程 維，張玉輝

臭氧注射治療對(duì)膝骨性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)滑液中TNF-α和IL-6的影響

程 維，張玉輝

目的 觀察臭氧注射治療對(duì)膝骨性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)滑液中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)的影響，探討其治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)理。方法 將64例膝骨性關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分成對(duì)照組和治療組，每組32例。對(duì)照組給予關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射玻璃酸鈉治療，治療組給予關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射醫(yī)用臭氧治療，1次/w，連續(xù)治療5 w為 1個(gè)療程。評(píng)價(jià)兩組臨床療效，并檢測(cè)治療前后兩組關(guān)節(jié)滑液中TNF-α和IL-6含量。結(jié)果 治療組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，治療后治療組關(guān)節(jié)滑液中TNF-α和IL-6含量均明顯低于對(duì)照組(P<0.01)。結(jié)論 臭氧注射治療膝骨性關(guān)節(jié)炎療效確切，其作用機(jī)制可能與其降低關(guān)節(jié)滑液中TNF-α和IL-6的過(guò)度表達(dá)、抑制炎癥反應(yīng)有關(guān)。

骨性關(guān)節(jié)炎；腫瘤壞死因子-α；白細(xì)胞介素-6；臭氧

膝骨性關(guān)節(jié)炎是一種以關(guān)節(jié)骨及軟骨的退行性變?yōu)橹鞯穆躁P(guān)節(jié)疾病，多見(jiàn)于中老年人，主要表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)慢性疼痛和不同程度的功能障礙[1]。臨床觀察表明，醫(yī)用臭氧關(guān)節(jié)內(nèi)注射治療膝骨性關(guān)節(jié)炎療效顯著[2]。本研究觀察臭氧注射治療對(duì)膝骨性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)滑液中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)的影響，旨在探討其治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)理。

1 資料與方法

1.1 病例納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨科分會(huì)制定的《骨關(guān)節(jié)炎診治指南(2007年版)》中膝骨性關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；(2)對(duì)臭氧或玻璃酸鈉注射液不過(guò)敏。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重的心腦血管病及有肝、腎、心臟功能不全；(2)合并有痛風(fēng)、骨結(jié)核、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、急性膝關(guān)節(jié)創(chuàng)傷；(3)合并有精神疾病或惡性腫瘤等。

1.2 病例資料 選取2012年1月～2013年6月在本科就診的膝骨性關(guān)節(jié)炎患者64例，按照患者就診序號(hào)，采用隨機(jī)數(shù)字表法分成對(duì)照組和治療組，每組32例。對(duì)照組男17例，女15例；年齡40～68(56.5±7.2)歲；病程1～10(5.5±2.6)年。治療組男18例，女14例；年齡40～70(56.2±6.8)歲；病程1～10(5.6±2.5)年。兩組一般資料比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.3 治療方法 對(duì)照組采用病變關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射玻璃酸鈉(商品名：施沛特，博士倫福瑞達(dá)制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960136)2 ml，注射后被動(dòng)活動(dòng)關(guān)節(jié)。治療組采用20 ml注射器連接醫(yī)用臭氧發(fā)生器(型號(hào)：Medozon,德國(guó)赫爾曼公司生產(chǎn))，調(diào)整臭氧輸出濃度35 μg/ml，收集醫(yī)用臭氧20 ml注入病變關(guān)節(jié)腔內(nèi)，注射完畢，穿刺處無(wú)菌輔料覆蓋并按壓10 min，適當(dāng)?shù)男菹⒑?，指?dǎo)患者緩慢活動(dòng)關(guān)節(jié)。兩組均注射1次/w，連續(xù)治療5 w為 1個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) 治療前和治療1個(gè)療程后1 w，常規(guī)關(guān)節(jié)腔穿刺采集患膝關(guān)節(jié)滑液2 ml，置于血清管中，2 h內(nèi)4500 r/min離心10 min，收集上清液分裝于Eppendorf管中，-20 ℃ 冰箱保存待檢。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELISA)檢測(cè)關(guān)節(jié)液中TNF-α和IL-6含量。試劑盒均購(gòu)自武漢博士德生物工程有限公司，操作嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.5 療效評(píng)定 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]進(jìn)行評(píng)定：(1)治愈：臨床癥狀消失，膝關(guān)節(jié)活動(dòng)正常，可自如行走和站立；(2)顯效：臨床癥狀基本消失，膝關(guān)節(jié)功能基本正常，能參加正?；顒?dòng)和工作；(3)有效：臨床癥狀基本消失，關(guān)節(jié)活動(dòng)輕度受限，參加活動(dòng)或工作的能力明顯提高；(4)無(wú)效：臨床癥狀與治療前比無(wú)明顯變化，膝關(guān)節(jié)功能改善不明顯或無(wú)改善。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組臨床療效明顯優(yōu)于與對(duì)照組(P<0.O5，表1)。

表1 兩組臨床療效比較(例)

