本刊記者 雷紫禎

中國(guó)是一個(gè)肝炎大國(guó)，尤其乙肝和丙肝病毒感染者眾多，據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)顯示，目前國(guó)內(nèi)乙肝病毒感染者超過(guò)一億，丙肝病毒感染者接近4000萬(wàn)，且呈不斷上升趨勢(shì)。使人感到更為不安的是，現(xiàn)行抗病毒治療僅對(duì)約50%的患者有效，而醫(yī)生無(wú)法在用藥前準(zhǔn)確預(yù)知抗病毒治療對(duì)那些病人是否有效是一件令人十分頭疼的事情，這樣試探性用藥，不但增加了病人的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),而且使病人忍受了不必要的毒副作用。因此,在治療開(kāi)始前準(zhǔn)確預(yù)測(cè)療效在臨床上是十分必要的。

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院輸血研究所輸血傳染病研究中心主任陳利民教授的研究成果，使這一情況有望得到顯著改善。該研究成果開(kāi)發(fā)了一種基于宿主基因表達(dá)水平預(yù)測(cè)藥物療效的方法。該方法為世界首創(chuàng)，正引領(lǐng)著病毒性肝炎個(gè)體化治療及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)臨床研究的發(fā)展。

飛瀑之下必有深潭

1987年，以全年級(jí)第一的成績(jī)畢業(yè)于四川瀘州醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)的陳利民以?xún)?yōu)異的成績(jī)考入了華西醫(yī)科大學(xué)（現(xiàn)四川大學(xué)）攻讀腫瘤生化與分子生物學(xué)專(zhuān)業(yè)碩士研究生。1990年以?xún)?yōu)異成績(jī)畢業(yè)后獲得醫(yī)學(xué)碩士學(xué)位的陳利民被衛(wèi)生部成都生物制品研究所看中，擔(dān)任科技處處長(zhǎng)助理，從事單克隆抗體、基因工程等檢測(cè)試劑及藥物研發(fā)工作。

一晃七年過(guò)去了，七年的兢兢業(yè)業(yè)，七年的刻苦鉆研。1997年3月，獲世界衛(wèi)生組織（WHO）獎(jiǎng)學(xué)金，陳利民前往美國(guó)著名的默克制藥公司默克研究所從事預(yù)防艾滋病毒、流感病毒及結(jié)核桿菌等核酸疫苗研發(fā)工作。

2000年1月，有著十余年科研經(jīng)驗(yàn)的陳利民加入加拿大多倫多大學(xué)，負(fù)責(zé)組建加拿大第一個(gè)基因芯片研究中心，從事病毒性肝炎療效預(yù)測(cè)，病毒耐藥機(jī)理及個(gè)體化治療等轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究。五年后，陳利民在加拿大多倫多大學(xué)攻讀分子遺傳學(xué)博士學(xué)位，研究方向主要是感染性疾病，特別是丙型肝炎病毒耐藥機(jī)理及療效預(yù)測(cè)。

在科研的路上，陳利民像一位不知疲倦的旅者，前進(jìn)是他唯一的目標(biāo)。在獲得多倫多大學(xué)博士學(xué)位后，陳利民又一次整裝出發(fā)，前往哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院、麻省總院從事博士后研究，主要研究領(lǐng)域是丙肝病毒逃逸宿主天然免疫的機(jī)制及干擾素信號(hào)傳導(dǎo)通路與丙肝病毒耐藥。

又是幾年的學(xué)習(xí)積累，又是幾年的辛勤工作，一切的努力與積累，都在2011年得到了應(yīng)有的報(bào)答。

2011年對(duì)于默默積淀了二十多年的陳利民來(lái)說(shuō)意義非凡。這一年，他加入了加拿大多倫多大學(xué)附屬總醫(yī)院，擔(dān)任科學(xué)家(affiliated scientist)；被中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院輸血研究所作為海外高層次人才引進(jìn)，組建分析檢測(cè)中心，擔(dān)任首席專(zhuān)家；入選四川省海外高層次人才重大創(chuàng)新項(xiàng)目“百人計(jì)劃”，獲“四川省特聘專(zhuān)家”稱(chēng)號(hào)；獲北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院“協(xié)和學(xué)者”特聘教授，博士研究生導(dǎo)師，擔(dān)任中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院青年科學(xué)家創(chuàng)新聯(lián)盟理事……

