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        生長激素非法寶 拔苗助長不可取

        2014-06-24 19:50:06
        中南藥學(xué)·用藥與健康 2014年8期
        關(guān)鍵詞:生長激素生長兒童

        每個家長都希望自己的孩子有一個“挺拔”的身高,當(dāng)事與愿違時,就把希望寄托于各種補品、激素等刺激增高的產(chǎn)品。這些方法真的管用嗎?生長激素真的是長高的“法寶”嗎?本刊特邀中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院兒童醫(yī)學(xué)中心、兒科內(nèi)分泌代謝病博士張星星為您解析生長激素的合理使用。

        建明(化名)最近一直鬧別扭不愿意去上學(xué)。在媽媽的一再追問之下,建明才委屈地道出了原委:學(xué)校的同學(xué)都嘲笑建明長得矮,還給他取了個“矮墩”的綽號。建明今年9歲,上小學(xué)3年級,可身高卻只有1米29,比同齡的男生矮很多。看著兒子明顯偏矮的身高,建明媽媽既著急又擔(dān)心,怕兒子的身高就停留在現(xiàn)在的水平,這對以后找工作、找對象都會有很大的影響。建明媽媽帶建明到當(dāng)?shù)匾患覔?jù)說是專門診治兒童生長發(fā)育的門診掛了專家號,專家說建明身高太矮是因為缺乏生長激素,需要盡快補充生長激素,否則過了年齡,骨骺線閉合就再也長不高了。專家說像建明這個情況,注射生長激素至少要用3個月以上的療程,費用在1萬元左右,每個月至少可以長高1~2厘米,打的時間越長,效果就越好。心急如焚的建明媽媽同意了專家的“治療方案”。但是,如今半年過去了,建明的身高并沒有長多少,建明還因被同學(xué)嘲笑不愿意上學(xué)了。

        無奈之下,建明媽媽帶著建明到長沙某三甲醫(yī)院尋醫(yī)問藥。經(jīng)過檢查之后,醫(yī)生告訴建明媽媽:建明體內(nèi)的生長激素水平處于正常值,根本不需要補充生長激素,至于身高偏矮,可能是由于孩子挑食引起的營養(yǎng)不良導(dǎo)致的。醫(yī)生給建明開了營養(yǎng)處方和運動處方,交代建明媽媽要注意孩子的均衡飲食和適當(dāng)運動。

        什么是生長激素

        記者:原衛(wèi)生部首次發(fā)布的我國0~6歲兒童營養(yǎng)發(fā)展報告的數(shù)據(jù)顯示,2010年我國5歲以下兒童生長遲緩率比二十年前下降了70%,生長遲緩率低于多數(shù)發(fā)展中國家,與美國等發(fā)達(dá)國家的差距也在逐漸縮小。盡管目前我國兒童營養(yǎng)狀況得到了顯著改善,但是,不少家長還是擔(dān)心孩子會輸在起跑線上,不僅想讓孩子學(xué)習(xí)好,特長多,連身高體重這些健康指標(biāo)也不甘落后。當(dāng)一些父母發(fā)現(xiàn)自己孩子的身高和同齡人相比出現(xiàn)差距時,就會開始著急,總希望通過某種醫(yī)學(xué)捷徑來幫助孩子長高。目前,市場上宣稱能幫助孩子迅速長高的各種生長激素層出不窮,那么,什么是生長激素?它是如何起作用的呢?

        張星星:生長激素是人的腦垂體合成和分泌的一種肽類激素,是由191個氨基酸組成的單鏈多肽。正常情況下,生長激素呈脈沖方式分泌,約每兩個小時分泌一次。生長激素的分泌受下丘腦產(chǎn)生的生長激素釋放素和生長激素抑制激素(也稱生長抑素)的調(diào)節(jié),還受性別、年齡和晝夜節(jié)律的影響,睡眠狀態(tài)下分泌明顯增加,入睡一小時分泌達(dá)高峰,分泌量超過全天總量的1/2。生長激素的分泌與人的垂體和人大腦的中樞神經(jīng)系統(tǒng)有密切的關(guān)系,因此,垂體本身的結(jié)構(gòu)和功能異?;蛑袠猩窠?jīng)系統(tǒng)的很多疾病(如產(chǎn)傷、外傷、腦腫瘤、腦膜炎等)都可能引起生長激素缺乏。

