本刊記者 王 輝

世界上沒有孤立存在的事物，任何事物都會與周圍其他事物存在著這樣或者那樣的聯(lián)系。

哲學如是說。科學上也是一樣。不同的學科、理論相互交叉結(jié)合，往往會取得1+1>2的結(jié)果，而隨著這個“新生兒”的成長成熟，也會推動理論上的突破與技術(shù)上的創(chuàng)新。

當崔大祥與納米相遇、相知，這項年輕的技術(shù)向他敞開了一扇大門，令他一頭扎進納米生物醫(yī)學工程研究中，樂而忘返。

人生之道在舍得

2001年遠赴德國之前，崔大祥其實已經(jīng)初露鋒芒。

當時的他，已經(jīng)拿到第四軍醫(yī)大學醫(yī)學碩士學位、生化與分子生物學專業(yè)博士學位，在第四軍醫(yī)大學全軍基因診斷技術(shù)應用研究所工作了兩年多，被破格晉升為副教授。

當時的他，主持的國家自然科學基金青年基金項目“3個人胃癌差異表達基因的全長cDNA克隆與染色體定位研究”已接近尾聲，另一項國家自然科學基金面上項目“GCYS-20基因的功能性研究”進展也很順利。

一位畢業(yè)未久就能獲得兩項國家自然科學基金支持、并被破格提拔的骨干人才，這，恐怕是周圍大多人對他的印象。然而，就是在這樣一個事業(yè)上升階段，他卻選擇了冷處理，直奔德國馬克思·普朗克研究所（簡稱馬普所）開展博士后研究。

時逢馬普所創(chuàng)辦生物-納米工程中心，恰是用人之際。剛到德國，崔大祥便被吸納進入組建隊伍中，并被委以重任，成為生物-納米工程中心生物安全負責人以及生物-納米實驗組組長。

四年下來，他就像一塊海綿，全力吸收著來自生物納米工程領(lǐng)域的水分：不僅在專業(yè)上穩(wěn)扎穩(wěn)打地積累了良好的基礎(chǔ)，還獲得德國項目管理資格證書與生物安全管理資格證書，從研究中心的組建以及實驗組的發(fā)展上汲取了寶貴的經(jīng)驗。大好的前程擺在面前，他卻再一次選擇了重新開始。

2004年9月，經(jīng)過競聘，崔大祥登上了回國的航班，準備在上海交通大學納米科學技術(shù)研究院開啟新的征程。再次面對未知的未來，崔大祥卻早已做好了打算。早年從醫(yī)的他，接觸納米技術(shù)之后，越深入就越為之折服，也希望能夠從納米層面去研究生物醫(yī)學，以技術(shù)與工程結(jié)合的手段，去研究和解決生物醫(yī)學中的相關(guān)問題。

上海交通大學所給予的，正是這樣一個可以讓他大展拳腳的平臺。在這里，他以特聘教授的身份出現(xiàn)，負責組建納米生物工程研究室，并擔任研究室主任。之后的幾年里，上海交通大學轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究院副院長、薄膜與微細技術(shù)教育部重點實驗室副主任、納米重大科學研究計劃項目首席科學家、上海市浦江人才、教育部新世紀優(yōu)秀人才、上海市優(yōu)秀學科帶頭人……一個個頭銜落在他身上，彰顯著他的能力和各界對他的認可。

有舍方有得，崔大祥在一次次峰回路轉(zhuǎn)中演繹著他的人生哲學，以一個“局外人”的眼光，做著“局內(nèi)人”的努力，不斷尋找事業(yè)的真諦。

率先源于醫(yī)心

胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，在我國其發(fā)病率居各類腫瘤的第二位，每年約有17萬人死于胃癌，幾乎接近全部惡性腫瘤死亡人數(shù)的1/4，且每年還有2萬以上新的胃癌病人產(chǎn)生出來，其威脅性令人扼腕。

近五年來，崔大祥的主要精力就扣在解決胃癌預警與早期診斷中的關(guān)鍵科學問題上，取得了醒目的成績。

通過采集200多例臨床胃癌患者與癌前病變患者的呼吸氣體，他篩選出一些僅存在于胃癌患者的呼吸氣體標志物，在國際上首次證明Phospholipase C epsilon 1是一個重要的分子標志物。“它在萎縮性胃炎病變中表現(xiàn)出低表達或無表達，而在胃癌組織中高表達，可用于區(qū)分萎縮性胃炎與早期胃癌?！贝薮笙檎f。隨后誕生的呼吸氣體超敏感電化學傳感器檢測方法也是因此而來的。

呼吸氣體需要檢測，血液中與胃癌相關(guān)的標志物同樣需要檢測。為了提高這種檢測的靈敏度與特異性，崔大祥率先報道出碳納米管與量子點自組裝基礎(chǔ)上的超敏感檢測核酸與抗原的技術(shù)原理方法。2008年，Nature Nanotechnology特別將這一研究列為Research Highlight并發(fā)表了評論，表示“碳納米管與量子點結(jié)合能夠高靈敏地探測DNA與抗原”，同時“能夠延伸到生物傳感器應用”。