古人有云：飛瀑之下必有深潭。扎實(shí)的理論知識(shí)，廣博的科研見(jiàn)識(shí)，長(zhǎng)期的經(jīng)驗(yàn)積累，讓陳利民之后的科研道路相比于一般人而言坦蕩直順，2013年起，他開(kāi)始正式擔(dān)任中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院輸血傳染病研究中心（平臺(tái)）主任、首席專(zhuān)家，北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院第六屆學(xué)術(shù)委員會(huì)委員，四川省衛(wèi)生廳學(xué)術(shù)和技術(shù)帶頭人，四川省輸血傳播疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任。

面向市場(chǎng)做科研

回國(guó)前，陳利民已經(jīng)是加拿大丙肝研究方面的學(xué)術(shù)帶頭人。他在多倫多大學(xué)從事了十一年的丙肝研究，從最開(kāi)始組建研發(fā)團(tuán)隊(duì)，到成功搭建加拿大第一個(gè)基因芯片檢測(cè)中心，到領(lǐng)導(dǎo)課題組順利采用高通量基因表達(dá)分析研究丙肝耐藥機(jī)理及開(kāi)發(fā)治療前療效預(yù)測(cè)方法，取得了一系列國(guó)際領(lǐng)先的科研成果。然而，令他在當(dāng)時(shí)的學(xué)術(shù)界有很大的影響的莫過(guò)于“干擾素治療丙肝前療效預(yù)測(cè)方法的建立”和“丙肝病毒耐藥分子機(jī)理研究”兩大科研成果。

據(jù)陳利民介紹，通過(guò)采用高通量基因芯片檢測(cè)及生物信息挖掘技術(shù)，可以從幾萬(wàn)個(gè)肝臟基因中篩選出18個(gè)表達(dá)差異基因，將其用于療效預(yù)測(cè)，準(zhǔn)確率可以達(dá)到96%。該研究成果兩次發(fā)表在Gastroenterology(影響因子12.9)上，這是世界首次報(bào)道肝臟差異表達(dá)基因譜用于丙肝干擾素治療前療效預(yù)測(cè)，引起了同行的高度關(guān)注。

而陳利民在丙肝病毒耐藥分子機(jī)理研究方面的科研成果則改變了人們對(duì)干擾素信號(hào)傳導(dǎo)通路激活在病毒感染中的作用的傳統(tǒng)看法。一直以來(lái)學(xué)術(shù)界認(rèn)為機(jī)體遭受病毒感染后，通過(guò)激活干擾素信號(hào)傳導(dǎo)通路而控制病毒感染。而陳利民在2005年提出的觀點(diǎn)中認(rèn)為“干擾素信號(hào)傳導(dǎo)通路的激活導(dǎo)致HCV耐藥及持續(xù)感染”。該觀點(diǎn)在2013年被證實(shí)是正確的，同時(shí)有人提出這也許是治療慢性病毒感染，包括HCV、HIV在內(nèi)的一種全新的策略。

多年的海外工作經(jīng)歷，使陳利民在專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域積累了豐富的研究經(jīng)驗(yàn)和成果，雖然他在國(guó)外屢獲榮譽(yù)，但是回國(guó)發(fā)展一直以來(lái)都是他的夢(mèng)想。陳利民說(shuō)：“中國(guó)經(jīng)濟(jì)高速發(fā)展，有著巨大的市場(chǎng)需求，我的研究成果的一部分有潛在的轉(zhuǎn)化可能。療效預(yù)測(cè)方法將為丙肝，乃至病毒性疾病的個(gè)體化特異性治療等轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究奠定基礎(chǔ)?！庇谑牵谒拇ㄊ∥M織部的推薦下，陳利民選擇了位于家鄉(xiāng)的中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院輸血研究所作為國(guó)內(nèi)基地，于2011年開(kāi)始逐漸回國(guó)工作。

回國(guó)后，陳利民的研究重點(diǎn)是輸血傳播疾病的基礎(chǔ)及臨床應(yīng)用研究。主要是為了解決臨床上丙肝治療中的兩大需求：通過(guò)療效預(yù)測(cè)方法研究解決治療盲目性；通過(guò)病毒耐藥機(jī)理的研究解決大量病人治療無(wú)效的原因。