        生長激素是一種合成代謝激素,能促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成,細(xì)胞的分裂和增殖,尤其可促進(jìn)人長骨干骺端軟骨細(xì)胞的分裂和增殖,因此對由生長激素缺乏引發(fā)的矮小癥有明顯療效。正因為這樣,生長激素的作用被人為夸大。有些不適合使用生長激素的矮小癥孩子,如果錯誤使用生長激素進(jìn)行治療,不但起不到長高的作用,還可能造成意想不到的傷害。

        按照醫(yī)學(xué)界定,身高數(shù)值處于同年齡、同性別正常健康兒童身高數(shù)值第3百分位以下的兒童,屬于矮小身材兒童。我國9歲健康男孩身高的第三百分位數(shù)值是123.9厘米,像上文提到的建明,他的身高雖然比同齡兒童的身高標(biāo)準(zhǔn)值135.4厘米要低,但仍然高出第3百分位數(shù)值5厘米。因此,建明不屬于矮小身材,不應(yīng)該注射生長激素。

        生長激素的規(guī)范化治療

        記者:您剛剛提到,注射生長激素對由生長激素缺乏引發(fā)的矮小癥有明顯療效,那還有哪些人群適合使用生長激素呢?治療過程中又該注意些什么呢?

        張星星:我國先后制定了關(guān)于生長激素的診療指南及共識:1999年制定《對基因重組人生長激素在臨床應(yīng)用的建議》,2008年制定了《矮身材兒童診治指南》,2013年制定了《基因重組人生長激素兒科臨床規(guī)范應(yīng)用的建議》。指南及共識中建議生長激素用于兒童生長激素缺乏癥、宮內(nèi)生長遲緩伴生后持續(xù)矮小、特納氏綜合征(Tunner's)伴身材矮小、特發(fā)性矮小、Prader–Willi綜合征身材矮小、兒童慢性腎功能衰竭腎移植前相關(guān)生長不足。

        例如,患特納氏綜合征的女性患者早期應(yīng)用生長激素來增高是首選,否則,其成年人身高平均在1.4米左右。對于宮內(nèi)生長遲緩所致低出生體重兒,生長激素可幫助其加速生長,向正常兒身高追趕。對體質(zhì)性生長遲緩,即男性11~13歲,女性10~12歲尚未見到第二性征發(fā)育者用生長激素治療亦可達(dá)到滿意增高效果。

        但是,生長激素缺乏需經(jīng)過嚴(yán)格內(nèi)分泌檢查,如生長激素刺激試驗,經(jīng)過多次抽血觀察生長激素域值的變化,方可確診。所以,使用生長激素之前,應(yīng)到正規(guī)醫(yī)院做相關(guān)檢查,包括體重、身高、坐高、上部量、下部量、指距、頭圍、有無骨骼畸形、性征發(fā)育及各臟器一般功能檢查。通過體格檢查確定患兒是否矮小,如果是矮小,則應(yīng)做相關(guān)的實驗室檢查,包括常規(guī)檢查如血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、腕骨骨齡,必要時還須進(jìn)行頭顱CT或MRI、血甲狀腺激素測定、生長激素分泌功能試驗等檢查。同時,使用生長激素時必需堅持規(guī)范化治療。

        1.開始用藥的時間:生長激素缺乏癥一經(jīng)診斷,就應(yīng)開始治療,治療時間越早,效果越好。其他適應(yīng)證的起始治療時間因年齡及生長發(fā)育學(xué)指標(biāo)各有不同,特發(fā)性矮小在5歲以上可應(yīng)用生長激素治療;小于胎齡兒出生后持續(xù)矮小在4歲以上可用生長激素治療;特納氏綜合征患兒在身高位于正常女性兒童生長曲線的第5百分位數(shù)以下時,即應(yīng)開始生長激素的治療,甚至可在2歲時開始治療;Prader–Willi綜合征患兒的起治年齡目前尚未統(tǒng)一,但普遍認(rèn)為在肥胖發(fā)生前(通常2歲左右)開始生長激素治療是有益的。

        2.生長激素治療療程:視病情需要而不同,身高隨著治療時間的延長而不斷改善。為改善成年身高,生長激素治療應(yīng)至少持續(xù)1年以上,短期特別是半年以內(nèi)治療難以達(dá)到改善終身高的目的,臨床不予提倡。

        3.生長激素治療方法:重組人生長激素治療劑量范圍為0.075~0.2μ/(kg?d),一般非生長激素缺乏者、青春期劑量偏大,但最大不超過0.2μ/(kg?d)。生長激素必需每天用藥,一周不少于5次,在每晚睡前半小時到1小時皮下注射,皮下注射的部位為腹部臍周、大腿中部前外側(cè)部、前臂上外側(cè),每個部位輪換注射,針與針之間間隔2厘米。近年國內(nèi)有長效制劑被國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)上市,此種長效制劑可一周用藥1次。