注：與對(duì)照組比較，①u(mài)=2.144，P<0.05

2.2 兩組治療前后關(guān)節(jié)滑液中TNF-α和IL-6含量比較 治療后，兩組關(guān)節(jié)滑液中TNF-α和IL-6含量均顯著下降，但治療組比對(duì)照組降低更明顯(P<0.01，表2)。

表2 兩組治療前后關(guān)節(jié)滑液中TNF-α和 IL-6含量比較(n=32)

注：與本組治療前比較，①P<0.01；與治療后對(duì)照組比較，②P<0.01

3 討論

骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全清楚，但近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，多種細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)參與的炎癥反應(yīng)在骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病中起著重要作用，它們對(duì)關(guān)節(jié)軟骨和滑膜有一定的破壞作用[5]。細(xì)胞因子TNF-α和IL-6在骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，TNF-α和IL-6過(guò)度表達(dá)可導(dǎo)致軟骨基質(zhì)的破壞降解，并抑制軟骨細(xì)胞的合成修復(fù)功能，對(duì)關(guān)節(jié)軟骨和滑膜有一定的破壞作用[6]。TNF-α是軟骨基質(zhì)降解的重要介質(zhì)，能選擇性抑制軟骨膠原產(chǎn)生和蛋白聚糖合成，同時(shí)促其降解，從而介導(dǎo)骨關(guān)節(jié)炎的軟骨破壞[7]。有研究表明，膝骨性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)滑液中TNF-α含量與關(guān)節(jié)病變的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[8]。IL-6是骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)病進(jìn)程中合成的主要炎性細(xì)胞因子，可刺激蛋白酶及前列腺素E2的產(chǎn)生，促進(jìn)軟骨退變及抑制軟骨修復(fù)，導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨進(jìn)行性破壞[9]。

玻璃酸鈉是膝關(guān)節(jié)滑液的主要成分，是軟骨基質(zhì)的成分之一，在關(guān)節(jié)腔內(nèi)起著潤(rùn)滑、覆蓋、屏障及緩沖應(yīng)力作用。臭氧是一種強(qiáng)氧化劑，在病變關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射醫(yī)用臭氧可有效緩解疼痛，減輕滑膜炎癥充血，改變關(guān)節(jié)的內(nèi)環(huán)境，阻止關(guān)節(jié)內(nèi)部結(jié)構(gòu)的損壞，促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)等作用[10]。本研究結(jié)果顯示，治療組患者臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，且關(guān)節(jié)滑液中TNF-α和IL-6含量均明顯低于對(duì)照組(P<0.01)，提示臭氧注射治療膝骨性關(guān)節(jié)炎療效確切。其作用機(jī)制可能與其降低關(guān)節(jié)滑液中TNF-α和IL-6的過(guò)度表達(dá)、抑制炎癥反應(yīng)有關(guān)。

[1] 劉玉生,熊健,趙萬(wàn)良,等.針刀加藥物治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎306例療效觀察[J].西南國(guó)防醫(yī)藥,2011,21(9):991-992.

[2] 周友龍,張欣,冀逢貴,等.醫(yī)用臭氧關(guān)節(jié)內(nèi)注射治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的臨床觀察[J].中醫(yī)學(xué)報(bào),2011,26(5):626-628.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨科學(xué)分會(huì).骨關(guān)節(jié)炎診治指南(2007年版)[J].中國(guó)臨床醫(yī)生,2008,36(1):28-30.

[4] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2002:349.

[5] 陳巍,李彬,唐中堯,等.膝骨性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)滑液IL-1β和TNF-α的表達(dá)及臨床意義[J].廣東醫(yī)學(xué),2010,31(15):1998-2000.

[6] 羅玉明,鄭維篷,魏合偉.骨關(guān)節(jié)炎與細(xì)胞因子TNF-α、IL-6關(guān)系的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代診斷與治療,2013,24(2):326-327.

[7] 蔣太軍.骨性關(guān)節(jié)炎膝關(guān)節(jié)液及血清中MMP-9、TNF-α水平檢測(cè)及意義[J].西南國(guó)防醫(yī)藥,2009,19(4):380-382.

[8] 江鋒,陳巍,馬川,等.膝骨性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)滑液腫瘤壞死因子-α的表達(dá)及其臨床意義[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2010,26(2):246-247.

[9] 黃建武,黃影,黃建華.軟骨寡聚基質(zhì)蛋白及細(xì)胞因子在補(bǔ)虛通絡(luò)湯合雙醋瑞因膠囊治療膝骨關(guān)節(jié)炎中的表達(dá)[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎,2012,1(4):5-6.

[10] 張家富,戰(zhàn)祥青,胡宏偉,等.臭氧聯(lián)合玻璃酸鈉治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的療效觀察[J].中國(guó)矯形外科雜志,2010,18(5):362-365.

430014 武漢，武漢市中醫(yī)醫(yī)院骨傷科

張玉輝，電話：13986296765；E-mail：chengwei27@sina.cn

R 684.3

A

1004-0188(2014)04-0417-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2014.04.027

2013-10-24)