目前，陳利民正在著手使已經(jīng)開(kāi)發(fā)成功的科研成果轉(zhuǎn)化成生產(chǎn)力,建立世界第一家病毒性肝炎患者使用干擾素抗病毒治療前的療效預(yù)測(cè)公司,同時(shí)研究一半以上的病毒性肝炎患者對(duì)干擾素治療無(wú)效的分子機(jī)制,從而開(kāi)發(fā)更有效的抗病毒藥物。

與此同時(shí),他們還采用相同技術(shù),預(yù)測(cè)腫瘤對(duì)化療藥物/放療的敏感性及五年復(fù)發(fā)的可能性等,為臨床合理用藥提供指導(dǎo)。目前，用于丙肝療效預(yù)測(cè)方法已經(jīng)開(kāi)發(fā)成功，準(zhǔn)確率達(dá)到96%，屬于世界首創(chuàng)，引領(lǐng)病毒性肝炎個(gè)體化治療及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)臨床研究，潛在市場(chǎng)需求80億元人民幣。該項(xiàng)目屬于生物醫(yī)藥體外診斷高端檢測(cè)類(lèi)，在檢測(cè)方法開(kāi)發(fā)及引用過(guò)程中沒(méi)有環(huán)境污染問(wèn)題，是國(guó)家鼓勵(lì)發(fā)展的綠色環(huán)保高端檢測(cè)領(lǐng)域。

人才是科研團(tuán)隊(duì)的核心

陳利民說(shuō)：“人才是科研團(tuán)隊(duì)的核心?！?/p>

回國(guó)后，在所領(lǐng)導(dǎo)的大力支持下，研究所積極引進(jìn)高端人才，目前已經(jīng)聘請(qǐng)了在加拿大多倫多大學(xué)、美國(guó)哈佛大學(xué)等世界知名大學(xué)在內(nèi)的教授及高級(jí)科研骨干作為團(tuán)隊(duì)的客座教授及兼職教授，“他們?cè)谌瞬排囵B(yǎng)、信息溝通及研究方向的選取上起到非常關(guān)鍵的作用。目前，我們正在積極引進(jìn)國(guó)外高端人才全職回國(guó)工作。已經(jīng)組建了包括博士、碩士畢業(yè)的研究助理在內(nèi)，以在讀碩士、博士研究生為主的具有合理人才人才梯隊(duì)的研發(fā)團(tuán)隊(duì)。該團(tuán)隊(duì)研究方向明確，創(chuàng)新意識(shí)強(qiáng)?！背恕败浖?，研究所在“硬件”上也不含糊，在組建團(tuán)隊(duì)的同時(shí)，配備了各種必需的大型科研設(shè)備，價(jià)值上千萬(wàn)元。

對(duì)于人才的培養(yǎng)，陳利民更有發(fā)言權(quán)，因他自己的成長(zhǎng)經(jīng)歷就是一部完美的人才培養(yǎng)手冊(cè)。

陳利民說(shuō)“關(guān)于人才培養(yǎng)，我的觀點(diǎn)是‘因材施教，獨(dú)立思考，團(tuán)隊(duì)合作，積極進(jìn)取’。他鼓勵(lì)學(xué)生獨(dú)立思考，培養(yǎng)創(chuàng)新性思維的同時(shí)也要有團(tuán)隊(duì)合作精神。他希望學(xué)生們?cè)诳蒲兴季S的培養(yǎng)上可以得到個(gè)性化的發(fā)展，他鼓勵(lì)學(xué)生們?cè)趯W(xué)術(shù)上百家爭(zhēng)鳴，百花爭(zhēng)艷，不要拘泥于討論形式，要用于陳述各自的觀點(diǎn)，在討論中學(xué)習(xí)進(jìn)步……

對(duì)于未來(lái)，陳利民充滿(mǎn)信心，“下一步，我們將積極融入其他研究團(tuán)隊(duì)，協(xié)同攻關(guān)，爭(zhēng)取在一些大的領(lǐng)域，特別是個(gè)體化治療及轉(zhuǎn)換醫(yī)學(xué)等前沿學(xué)科領(lǐng)域取得突破”。