宋昱晨 王月花 趙美芳 浙江省金華市人民醫(yī)院呼吸科 金華 321000

肺部感染性疾病血清降鈣素原與C反應(yīng)蛋白聯(lián)合測(cè)定臨床意義

宋昱晨 王月花 趙美芳 浙江省金華市人民醫(yī)院呼吸科 金華 321000

肺部感染性疾病；血清降鈣素原；C反應(yīng)蛋白；臨床意義

肺部感染性疾病是呼吸系統(tǒng)的常見疾病，早期臨床癥狀體征及影像學(xué)表現(xiàn)易與結(jié)核、真菌及其他非感染的情況混淆，均可表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽咳痰、肺部啰音、肺部滲出病灶等。臨床上希望有理想的生物標(biāo)志物，能簡(jiǎn)單有效進(jìn)行早期診斷、指導(dǎo)治療并監(jiān)測(cè)療效。理想標(biāo)志物不僅需要具有早期診斷感染的能力，而且需要區(qū)分其他非感染的情況[1]。血清降鈣素原（PCT）及C反應(yīng)蛋白（CRP）均是較好的炎癥指標(biāo)。筆者測(cè)定我院呼吸科68例肺部感染性疾病患者治療前后血清PCT與CRP，探討血清PCT與CRP聯(lián)合檢測(cè)在肺部感染性疾病的臨床意義。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2012年8月—2013年8月我院呼吸內(nèi)科收治肺部感染性疾病患者68例，其中細(xì)菌感染46例（細(xì)菌組），男27例，女19例，年齡21～82歲，平均（50.1±16.3）歲；真菌感染8例（真菌組）男5例，女3例，年齡38～67歲，平均（43.4±10.6）歲；結(jié)核14例（結(jié)核組），男10例，女4例，年齡46～79歲，平均（56.7±10.0）歲；非感染12例（非感染組），男5例，女7例，年齡22～59歲，平均（41.65±10.1）歲。患者均通過(guò)病原學(xué)或組織學(xué)或血清免疫學(xué)檢查明確診斷。四組性別及年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。

1.2方 法 所有入院患者在應(yīng)用抗生素前抽取靜脈血5mL，進(jìn)行全血細(xì)胞分析（CBC），分離血清后測(cè)定CRP、PCT?；颊唧w溫正常、咳嗽、咳痰等癥狀明顯好轉(zhuǎn)后（7天）復(fù)查上述指標(biāo)。VIDAS分析儀檢測(cè)PCT，ELFA法，試劑盒（VIDASBRAHMS PCT法國(guó)biomerieux.SA公司）。韓國(guó)i-CHROMA Reader免疫熒光分析儀檢測(cè)CRP，免疫熒光干式定量法，試劑盒（CRP韓國(guó)Biditech MED Inc公司）。美國(guó)Coulter LH750全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)WBC計(jì)數(shù)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（） 表示，組內(nèi)比較采用t檢驗(yàn)，組間比較采用單因素方差分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

細(xì)菌感染組及真菌組血清PCT水平均明顯高于結(jié)核組及非感染組（P均＜0.05），細(xì)菌感染組又高于真菌組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；結(jié)核組與非感染組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。細(xì)菌感染組、真菌組及結(jié)核組血清CRP水平均明顯高于非感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），細(xì)菌感染組與真菌組、結(jié)核組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），真菌感染組與結(jié)核組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。細(xì)菌感染組與真菌組血WBC計(jì)數(shù)明顯高于結(jié)核組及非感染組（P均＜0.05）；細(xì)菌感染組與真菌組間，結(jié)核組與非感染組間血WBC計(jì)數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。細(xì)菌感染組治療后血清PCT、CRP、WBC計(jì)數(shù)水平均較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），見表1。

3 討 論

CRP是急性時(shí)相反應(yīng)蛋白之一，半衰期為19h，多由IL-6等炎性分子刺激肝臟細(xì)胞合成。正常人血清中CRP含量極微，炎癥反應(yīng)時(shí)體內(nèi)含量可增高，病情好轉(zhuǎn)隨之下降。本組資料，細(xì)菌感染組、真菌組及結(jié)核組血清CRP水平均明顯高于非感染組（P＜0.05），其中又以細(xì)菌感染組升高最為明顯，治療后CRP水平明顯下降。但CRP增高受多種因素影響，在細(xì)菌、病毒、自身免疫性疾病、心血管系統(tǒng)疾病、創(chuàng)傷、腫瘤等情況下均可增高，缺乏特異性。

