19)：1537-1540.

[3] 陳永紅，王 鐳，王云亭.兒科疾病與療效標(biāo)準(zhǔn)[M].上海：上海中醫(yī)藥大學(xué)出版社，2006：47-49.

[4] Vaishnavi C, Kaur S, Singh K. Clostridium perfringens type A & antibiotic associated diarrhea[J].Indian J Med Res, 2005,122(1)：52-56.

[5] 吉大章，鄒商群，熊 琴，等.布拉酵母菌預(yù)防小兒抗生素相關(guān)性腹瀉的臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)藥，2009，4(10)：818-819.

[6] 劉保良，陳 瑋.抗生素相關(guān)性腹瀉及其預(yù)防治療[J].臨床合理用藥雜志，2008，9(1)：51-53.

[7] 鄭躍杰，黃志華，劉作義，等.微生態(tài)制劑兒科應(yīng)用專家共識(shí)(2010 年10 月)[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2011，26(1)：20-23.

[8] Correa NB，Penna FJ，Lima FM，etal. Treatment of acute diarrhea with saccharomyces boulardii in infants[J]. J Pediatr Gastroenterol Nutr，2011，53( 5) : 497-501.

[9] Riaz M，Alam S，Malik A，etal. Efficacy and safety of Saccharomyces boulardii in acute childhood diarrhea: A double blind randomised controlled trial[J]． Indian J Pediatr，2012，79( 4) : 478-482.

[10] Jones K．Probiotics: preventing antibiotic associated diarrhea[J]．J Spec Pediatr Nurs，2010，15( 2) :160-162.