侯衛(wèi)華，胡學(xué)信，李從洋，段尚林

（解放軍第152中心醫(yī)院病理科，河南平頂山467000）

男性乳腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌臨床病理觀察

侯衛(wèi)華，胡學(xué)信，李從洋，段尚林

（解放軍第152中心醫(yī)院病理科，河南平頂山467000）

目的探討男性乳腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌的臨床病理及免疫組化特征。方法分析2例男性乳腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌臨床特點(diǎn)，觀察其組織病理形態(tài)及免疫表型，并結(jié)合文獻(xiàn)進(jìn)行復(fù)習(xí)。結(jié)果年齡56歲、60歲，臨床表現(xiàn)為乳腺腫塊。腫瘤細(xì)胞圓形、卵圓形或梭形，中等大小，排列成梁狀、巢片狀，梭形細(xì)胞排列成柵欄狀、流水狀，偶見(jiàn)菊形團(tuán)結(jié)構(gòu)。免疫組化染色結(jié)果：Syn、CgA、NSF、34BF12、CK5/6、F-Cadherin彌漫（+）；例1 CD57彌漫（+）；例2 CD56彌漫（+）、FR、PR（++），GCDFP-15、PS2部分（+）。結(jié)論男性乳腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌臨床罕見(jiàn)，易發(fā)于老年人，依據(jù)腫瘤細(xì)胞形態(tài)特點(diǎn)，結(jié)合免疫表型可確診。

乳腺腫瘤；神經(jīng)內(nèi)分泌癌；免疫表型；男性

乳腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌是一種組織形態(tài)學(xué)特征與發(fā)生于胃腸道和肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤相似的腫瘤，免疫表型既表達(dá)神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物，又表達(dá)上皮標(biāo)志物。男女均可發(fā)生，男性更為罕見(jiàn)。作者收集2例男性乳腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者，現(xiàn)結(jié)合文獻(xiàn)對(duì)其臨床病理特征、免疫表型及診斷等進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 臨床資料入組我院2例男性乳腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者。例1，56歲，右乳腫塊10 d。查體：雙乳外觀無(wú)異常。右乳暈外側(cè)捫及一蠶豆大小腫塊，質(zhì)硬。彩超示右乳有一界限清楚的實(shí)性腫塊，大小2.0 cm× 2.0 cm×1.5 cm。術(shù)中冰凍檢查結(jié)果示乳腺癌。例2，60歲，左乳無(wú)痛性腫塊半年余。查體：雙乳發(fā)育好，對(duì)稱，乳暈正常，乳頭無(wú)內(nèi)陷及分泌物，皮膚無(wú)橘皮樣改變。左乳外下象限捫及一核桃大小質(zhì)硬腫塊，形態(tài)不規(guī)則，表面粗糙，與皮膚無(wú)粘連，基底部可推動(dòng)。左腋窩觸及淋巴結(jié)數(shù)枚。術(shù)前行細(xì)針吸取細(xì)胞學(xué)檢查：可見(jiàn)癌細(xì)胞。術(shù)中冰凍檢查結(jié)果示乳腺癌。

1.2 方法腫瘤標(biāo)本經(jīng)40 g·L-1中性甲醛固定，常規(guī)石蠟制片。行S-P法免疫組化染色，所用一抗為Syn、CgA、NSF、S-100、CD57、CD56、34ΒF12、CK5/6、CK7、CK20、F-Cadherin、FR、PR、p63、Vim、PS2、GCDFP-15、actin、HMB45、LCA，均為即用型試劑，購(gòu)自福州邁新生物技術(shù)有限公司。

2 結(jié)果

2.1 巨檢2例均為乳腺癌改良根治標(biāo)本，腫物術(shù)中送檢，大小分別為2.0 cm×2.0 cm×1.5 cm、4.0 cm× 3.5 cm×3.0 cm，切面呈實(shí)性，灰白色，局灶?yuàn)A雜淡黃色，質(zhì)細(xì)較脆。

2.2 鏡檢2例病變類似，腫瘤細(xì)胞圓形、卵圓形或梭形，細(xì)胞中等大小，胞質(zhì)嗜雙色，相對(duì)較少，部分胞質(zhì)透明，胞核圓形、卵圓形或梭形，染色質(zhì)顆粒較粗，深染，核分裂相易見(jiàn)。瘤細(xì)胞呈梁狀、巢片狀排列，梭形細(xì)胞柵欄狀、流水狀排列，偶見(jiàn)菊形團(tuán)結(jié)構(gòu)。間質(zhì)內(nèi)少量淋巴細(xì)胞散在，纖維組織增生，部分膠原化。例2左腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（2/8）；細(xì)針吸取細(xì)胞學(xué)涂片：見(jiàn)到圓形、卵圓形、短梭形上皮樣瘤細(xì)胞。