表1 四組治療前后PCT、CRP和WBC水平比較（）

表1 四組治療前后PCT、CRP和WBC水平比較（）

注：與非感染組比較，*P＜0.05；與治療前比較，△P＜0.05；與結(jié)核組比較，▲P＜0.05；與細(xì)菌感染組比較，☆P＜0.05

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PCT是降鈣素前肽物質(zhì)，在生理狀態(tài)下由甲狀腺的髓質(zhì)細(xì)胞C分泌，不釋放入周圍循環(huán)血中，在體內(nèi)很穩(wěn)定，在微生物感染時(shí)，PCT水平可以升高。Assicot等[2]研究發(fā)現(xiàn)，PCT的升高并非源于甲狀腺C細(xì)胞。實(shí)質(zhì)組織細(xì)胞（包括肝、腎、肺、脂肪和肌肉和外周血單核細(xì)胞）提供了最大的組織物質(zhì)基礎(chǔ)[3]。Chastre等[4]研究表明，CALC-I基因表達(dá)增加導(dǎo)致PCT自機(jī)體所有實(shí)體組織及不同類型細(xì)胞（包括肝臟）釋放，在人體內(nèi)半衰期為20～24h，但具體來(lái)源尚不清楚。Christ-Crain等[5]研究提示，CALC基因產(chǎn)物是一種激素因子介質(zhì)且可以遵循神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞經(jīng)典的激素表達(dá)，或是遵循類細(xì)胞因子在多種細(xì)胞類型的普遍存在的表達(dá)途徑。激素因子的炎癥性釋放可以通過(guò)微生物毒素（如內(nèi)毒素）的直接誘導(dǎo)，或間接通過(guò)體液或者細(xì)胞介導(dǎo)的宿主反應(yīng)（如白介素-1b、腫瘤壞死因子、白介素-6）。由此可見，PCT在調(diào)控炎癥反應(yīng)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中發(fā)揮著重要作用，可能參與了炎癥反應(yīng)[6]。實(shí)驗(yàn)證明，注射細(xì)菌內(nèi)毒素4h后血PCT水平迅速升高并能保持24h[7]，其產(chǎn)生具有早期、迅速的特點(diǎn)，因而可以用來(lái)診斷早期細(xì)菌感染。Giamarellos-Bourboulis等[8]的研究也證實(shí)，健康人PCT水平非常低（＜0.1ng/mL），PCT＞2.0ng/mL則提示膿毒血癥存在的可能。隨著細(xì)菌感染性疾病的嚴(yán)重程度增加，PCT水平也明顯升高，并隨著炎癥的控制和病情的緩解而降低至正常水平。而在局部感染、病毒感染、慢性非特異性炎癥、自身免疫性等疾病時(shí)，PCT濃度不增加或輕微增加[9]。時(shí)兢等[10]發(fā)現(xiàn)，肺部、消化道、泌尿道等局部真菌感染PCT升高（＜2ng/mL），而全身性血液真菌感染者血清PCT水平更高。Christ-Crain等[5]研究表明，系統(tǒng)真菌感染時(shí)PCT升高，但如無(wú)繼發(fā)感染多于3～6天恢復(fù)至正常水平。Naderi等[11]認(rèn)為，PCT對(duì)診斷肺結(jié)核的敏感性、特異性均較低。2010年德國(guó)膿毒癥指南推薦早期測(cè)定PCT及連續(xù)測(cè)定PCT，可作為確診嚴(yán)重膿毒癥和指導(dǎo)抗菌藥物治療時(shí)間的依據(jù)[12]。本研究結(jié)果表明，細(xì)菌感染組、真菌組PCT水平較結(jié)核組、非感染組高，且2例重癥肺炎患者PCT＞10ng/mL。而在結(jié)核組及非感染組無(wú)明顯差異，細(xì)菌感染組治療后較治療前水平明顯下降。因此，PCT可以作為肺部細(xì)菌感染疾病早期診斷及嚴(yán)重程度、療效判斷的標(biāo)志物。有研究證實(shí)，PCT的升高早于CRP的上升，PCT是較CRP更敏感和特異的診斷指標(biāo)[13]。