        4.生長激素治療過程中的監(jiān)測:在用藥期間,應(yīng)每3個月復(fù)診,醫(yī)生監(jiān)測其生長發(fā)育指標(biāo)(如身高、體重、性發(fā)育情況)、生長速率,實驗室檢查指標(biāo)如甲狀腺功能、血清胰島素樣生長因子-1、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-3、空腹血糖、胰島素;每6個月復(fù)查肝腎功能、腎上腺皮質(zhì)功能、身高標(biāo)準(zhǔn)差積分;每年查骨齡1次。

        生長激素治療總體不良反應(yīng)的發(fā)生率低于3%,目前報道生長激素治療的相關(guān)不良反應(yīng)有良性顱高壓、糖代謝的影響、甲狀腺功能低下、股骨頭滑脫、脊柱側(cè)彎、誘發(fā)腫瘤的可能性、色素痣、手腳變大等。良性顱高壓發(fā)生率在1/1000左右,常發(fā)生在開始治療的幾個月,約60%發(fā)生于治療6個月內(nèi),22%發(fā)生于治療2年后,主要表現(xiàn)頭痛、視力變差、惡心或嘔吐。良性顱高壓在慢性腎功能不全、特納氏綜合征、器質(zhì)性生長激素缺乏癥患者用藥中的發(fā)生率較高。生長激素治療的第一年(3~6個月后),約一半的患者出現(xiàn)甲狀腺素(T4)水平降低,3碘甲狀腺原氨酸(T3)水平升高,促甲狀腺素(TSH)正常,繼續(xù)治療3~6個月,甲狀腺功能可以恢復(fù)至治療前的水平。若出現(xiàn)T3、T4水平持續(xù)下降,需考慮補充甲狀腺素治療。

        生長激素不可濫用

        記者:現(xiàn)在,很多家長為了讓小孩長高,盲目尋求各種增高的“靈丹妙藥”。于是,不少兒童生長發(fā)育門診的醫(yī)生,在沒有確診孩子是否缺乏生長激素的情況下,就勸說家長給孩子多打生長激素,甚至連必要的檢查都免了。2012年6月,中央電視臺《每周質(zhì)量報告》就曝光了不少兒童生長發(fā)育門診的醫(yī)生,將生長激素當(dāng)增高神藥開給渴望增高的青少年。那么,濫用生長激素有什么后果呢?又有哪些人群是不適宜使用生長激素的呢?

        張星星:現(xiàn)在,很多家長為了使孩子增高,對于正常偏矮兒童甚至正常身高兒童使用生長激素治療,也有家長根本不去正規(guī)醫(yī)院請兒科內(nèi)分泌??漆t(yī)生做相關(guān)檢查就盲目應(yīng)用生長激素治療矮小患兒,造成過度治療及不規(guī)范治療等濫用生長激素的現(xiàn)象。影響人身高的因素很多,除了生長激素的作用,甲狀腺激素、腎上腺皮質(zhì)激素、性激素等其他內(nèi)分泌激素亦影響身高。而且,對身高起主要作用的是遺傳因素,遺傳對身高的影響占70%~80%。此外,疾病、營養(yǎng)、氣質(zhì)、行為、情緒等都對身高有影響。

        生長激素絕對不是保證所有身材矮小的人都能長高的靈丹妙藥,盲目使用反而會影響發(fā)育。只有特定的矮小癥患者,在特定的時期內(nèi)嚴(yán)格按照醫(yī)生的指導(dǎo)使用,才有可能達(dá)到長高的目的,如果濫用反而會“弄巧成拙”。而且,孩子個子矮小并不一定缺乏生長激素,所以,使用生長激素前一定要先進(jìn)行激素水平測驗。進(jìn)行生長激素治療時,必需把握3個原則,即嚴(yán)格掌握生長激素臨床應(yīng)用的適應(yīng)證、堅持生長激素規(guī)范化治療、重視生長激素治療的安全性監(jiān)測。

