高榮凱

還原型谷胱甘肽聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療藥物性肝炎48例臨床分析

高榮凱

目的 探討還原型谷胱甘肽聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療藥物性肝炎患者的臨床效果。方法 96例藥物性肝炎患者為研究對(duì)象 , 按照隨機(jī)、自愿的原則分為對(duì)照組和觀察組 , 各 48 例。兩組患者均給予內(nèi)科常規(guī)治療 , 對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用還原型谷胱甘肽 , 觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用還原型谷胱甘肽和腺苷蛋氨酸治療 , 療程均為 4 周。比較治療后兩組患者臨床效果、谷丙轉(zhuǎn)氨酶 (ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶 (AST)、總膽紅素 (Tbil)、γ- 谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶 (γ-GGT)變化及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組總有效率 95.8% 明顯高于對(duì)照組 83.3%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。治療后兩組間 ALT、AST、Tbil和 γ-GGT 均較治療前明顯下降 , 且觀察組下降更為明顯 , 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (均 P＜0.05)。兩組患者治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 還原型谷胱甘肽聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療藥物性肝炎患者效果優(yōu)于單用還原型谷胱甘肽 , 且安全性好 , 值得推廣應(yīng)用。

還原型谷胱甘肽 ；腺苷蛋氨酸 ；藥物性肝炎 ；療效

近年來隨著藥物的大量使用 , 藥物性肝炎的發(fā)病率也隨之升高 , 研究顯示約有 1000 多種藥物可能引起肝臟的損害 ,且藥物性肝炎占藥物性損害的 15% 左右［1］。藥物性肝炎臨床表現(xiàn)復(fù)雜 , 缺乏特異性 , 極容易被誤診或忽略。目前臨床上治療藥物性肝炎的主要方法是在停用損肝藥物的基礎(chǔ)上加用保肝藥物。本院近年來聯(lián)合應(yīng)用還原型谷胱甘肽和腺苷蛋氨酸治療藥物性肝炎患者取得了良好的臨床效果 , 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院自 2012 年 1 月 ~2013 年 6 月收治的96例藥物性肝炎患者為研究對(duì)象。所有患者均符合藥物性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］, 排除其他類型的病毒性肝炎、酒精性肝炎及自身免疫性肝炎、肝癌等疾病 , 排除妊娠或哺乳期婦女。將所有患者按照隨機(jī)、自愿的原則分為對(duì)照組和觀察組 ,各 48 例。對(duì)照組男 29 例 , 女 19 例 ；年齡 16~66 歲 , 平均年齡 (50.4±6.6)歲 ；損害肝臟的藥物為抗甲狀腺功能亢進(jìn)藥物11 例 , 抗結(jié)核藥物 9 例 , 化療藥物 10 例 , 抗生素和抗真菌藥物 10 例 , 中草藥 5 例 , 其他 3 例。觀察組男 30 例 , 女 18 例 ；年齡 15~68 歲 , 平均年齡 (51.8±7.2)歲 ；損害肝臟的藥物為抗甲狀腺功能亢進(jìn)藥物 12 例 , 抗結(jié)核藥物 11 例 , 化療藥物 9 例 ,抗生素和抗真菌藥物 9 例 , 中草藥 3 例 , 其他 4 例。兩組間性別、年齡和病情差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (均 P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 研究方法 兩組患者均給予內(nèi)科常規(guī)治療 , 對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用還原型谷胱甘肽 , 觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用還原型谷胱甘肽 (2400 mg 加入 5% 葡萄糖注射液中靜脈滴注 , 有糖尿病者加入適量正規(guī)胰島素中和 , 1 次 /d)和腺苷蛋氨酸 (500 mg 加入 5% 葡萄糖注射液或 250 ml生理鹽水中靜脈滴注 , 1 次 /d)治療 , 療程均為 4 周。比較治療后兩組患者臨床效果、谷丙轉(zhuǎn)氨酶 (ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶 (AST)、總膽紅素 (Tbil)、γ- 谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶 (γ-GGT)變化及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1. 3 臨床效果判斷 根據(jù)參考文獻(xiàn)［3］中提供的方法來判斷臨床效果 , 顯效 ：患者不適癥狀消失 , 轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常 ；有效 ：患者不適癥狀基本消失 , 轉(zhuǎn)氨酶較前下降 50% 以上 ；無效 ：患者不適癥狀無明顯減輕甚至加重 , 轉(zhuǎn)氨酶較前下降小于 50%?？傆行蕿?(顯效 + 有效 )/總例數(shù) ×100%。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS17.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差 ( x-±s)表示 , 比較用 t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者臨床效果比較 觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組 , 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (95.8% VS 83.3%, P＜0.05)。具體見表1。