因此，PCT與CRP聯(lián)合測(cè)定，相互補(bǔ)充，對(duì)肺部細(xì)菌感染性疾病的早期診斷及嚴(yán)重程度、療效判斷具有重要的臨床價(jià)值。尤其PCT是較CRP更敏感和特異的診斷指標(biāo)。Philipp等[14]、鄧佳等[15]研究證明，PCT是一個(gè)非?？煽康闹笇?dǎo)抗生素應(yīng)用的指標(biāo)。如進(jìn)一步動(dòng)態(tài)觀察治療過(guò)程中PCT的變化，深入對(duì)抗生素的減量或停用的時(shí)間窗的探討，將可更準(zhǔn)確地指導(dǎo)肺部感染性疾病抗菌藥物的合理使用。

［1］Summah H，Qu JM.Biomarkers:a definite plus in pneumonia［J］.Mediators Inflamm，2009，ID：675753.

［2］Assicot M，Gendrel D，Cabin H，et al.High seraln proealcitonin concentrations in patients with sepsis and infection［J］.Lancet，1993，341（8844）：515-518.

［3］Wrenger S，Katme T，Bohuon C，et al.Anfino-termlnal truncation of procalcitonin，a marker for systemic bacterial infections，by dipeptidyl peptidase IV（DP IV）［J］.FEBS Lett，2000，466（1）：155-159.

［4］Chastre J，Luyt CE，Trouillet JL，et al.New diagnostic and prognostic markers of ventilator-associated pneumonia［J］. CurrOpin Crit Care，2006，12（5）：446-451.

［5］Christ-Crain M，Muller B.Procalcitonin in bacterial infections-hype，hope more or less［J］.Swiss Med Wkly，2005，135（31-32）：451-460.

［6］阮永春，周建英.血清sTREM-1及PCT測(cè)定在細(xì)菌性肺炎及侵襲性肺部真菌感染診斷中的意義［J］.浙江醫(yī)學(xué)，2012，34（2）：26-28，31.

［7］趙美健，徐琦新.降鈣素原的臨床意義及其在新生兒中的應(yīng)用［J］.國(guó)外醫(yī)學(xué)兒科學(xué)分冊(cè)，2004，31（2）：86-88.

［8］Giamarellos-Bourboulis EJ，Grecka P，Poulakoo G，et al.Assessment of procalcitonin as a Diagnostic marker of underlying infection in patients with febrile neutropenia［J］.Clin Infect Dis，2001，32（12）：1718-1725.

［9］王蓉，陳雪雯.降鈣素原的臨床應(yīng)用與研究進(jìn)展［J］.中國(guó)城鄉(xiāng)企業(yè)衛(wèi)生，2011，26（5）：3941.

［10］時(shí)兢，繆昉，榮菊芬,等.血清降鈣素原檢測(cè)對(duì)院內(nèi)深部真菌感染診斷價(jià)值的探討［J］.內(nèi)科急危重癥雜志，2004，10（4）：203-204.

［11］Naderi M，Hashemi M，Kouhpayeh H，et al.The status of serum procalcitonin in pulmonary tuberculosis and nontuberculosis pulmonary disease［J］.J Pak Med Assoc，2009，59（9）：647-648.

［12］Reinhart K，Brunkhorst FM，Bone HG，et al.Prevention，diagnosis，therapy and follow-up care of sepsis：1st revision of S-2k guidelines of the German Sepsis Society[Deutscbe Sepsis-Gesellschaft e.V.(DSG)]and the German Interdisciplinary Association of Intensive Care and Emergency Medicine[Deutsche Interdisziplin?re Vwrenigung fūr Intensiv-und Notfallmedizin(DIVI)]［J］.Ger Med Sci，2010，8：Doc 14.

［13］Hatherill M，Tibby SM，Sykes K，et al.Diagnostic markers of infection:comparison of procalcitonin with C reactive protein and leucocyte count［J］.Arch D is Child，1999，81（5）：417-421.

［14］Sehuetz P，Christ-Crain M，Wolbers M，et al.Procalcitonin guided antibiotic therapy and hospitalization in patients with lower respiratory tract infections：a prospective，muhicenter，randomized controlled trial［J］.BMC Health Services Research，2007，7：102.

［15］鄧佳，陳紅，唐永江，等.降鈣素原指導(dǎo)ICU重癥感染抗生素應(yīng)用的Meta分析［J］.中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志，2011，10（2）：176-180.

2013-10-24