        對于正常兒童、不屬于前文提到的指南和共識建議的生長激素適應(yīng)證兒童,不宜應(yīng)用生長激素;對骨骺已閉合的兒童不宜應(yīng)用生長激素;嚴(yán)重全身感染等危重患者在機(jī)體急性休克期內(nèi)禁用;對有糖尿病高危因素的患兒(糖尿病家族史、肥胖等),應(yīng)根據(jù)適應(yīng)證來權(quán)衡利弊,醫(yī)師和患者都應(yīng)在充分知情同意的前提下決定是否進(jìn)行生長激素治療;對中樞性性早熟、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、先天性甲狀腺功能低下者應(yīng)用生長激素,需更多循證醫(yī)學(xué)依據(jù),目前不作為常規(guī)臨床應(yīng)用。此外,有研究表明:與生長激素未治療者相比,生長激素治療者發(fā)生繼發(fā)腫瘤的風(fēng)險增加,尤其是首次腫瘤為白血病和中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤者,所以,有腫瘤家族史的患者,慎用生長激素。

        兒童如何科學(xué)增高

        正如前文所述,影響身高的因素很多,矮小癥的病因也很多,針對矮小癥的治療主要是明確診斷,在明確病因的基礎(chǔ)上進(jìn)行病因治療。家長不宜盲目聽信廣告,給孩子亂吃補品、亂吃所謂增高藥物,有些藥物可能含有性激素,雖然短期內(nèi)身高增加,但會導(dǎo)致骨齡快速增長,骨齡超過年齡,消耗生長潛力,導(dǎo)致性早熟,使孩子的骨骺提前閉合,孩子的身高增長期縮短,導(dǎo)致成年身高受損。

        人的生長發(fā)育可以看做是一個以胎兒期為起點,成年身高為終點的持續(xù)運動過程,可分為胎兒期、嬰兒期、兒童期和青春發(fā)育期。生后身高增長有兩個突增階段。一個是兩歲前的嬰幼兒時期,第二個時期是青春期,青春期時受生長激素和性激素的協(xié)同作用,出現(xiàn)第二個生長加速。青春期身高增長對終身高的貢獻(xiàn)為15%~18%。在正常內(nèi)分泌和營養(yǎng)狀態(tài)下,生長潛能獲正常發(fā)揮時,每一個時期應(yīng)完成其對最終身高所應(yīng)具的固有貢獻(xiàn);任何一階段所發(fā)生的生長異常均可因該階段不能完成其對最終身高所應(yīng)有的貢獻(xiàn)而使最終身高受損。所以,孩子科學(xué)增高應(yīng)包括以下幾個方面。

        1.合理營養(yǎng) 保證并督促孩子每天都有均衡的營養(yǎng)攝入,如影響身高的蛋白質(zhì)、鋅、鐵和B族維生素,特別要適當(dāng)補充動物性蛋白,因為蛋白質(zhì)缺乏會直接影響身高增長。因此,每天要保證喝250~500毫升牛奶,吃1~2個雞蛋以及適量的各種肉類、谷類和水果蔬菜。以平衡的飲食為好,即葷菜、素菜合理搭配,粗糧、細(xì)糧均衡攝入。

        2.充足的睡眠 由于生長激素是人類長高的最主要激素,生長激素的分泌主要是在深睡眠時分泌,因此,保證充足的睡眠也很重要。發(fā)育期的孩子應(yīng)早睡、早起,每天必須保證8~10小時的睡眠,從而使體內(nèi)生長激素和其他與生長發(fā)育有關(guān)的激素處于最佳的分泌和發(fā)揮功能的狀態(tài)。

        3.陽光空氣、戶外活動 運動也是促進(jìn)生長激素分泌的一種方式。運動可以促進(jìn)孩子骨骼、肌肉、關(guān)節(jié)、韌帶的發(fā)育和功能健全,還能調(diào)整孩子的身體形態(tài),使身體比例更合理,身高更理想。督促孩子每天至少有20~40分鐘的有效運動時間,以孩子出汗、發(fā)熱、面色紅潤為宜。能夠促進(jìn)身高增長的運動有:引體向上、籃球、排球、跳躍、跳繩、踢毽子和快速跑。

        4.保持心情愉快 心情抑郁可抑制生長激素分泌,所以不要給孩子太多的壓力,應(yīng)該讓孩子保持輕松愉快的心情。

        5.保持身體健康 各種疾病,尤其是慢性系統(tǒng)性疾病均會引起身材矮小。

        6.定期測身高 平時關(guān)注孩子的身高,定期測定身高,確定身高和骨齡的發(fā)育和性發(fā)育是否正常。如果孩子生長發(fā)育偏離正常就應(yīng)及時尋找原因,及時處理,切勿錯過治療時機(jī)。

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