仝淑花 胡俊青 唐 彪 何三民 浙江省金華市中心醫(yī)院 金華 321000

急性心肌梗死患者NT-proBNP與HCY檢測臨床意義

仝淑花 胡俊青 唐 彪 何三民 浙江省金華市中心醫(yī)院 金華 321000

目的 探討急性心肌梗死（AMI）患者血清生物標(biāo)志物氨基末端B型鈉尿肽原（NT-proBNP）與同型半胱氨酸（HCY）檢測臨床意義。方法 收集本院AMI患者53例及同期健康對照組50名，分別采集靜脈血2mL，檢測血清NT-proBNP和HCY水平。根據(jù)ROC曲線判斷兩者水平對急性心肌梗死患者的診斷價值。結(jié)果 AMI組治療前NT-proBNP（2032.01±423.50）pg/mL，HCY（18.11± 5.62）μmol/L，明顯高于治療后的（405.14±344.01）pg/mL、（14.68±2.84）μmol/L，也高于健康對照組的（62.69±28.91）pg/mL、（13.72±3.44）μmol/L，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。血清NT-proBNP和HCY對AMI最佳分界診斷界值分別為51.42pg/mL和13.13μmol/L。結(jié)論 血清NT-proBNP和HCY的檢測對早期AMI具有較好的診斷靈敏性和特異性，能為AMI患者提供早期風(fēng)險預(yù)測以及指導(dǎo)臨床科學(xué)治療。

急性心肌梗死；氨基末端B型鈉尿肽原；同型半胱氨酸；診斷價值

急性心肌梗死（AMI）是臨床常見急癥，是冠心病的最終發(fā)展階段和最常見死亡原因之一。統(tǒng)計表明，截至2010年，心梗患者人均住院費(fèi)用1.2萬元，且每年費(fèi)用還有不斷上升的趨勢[1]。氨基末端B型鈉尿肽原（N-terminal pro-brain natricuretic peptide，NT-proBNP）是一種由心室分泌的含76個氨基酸序列的具有利鈉利尿作用的多肽[2]。研究證實，急性心肌缺血是觸發(fā)NT-proBNP釋放的一種強(qiáng)信號作用[3]。同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）是增加機(jī)體氧化應(yīng)激因子的關(guān)鍵性因素，并最終可導(dǎo)致心肌細(xì)胞的損傷[4]。近年來，NT-proBNP在心血管方向的研究受到越來越多的關(guān)注[5]，NT-proBNP和HCY的定量分析對于慢性心衰患者的早期評估同樣具有較好的預(yù)測價值[6-7]。本研究通過檢測急性心肌梗死患者血清NT-proBNP和HCY水平變化，以提高對急性心肌梗死患者的早期風(fēng)險預(yù)測，為臨床提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2010年5月—2012年5月在我院心內(nèi)科門診和住院確診為急性心肌梗死患者53例為觀察組，其中男28例，女25例，平均年齡（62.3± 14.0）歲；平均體質(zhì)指數(shù)（BMI）（24.1±3.4）kg/m2；AMI患者入院診斷依據(jù)病史、癥狀、體征、典型心電圖的改變以及心肌損傷標(biāo)志物（肌鈣蛋白CTn-T）或心肌酶譜的改變；患者均為首次發(fā)生急性心肌梗死，所有患者除外甲狀腺性疾病、心律失常、肝腎功能不全、慢性阻塞性肺疾病、原發(fā)性醛固酮增多癥、腦血管意外、惡性腫瘤等疾病。同時選取健康體檢者50名為健康對照組，其中男24名，女26名，平均年齡（65.4± 12.4）歲；平均體質(zhì)指數(shù)（BMI）（24.1±3.4）kg/m2；空腹血標(biāo)本檢查心肌酶譜和肌鈣蛋白T（CTn-T）均正常。AMI組與健康對照組年齡、性別、BMI等一般資料分布差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2研究方法 收集AMI患者治療前后血清標(biāo)本，空腹靜脈采血2mL，入院前抽血時間距發(fā)病時間不超過48h，采血后2h內(nèi)分離血清即刻上機(jī)檢測或保存于-80低溫冰箱中待測。NT-proBNP的檢測采用免疫化學(xué)發(fā)光分析儀E170（羅氏診斷）及其配套檢測試劑盒；HCY采用日立7600全自動生化分析儀及其配套檢測試劑盒進(jìn)行分析檢測。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件，計量資料用（） 表示。NT-proBNP水平在AMI組中呈非正態(tài)分布資料，經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后三組間均數(shù)比較采用單因素方差分析，組間均數(shù)比較采用t檢驗，非正態(tài)分布資料采用Mann-Whitney檢驗。計數(shù)資料分析采用卡方檢驗，血清NT-proBNP和HCY水平對急性心肌梗死的診斷價值采用ROC曲線。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1AMI組與健康對照組血清NT-proBNP、HCY水平比較 AMI組治療前NT-proBNP和HCY水平均明顯高于治療后和健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01），見表1。

表1 兩組血清NT-proBNP和HCY水平比較（）

表1 兩組血清NT-proBNP和HCY水平比較（）

注：與健康對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與治療后比較，△P＜0.05

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2.2NT-proBNP聯(lián)合HCY檢測對AMI診斷價值

