張靈建 洪 波 浙江省臨安市中醫(yī)院 臨安 311300

九味糖腎湯對(duì)糖尿病腎病患者血Ⅳ膠原、層粘連蛋白表達(dá)的影響

張靈建 洪 波 浙江省臨安市中醫(yī)院 臨安 311300

目的觀察九味糖腎湯對(duì)糖尿病腎?。―N）患者血Ⅳ膠原、層粘連蛋白（LN）表達(dá)的影響。方法將60例微量白蛋白尿期的DN患者（中醫(yī)辨證屬肝腎氣陰兩虛）隨機(jī)分為中藥治療組和基礎(chǔ)治療組，各30例，基礎(chǔ)治療組治療措施包括飲食控制、控制血壓、控制血脂、控制血糖，中藥治療組在基礎(chǔ)治療上予以九味糖腎湯口服，共6個(gè)月，隨訪6個(gè)月。結(jié)果治療后中藥治療組血尿素氮（BUN）、甘油三酯（TG）、膽固醇（TCHO）、低密度脂蛋白（LDL-c）和脂蛋白（Lp）水平均顯著低于基礎(chǔ)治療組（P＜0.05或P＜0.01）；兩組血肌酐（Cr）、高密度脂蛋白（HDL-c）水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。中藥治療組Ⅳ膠原、層粘連蛋白（LN）、尿微量白蛋白（M-Alb）顯著低于對(duì)照組（P＜0.05，P＜0.01）。結(jié)論九味糖腎湯對(duì)糖尿病腎病患者血Ⅳ膠原、層粘連蛋白表達(dá)有顯著降低作用。

糖尿病腎??；Ⅳ膠原；層粘連蛋白；九味糖腎湯

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是糖尿病最嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一，其病理特點(diǎn)是腎小球基底膜（GBM）增厚和以腎小球系膜區(qū)為主的細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）積聚，最終導(dǎo)致彌漫性或結(jié)節(jié)性腎小球硬化。Ⅳ膠原是DN時(shí)ECM增殖的主要成分，主要沉積在腎小球、腎小管基底膜和包曼氏囊，從而造成腎小球硬化，腎功能不全。因此降低血清Ⅳ膠原、層粘連蛋白（LN）表達(dá)，可減緩DN腎功能損害進(jìn)展的程度。

1 臨床資料

1.1一般資料 2008年12月—2010年12月本院門診及病房收治的DN早期患者60例，采用隨機(jī)數(shù)字表分為基礎(chǔ)治療組30例，男17例，女13例，年齡18～70歲，平均（55.1±4.9）歲；病程5～15年，平均（10.7±2.7）年。中藥治療組30例，男15例，女15例，年齡18～70歲，平均（50.9±5.4）歲；病程5～15年，平均（10.2±3.3）年。兩組性別、年齡、病程等資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照《中國糖尿病腎病》[1]的標(biāo)準(zhǔn)：確切糖尿病病史，在糖尿病診治過程中，半年內(nèi)連續(xù)兩次出現(xiàn)持續(xù)性尿微量白蛋白排泄率（UAER）達(dá)20～200μg/min或24h尿蛋白定量達(dá)30～300mg/24h，同時(shí)排除其他疾病如發(fā)熱、泌尿系感染、腎炎、腎病綜合征、充血性心力衰竭及其他應(yīng)激狀態(tài)、劇烈運(yùn)動(dòng)等，即可診斷早期糖尿病腎病。根據(jù)國際通用的Mogensen分期標(biāo)準(zhǔn)屬于Ⅲ期。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)第八次全國中醫(yī)糖尿病學(xué)術(shù)大會(huì)通過的“糖尿病腎?。ㄏ什∧I?。┰\療方案”[2]，中醫(yī)辨證為肝腎氣陰兩虛證。

1.3入選、排除標(biāo)準(zhǔn) ①2型糖尿??；②年齡18～70歲；③符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)的微量白蛋白尿期，CDK3期以下（包括3期）；④中醫(yī)辨證屬肝腎氣陰兩虛型；⑤知情同意者。排除1型糖尿病、繼發(fā)性糖尿病、尿蛋白＞1g/24h患者，及有其它急性并發(fā)癥的患者。

2 治療方法

基礎(chǔ)治療組治療主要包括飲食控制（低鹽低蛋白及糖尿病飲食）、控制血壓（采用ACEI或ARB，以及其他降壓治療），血壓控制在125/75mmhg左右，控制血脂，控制血糖（HbA1c＜7.0%）[3]。中藥治療組在基礎(chǔ)治療上予以九味糖腎湯（黃芪、黨參各20g，熟地、茯苓、金櫻子各12g，山萸肉、川芎、芡實(shí)各9g，桃仁6g）。兩組均以6個(gè)月為1個(gè)療程，隨訪觀察6個(gè)月。

觀察指標(biāo)：兩組治療前后分別檢查血尿糞常規(guī)、肝腎功能、心電圖等。觀察不良反應(yīng)及毒副作用，如有上述不良反應(yīng)，立即停藥退組。

3 治療結(jié)果

3.1兩組常規(guī)生化指標(biāo)比較 治療前中藥治療組與基礎(chǔ)治療組一般生化指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組BUN、TG、TCHO、LDL-C、Lpa差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05、P＜0.01），中藥治療組低于基礎(chǔ)治療組；血肌酐（Cr）、高密度脂蛋白（HDL-c）兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后常規(guī)生化指標(biāo)比較（）