2.3 免疫表型Syn、CgA、NSF、34BF12、CK5/6、FCadherin彌漫（+）；例1 CD57彌漫（+）；例2 CD56彌漫（+）、FR、PR（++），GCDFP-15、PS2部分（+）。

3 討論

3.1 臨床特征乳腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌臨床少見(jiàn)，男性患者更為罕見(jiàn)。檢索中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文庫(kù)，男性乳腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌國(guó)內(nèi)共報(bào)道4例［1-4］，加上本組2例共6例（表1）。發(fā)病年齡為54～80歲，平均60.6歲，老年人多見(jiàn)。以左乳發(fā)病為主。臨床表現(xiàn)與其他乳腺腫瘤無(wú)明顯區(qū)別，常為可觸及無(wú)痛性腫塊。影像學(xué)檢查無(wú)特異性，顯示為界限清楚的腫塊。細(xì)針吸取細(xì)胞學(xué)涂片檢查具有診斷意義，可指導(dǎo)臨床有針對(duì)性的做好術(shù)前準(zhǔn)備，選擇術(shù)式，但仍應(yīng)做術(shù)中快速冰凍檢查確診，以防假陽(yáng)性而導(dǎo)致誤根治病例的發(fā)生。

表1 國(guó)內(nèi)報(bào)道的4例及本組2例男性乳腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌

3.2 病理學(xué)特征癌腫常為單發(fā)，局限于一側(cè)。肉眼觀察：腫瘤大小不等，切面灰白色，伴腫瘤組織壞死出血時(shí)呈暗紅色，質(zhì)細(xì)、脆，邊界尚清楚。鏡檢：腫瘤細(xì)胞豐富，呈圓形、卵圓形、漿細(xì)胞樣和梭形，細(xì)胞中等大小，胞質(zhì)嗜雙色，相對(duì)較少，部分胞質(zhì)透明，胞核圓形、卵圓形或梭形，染色質(zhì)顆粒較粗，深染，核分裂相可見(jiàn)。細(xì)胞密集排列呈梁狀、巢片狀或?qū)嵭裕笮渭?xì)胞柵欄狀、流水狀排列，偶見(jiàn)菊形團(tuán)結(jié)構(gòu)。間質(zhì)內(nèi)少量淋巴細(xì)胞散在，纖維組織增生，部分膠原化。細(xì)針吸取細(xì)胞學(xué)涂片：瘤細(xì)胞呈圓形、卵圓形、短梭形上皮樣，散在分布。

3.3 免疫組化特征腫瘤細(xì)胞對(duì)各種神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物表達(dá)不甚一致。免疫組化示≥50%的腫瘤細(xì)胞表達(dá)Syn和（或）CgA是神經(jīng)內(nèi)分泌分化的證據(jù)［5］。Syn、CgA敏感性高，特異性強(qiáng)，是目前公認(rèn)的診斷性標(biāo)志物，CgA包括A、B、C等3種亞型，乳腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌即能表達(dá)A型，也可表達(dá)B型，男性患者和絕經(jīng)后婦女多表達(dá)B型［3］，因此CgA陰性者不能排除乳腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌的診斷。NSF敏感性強(qiáng)，特異性差，若≥50%腫瘤細(xì)胞表達(dá)NSF及Syn或CgA，此時(shí)NSF具有重要的診斷意義。CD57為自然殺傷細(xì)胞標(biāo)志物，主要存在于淋巴組織中的NKC，可與髓鞘糖蛋白等神經(jīng)分子發(fā)生反應(yīng)，CD56為神經(jīng)細(xì)胞粘附分子，主要分布于大多數(shù)神經(jīng)外胚層來(lái)源的細(xì)胞、組織和腫瘤中，本組例1 CD57及例2 CD56彌漫陽(yáng)性，提示男性乳腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌含有這兩種物質(zhì)。上皮性標(biāo)志物34ΒF12、CK5/6彌漫（+）。F-Cadherin殘存導(dǎo)管及腫瘤細(xì)胞彌漫（+），表明神經(jīng)內(nèi)分泌癌與導(dǎo)管癌有重疊。FR、PR、GCDFP-15、PS2（+）支持乳腺原發(fā)性神經(jīng)內(nèi)分泌癌。