以健康對照組為參照線，血清NT-proBNP對AMI最佳分界值為51.42pg/mL，診斷敏感性為96%，特異性為74%，曲線下面積為0.9561。血清HCY對AMI最佳分界值為13.13μmol/L，診斷敏感性、特異性分別80%、66%，ROC曲線下面積為0.7160，見圖1。

圖1 血清NT-proBNP和HCY對AMI的診斷價值

3 討論

急性心肌梗死是臨床常見的危重急癥，其病死率高，預(yù)后差。目前臨床上應(yīng)用心肌酶譜、心肌損傷標(biāo)記物、炎癥反應(yīng)蛋白、神經(jīng)內(nèi)分泌因子等生化指標(biāo)的檢測診斷高?；颊?，具有一定的臨床價值。

腦鈉肽是冠狀動脈強(qiáng)有力的血管擴(kuò)張劑，可以在心肌細(xì)胞壞死之前開始調(diào)節(jié)局部心肌血液供應(yīng)[8]，NT-proBNP作為心血管疾病的一個重要的風(fēng)險預(yù)測因子，在血清中釋放增加的機(jī)制可能與病變區(qū)域心腔擴(kuò)張，導(dǎo)致心室壁張力升高、心室的重構(gòu)有關(guān)[1]。有研究認(rèn)為，HCY水平超過正常范圍5～15μmol/L的上線即可成為心血管病獨立的風(fēng)險因子[9]。Alter等[10]通過磁共振技術(shù)對患有心臟疾病的人群研究發(fā)現(xiàn)，高水平的HCY血癥參與了左室擴(kuò)張的形成，心肌的左室肥厚仍不足以代償室壁張力的升高，可能的機(jī)制為高HCY水平會增加機(jī)體促凝性和氧化應(yīng)激性狀態(tài)，從而損傷肌纖維。本研究發(fā)現(xiàn)，AMI患者入院時的NT-proBNP和HCY水平均顯著高于健康對照組（P＜0.05，P＜0.01），入院后經(jīng)溶栓或藥物治療后，心肌細(xì)胞血供情況改善，減少了心肌細(xì)胞損傷，血清NT-proBNP和HCY水平均有下降，但NT-proBNP水平仍高于健康對照組（P＜0.05，P＜0.01）。急性心肌梗死時，由于心肌細(xì)胞急劇缺血以及心肌細(xì)胞的損傷促發(fā)機(jī)體的炎性反應(yīng)，心臟泵血功能受損、心腔容量負(fù)荷驟增等導(dǎo)致NT-proBNP和HCY水平的釋放增加[4，11]。

Haaf等[12]對疑似早期心梗的患者研究發(fā)現(xiàn)，檢測患者血清標(biāo)本NT-proBNP水平有助于CTn-T診斷的準(zhǔn)確性，同時，NT-proBNP對后期病死率的預(yù)測較CTn-T準(zhǔn)確度更高。本研究結(jié)果表明，血清NT-proBNP、HCY水平診斷AMI的ROC曲線下面積分別為0.9561、0.7160。如果以51.42pg/mL作為臨界值，則NT-proBNP診斷的敏感性96%，特異性74%，優(yōu)于HCY的診斷價值（敏感性80%、特異性66%）。

總之，AMI患者血清生物標(biāo)志物NT-proBNP和HCY水平均有明顯升高，可以作為早期診斷AMI的重要參考指標(biāo)，同時可指導(dǎo)臨床進(jìn)行科學(xué)治療。鑒于本文研究樣本較少，同時，心肌梗死的面積、嚴(yán)重程度以及溶栓藥物等是否對標(biāo)志物造成影響均未做深入研究，仍需要進(jìn)行大規(guī)模、多中心的細(xì)致臨床研究。

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Detection of N-terminal Pro-brain Natricuretic Peptide and Homocysteine Levels in Patients with Acute Myocardial Infarction

TONG Shuhua,HU Junqing,TANG Biao,HE Sanmin. The Central Hospital of Jinhua,Jinhua(321000),China

Objective To evaluate the diagnostic value of serum N-terminal pro-brain natricuretic peptide（NT-proBNP）and homocysteine（HCY）levels in acute myocardial infarction（AMI）patients.Methods Fifty-three AMI patients were selected and 50 healthy people served as control group.Two mL fasting vein blood was collected from both patients and controls and the serum levels of NT-proBNP and HCY were measured before and after treatment in AMI patients.The diagnostic value of the two biomarkers for AMI was analyzed according to ROC curve.Results The NT-proBNP[（2032.01±423.50）pg/mL]and HCY[（18.11±5.62）μmol/L]in AMI group before treatment were both higher than those after treatment[NT-proBNP（405.14±344.01）pg/mL and HCY（14.68±2.84）μmol/L],and were also higher than those in control group[NT-proBNP（62.69±28.91）pg/mL and HCY（13.72±3.44）μmol/L],all with significant differences（P＜0.05）.The better cut-off values of NT-proBNP and HCY were 51.42pg/mL and 13.13μmol/L,respectively.Conclusion Serum NT-proBNP and HCY have good sensitivity and specificity to early diagnosis of AMI,so they might be used as predictors of early AMI and guide for treatment.

Acute myocardial infarction;NT-proBNP;HCY;Diagnostic value

2013-09-10

何三民，Tel:13516919023；E-mail：252365006@qq.com