表1 兩組治療前后常規(guī)生化指標(biāo)比較（）

注：與基礎(chǔ)治療組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01

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3.2兩組尿微量白蛋白比較 治療前兩組尿微量白蛋白差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后中藥治療組尿微量白蛋白明顯低于基礎(chǔ)治療組（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組治療前后尿微量白蛋白比較（） mg/24h

表2 兩組治療前后尿微量白蛋白比較（） mg/24h

注：與基礎(chǔ)治療組比較，△△P＜0.01

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3.3兩組血Ⅳ膠原、LN表達(dá)比較 兩組治療前血Ⅳ膠原、LN表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組Ⅳ膠原、LN差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），中藥治療組明顯低于基礎(chǔ)治療組。見表3。

3.4不良反應(yīng) 治療過程中兩組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)，血、尿、便常規(guī)、肝腎功能、心電圖均無異常。

4 討論

目前，國內(nèi)外防治DN進(jìn)展的主要措施有：低蛋白飲食（LPD），戒煙，控制血糖，控制血壓，應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI），另外他汀類降脂藥，抗氧化劑、噻唑烷二酮、內(nèi)皮素拮抗劑，蛋白激酶C抑制劑亦被認(rèn)為有一定的腎臟保護(hù)作用，但療效不肯定；而直接保護(hù)腎臟的藥物尚未發(fā)現(xiàn)。基因治療、干細(xì)胞移植給糖尿病腎病帶來新希望，但這些技術(shù)遠(yuǎn)不夠成熟，且費(fèi)用昂貴。我院經(jīng)過長(zhǎng)期的臨床觀察及癥候分析，發(fā)現(xiàn)DN患者多具有氣陰兩虛的特點(diǎn)，故采用以黃芪、熟地為主，組成九味糖腎湯，在臨床已運(yùn)用多年，療效確切。黃芪有正性肌力作用，能擴(kuò)張血管，降低血壓和血小板黏附率，抑制血小板聚集，降低血黏度，改善血液循環(huán)及血液灌注；能降低腎小球基底膜通透性及尿蛋白，抑制腎臟肥大，促進(jìn)白蛋白合成，從而延緩DN進(jìn)展[4-5]。川芎嗪具有擴(kuò)張外周血管、抗血小板凝聚、降血糖、抗纖維化及減少氧自由基的產(chǎn)生等作用[6]。該方以黃芪

表3 兩組治療前后血Ⅳ膠原、LN比較（） ng/mL

表3 兩組治療前后血Ⅳ膠原、LN比較（） ng/mL

注：與基礎(chǔ)治療組比較，△P＜0.05

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為君，大補(bǔ)元?dú)猓铕龆粋?，配以熟地益氣養(yǎng)血而止渴，黨參、茯苓、枸杞滋補(bǔ)肝腎而澀精，健脾益氣；山萸肉、金櫻子、芡實(shí)益氣養(yǎng)陰，桃仁活血行氣，使氣血運(yùn)行通暢、活血祛瘀，引血下行，全方共奏益氣滋陰活血化瘀之效。本研究結(jié)果顯示，該方對(duì)尿蛋白、血Ⅳ膠原、LN及血脂都有明顯降低作用，保護(hù)腎臟，達(dá)到延緩甚至逆轉(zhuǎn)早期DN的目的，但糖尿病腎病屬于慢性疾病，因此其長(zhǎng)期療效仍有待觀察，其作用機(jī)制也有待進(jìn)一步研究。

［1］黎磊石，劉志紅.中國腎臟病學(xué)［M］.北京：人民軍醫(yī)出版社，2008：640-645.

［2］《中國糖尿病防治指南》編寫組.中國糖尿病防治指南［S］.北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2004：132-137.

［3］王海燕.腎臟病學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：1426-1427.

［4］劉基鳳.糖尿病腎病的藥物治療進(jìn)展［J］.現(xiàn)代診斷與治療，2009，20（6）：35.

［5］Furaya DT，Poletto AC，F(xiàn)avaro RR，et al.Anti-inflammatory effect of atorvastatin ameliorates insulin resistance inmonosodium glutamate-treated obese mice［J］.Metabolism，2010，59（3）：395-399.

［6］韓輝，吳麗敏，解清,等.人參川芎嗪注射液對(duì)大鼠局灶性腦缺血損傷的保護(hù)作用［J］.中國中醫(yī)急癥，2009，18（4）：581.

Effect of Jiuweitang Shentang on Serum IV Collagen and Laminin in Diabetic Nephropathy Patients

ZHANG Lingjian,HONG Bo.Lin'an Hospital of Traditional Chinese Medicine,Lin'an(311300),China

ObjectiveTo observe Jiuweitang Shentang（the nine flavored sugar）on serum Ⅳ collagen and laminin in diabetic nephropathy（DN）patients.MethodsSixty DN patients in the microalbuminuria stage（liver and kidney Yin Deficiency type）were randomly divided into Chinese medicine group and control group.Control group

diet restriction and control of blood pressure,lipids and glucose.The treatment group was given Jiuweitang Shentang for 6 months in addition to interventions of control group.All patients were followed up for 6 months.ResultsBlood urea nitrogen,triglyceride,cholesterol,low-density lipoprotein and lipoprotein in Chinese medicine group were significantly lower than those of control group（P＜0.05 or P＜0.01）,while serum creatinine and high-density lipoprotein did not differ between two groups（P＞0.05）.Ⅳ collagen,laminin and urinary albumin were decreased in Chinese medicine group than in control group（P＜0.05 or P＜0.01）.ConclusionJiuweitang Shentang can decrease the expression of bloodⅣ collagen and laminin in diabetic nephropathy patients.

diabetic nephropathy；Ⅳ collagen；laminin nine；Jiuweitang Shentang

2013-07-15