當然，在納米探測新技術(shù)原理方法研究上，崔大祥不止有一項突破。在發(fā)現(xiàn)巰基乙酸修飾的量子點能夠增強PCR特異性的現(xiàn)象后，他提出了基于量子點熒光淬滅的定量PCR原理方法，并在國際上率先報道。該方法對微量樣品中的核酸檢測更具有現(xiàn)實意義，已經(jīng)獲得了專利授權(quán)。而以細菌為模板，他通過可控綠色合成了空心的帶有納米孔的銀微球。這就意味著通過表面修飾，連接上拉曼分子，可以把拉曼分子的檢測信號增加1011倍。這一突破也在Green Chemistry上得以率先報道。

2011年，Analyst雜志封面上出現(xiàn)了一位中國學者的成果。文章顯示：利用磁性納米粒子團簇，結(jié)合既能與抗體Fc片段結(jié)合又具有MboI酶切功能的雙功能蛋白，以及熒光淬滅基因探針，可以建立起對唾液中的微量抗體進行定量檢測方法；該方法靈敏度可達到0.1ng/mL，對唾液中早期微量的艾滋病毒、肝炎病毒、腫瘤標志物均檢測具有重大的現(xiàn)實意義。

現(xiàn)實意義。這個詞一次次被賦予在崔大祥的研究中。確實如此，早年從事臨床醫(yī)學的他十分看重轉(zhuǎn)化醫(yī)學的發(fā)展，試圖在基礎(chǔ)研究與臨床醫(yī)學之間搭建起一座橋梁。這一點，也能在他的研究中找到明例。基于量子點熒光淬滅的定量PCR技術(shù)原理方法就被轉(zhuǎn)讓給上海賽安生物醫(yī)藥股份有限公司，并開發(fā)出系列試劑盒，產(chǎn)生了重大的經(jīng)濟效益。當然，他在轉(zhuǎn)化醫(yī)學上還有更為系統(tǒng)的研究。

沖破轉(zhuǎn)化的“籬笆墻”

過去，傳統(tǒng)的基礎(chǔ)研究與臨床實踐之間總是被一系列障礙分隔。這些障礙就像是一道“籬笆墻”，而崔大祥所想所為的，就是將研發(fā)的最新成果扔過這道墻。對他來說，要實現(xiàn)轉(zhuǎn)化，不僅要有國際前沿的視野，還要發(fā)現(xiàn)臨床中存在的問題，做有針對性的研究。

RGD修飾的殼聚糖包被的磁性納米粒子探針能夠?qū)崿F(xiàn)對血液中胃癌細胞的快速捕獲與定量檢測；GMI傳感器微流控芯片系統(tǒng)，可以實現(xiàn)HPV病毒16/18的快速基因分型；巨磁阻（GMR）芯片傳感器，可以通過8個指標同步檢測來實現(xiàn)對HBV病毒的快速基因分型。

BRCAA1抗體連接的熒光磁性納米粒子探針，能主動靶向5mm直徑胃癌的裸鼠模型，實現(xiàn)胃癌的熒光成像與核磁共振成像；上轉(zhuǎn)化熒光磁性納米粒子探針，可實現(xiàn)皮下胃癌模型的CT成像與近紅外熒光成像及核磁共振成像，為早期胃癌定位定量可視化提供可能。此外，由RNAse A摻雜的近紅外量子點與RGD或Her2抗體連接后的納米探針、光敏劑Ce6連接的碳點探針等，則為實現(xiàn)胃癌的靶向影像與治療一體化創(chuàng)造了條件。

這些，也僅僅是個代表。經(jīng)過數(shù)年的研究積累，崔大祥所研發(fā)的PCR儀在多家單位走向?qū)嵺`，部分納米材料與多功能納米探針獲得應用，納米自潔涂料在建設(shè)部重大工程中得以推廣實踐。他利用磁性粒子與量子點標記技術(shù)，研制了磁性試紙條與量子點試紙條，并開發(fā)出配套的檢測設(shè)備，靈敏度分別達到5pg/ml與20pg/ml，在定量檢測領(lǐng)域極具前景。而以此為基礎(chǔ)的生物免疫層析芯片檢測儀，也在獲得醫(yī)療器械注冊證后已經(jīng)獲得生產(chǎn)批號，于部分單位推廣。另外，快速檢測的GMR微流控芯片系統(tǒng)、磁性檢測芯片與配套的定量設(shè)備也在轉(zhuǎn)化進行中。

一切，都在正軌中。回國以來，他承擔了十余項項目。且不談所獲的各項科技獎勵，如今，他還握有歐洲與美國專利各1項，中國專利授權(quán)30項，醫(yī)療器械證5個……這將是他日后開展科技成果轉(zhuǎn)化的重器，也為他未來的科研生涯增加了信心和底氣。今后，他致力于擁有的專利成果的轉(zhuǎn)化，希望他團隊的發(fā)明能夠造?；颊?，這是他最大的心愿。