2. 2 兩組間血液生化指標(biāo)變化比較 治療后兩組間 ALT、AST、Tbil和 γ-GGT 均較治療前明顯下降 , 且觀察組下降更為明顯 , 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。具體見表2。

表1 兩組患者臨床效果比較［n (%)］

表2 兩組間血液生化指標(biāo)變化比較 ( x-±s)

2. 3 兩組間不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組患者治療期間生命體征穩(wěn)定 , 均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

藥物性肝損傷也是臨床上常見的急性肝炎之一 , 文獻(xiàn)報(bào)道其約占 10%～15%, 僅次于藥物所致的皮膚黏膜損害［4］。導(dǎo)致藥物性肝炎發(fā)生的機(jī)制主要與藥物代謝反應(yīng)、免疫介導(dǎo)反應(yīng)、特發(fā)性肝毒素?fù)p傷等有關(guān) , 而影響因素主要與藥物種類、劑量、使用時(shí)間和患者自身狀況有關(guān)［5］。根據(jù)肝損傷的類型通暢將藥物性肝損傷分為肝細(xì)胞損傷型、膽汁瘀積型和混合型 , 其中以混合型肝炎為主。

藥物性肝炎發(fā)生使體內(nèi)產(chǎn)生大量氧自由基和親電子基團(tuán) , 消耗大量?jī)?nèi)源性還原型谷胱甘肽 , 導(dǎo)致蛋氨酸代謝異常和膽汁分泌減少 , 最終引起膽汁瘀積和肝功能異常。還原型谷胱甘肽是體內(nèi)重要的保護(hù)性物質(zhì) , 對(duì)維持生物細(xì)胞功能具有重要作用 , 尤其是參與體內(nèi)某些藥物和重金屬、毒素等物質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化和解毒功能 , 使之排出體外［6］。潘志紅［7］的研究顯示對(duì)于藥物性肝炎患者加用還原型谷胱甘肽可以明顯提高治療的總有效率。腺苷蛋氨酸是體內(nèi)甲基供體并參與轉(zhuǎn)甲基過程 , 與肝臟的生物轉(zhuǎn)化和解毒功能密切相關(guān)。尤其是在改善體內(nèi)膽汁代謝減輕膽汁瘀積方面具有確切效果。本研究中觀察組患者聯(lián)合使用了還原型谷胱甘肽和腺苷蛋氨酸治療 , 結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組 , 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (95.8% VS 83.3%, P＜0.05)；而且觀察組患者對(duì)于肝細(xì)胞損傷的改善程度和膽汁瘀積方面顯示出了更好地效果 , 而兩組患者均未發(fā)生明顯的不良反應(yīng) , 值得在臨床中推廣應(yīng)用。

［1］佟靜 , 王炳元 .藥物性肝炎 107 例診治分析 .山東醫(yī)藥 , 2011, 51(40):79-80.

［2］許杏梅 , 許娜 .中西醫(yī)結(jié)合治療藥物性肝炎的療效觀察 .山西醫(yī)藥雜志 , 2013, 42(12):1373-1374.

［3］王崇慧 , 鄭三菊 , 占國(guó)清 .異甘草酸鎂與復(fù)方甘草酸苷治療慢性肝炎的療效比較 .臨床消化病雜志 , 2013, 25(4):203-205.

［4］劉旭東 , 王炳元 .我國(guó)藥物性肝損害 2003-2008 年文獻(xiàn)調(diào)查分析 .臨床誤診誤治 , 2010, 23(5):487-488.

［5］于來榮 .藥物性肝炎的臨床病因及相關(guān)治療研究 .中國(guó)醫(yī)藥指南 , 2012, 09(11):30-31.

［6］王繼業(yè) .還原型谷胱甘肽治療藥物性肝炎的療效觀察 .基層醫(yī)學(xué)論壇 , 2012, 16(26):3515.

［7］潘志紅 .還原性谷胱甘肽在治療藥物性肝炎的臨床療效 .中國(guó)民族民間醫(yī)藥 , 2012(13):25-26.

2014-04-28］

453000 河南省新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院