3.4 診斷與鑒別診斷乳腺原發(fā)性神經(jīng)內(nèi)分泌癌診斷：1）癌腫首發(fā)于乳腺，并排除其他部位尤其是內(nèi)分泌器官和組織癌變轉(zhuǎn)移而來(lái)；2）腫瘤細(xì)胞的形態(tài)學(xué)特征。WHO乳腺腫瘤分類依據(jù)細(xì)胞類型、組織級(jí)別、細(xì)胞分化程度和黏液的產(chǎn)生，將神經(jīng)內(nèi)分泌癌分實(shí)性神經(jīng)內(nèi)分泌癌、小細(xì)胞癌/燕麥細(xì)胞癌、大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌等3個(gè)亞型。本組2例均屬實(shí)性神經(jīng)內(nèi)分泌癌；3）≥50%以上腫瘤細(xì)胞表達(dá)下列2種或2種以上神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物：Syn、CgA、NSF。此外腫瘤細(xì)胞還可表達(dá)CD57、CD56、34ΒF12、CK5、F-Cadherin。

鑒別診斷主要有：1）乳腺浸潤(rùn)性小葉癌或低級(jí)別導(dǎo)管浸潤(rùn)癌伴神經(jīng)內(nèi)分泌分化，乳腺浸潤(rùn)性小葉癌癌細(xì)胞黏附性差，核偏位，胞質(zhì)內(nèi)含有空泡，有時(shí)可出現(xiàn)核內(nèi)紅染小體。兩者免疫組化檢測(cè)僅散在或灶性細(xì)胞表達(dá)神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物；低級(jí)別導(dǎo)管浸潤(rùn)癌F-Cadherin（+），34BF12（-）；小葉癌F-Cadherin（-），34BF12（+）；2）惡性肌上皮瘤，細(xì)胞呈梭形，其明顯的結(jié)節(jié)狀分布、邊界不規(guī)則是其特點(diǎn)。免疫表型Vimentin、Actin、P63（+）；3）惡性神經(jīng)鞘瘤，梭形細(xì)胞密集排列，常見(jiàn)地圖樣壞死。可表達(dá)神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物，不表達(dá)上皮性免疫表型，如CK5/6、34BF12（-）；4）淋巴瘤，利用現(xiàn)代免疫組化技術(shù)容易鑒別，如LCA（+）；5）漿細(xì)胞肉瘤，髓外漿細(xì)胞肉瘤瘤細(xì)胞呈漿細(xì)胞樣，但其成熟程度不一，免疫組化CD38、CD31、CD79a（+）；6）無(wú)色素性惡性黑色素瘤，瘤細(xì)胞多呈梭形，排列呈巢或多樣，間質(zhì)豐富，免疫組化示HMB45陽(yáng)性。

3.5 發(fā)病機(jī)制與預(yù)后男性乳腺癌的所有組織類型都和女性一樣，因此應(yīng)引起對(duì)男性發(fā)生此病變的注意。發(fā)病機(jī)制不明，從絕經(jīng)后的婦女與男性易發(fā)病的角度看，有人認(rèn)為患乳腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌可能與雄激素有關(guān)［6］。老年男性乳腺發(fā)育癥與乳腺癌的關(guān)系尚需進(jìn)一步研究，有數(shù)據(jù)顯示，40%的乳腺癌患者顯微鏡下可見(jiàn)男性乳腺發(fā)育改變［7］。男性乳腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者的預(yù)后與女性患者的一樣，與腫瘤組織的分型、分級(jí)及臨床分期有關(guān)，有文獻(xiàn)［8-9］報(bào)道男性乳腺癌總的生存率較女性低，但同期之間相似。國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)［1-4］報(bào)道，男性乳腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者術(shù)后放療、化療聯(lián)合應(yīng)用新的輔助療法，生存期為6～33月。

［1］ 韓庶勇，周會(huì)行，陳海霞，等.男性乳腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌1例［J］.診斷病理學(xué)雜志，1998，5（4）：238.

［2］ 袁文棋，佟樹(shù)文.老年男性左乳腺原發(fā)性小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌1例［J］.華北煤炭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2000，2（1）：14.

［3］ 皋嵐湘，丁華野，李琳，等.乳腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌的臨床病理學(xué)特點(diǎn)［J］.臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志，2003，19（3）：236-241.

［4］ 李代瑛，宋筱寧，車平杰.男性乳腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌1例報(bào)告［J］.山東醫(yī)藥，2005，45（30）：71.

［5］ 吳秉銓，劉彥仿.免疫組織化學(xué)病理診斷［M］.北京：北京科學(xué)技術(shù)出版社，2007：227-240.

［6］ Sapino A，Bussolati G.Is detection of endocrine cells in breast adenocarcinoma of diagnostic andc linical significance［J］.Histopathology，2002，40（3）：211-214.

［7］ Heller KS，Rosen PP，Schottenfeld D，et al.Male breast cancer：a clinicopathologic study of 97 cases［J］.Ann Surg，1978，188（1）：60-65.

［8］ Scopsi L，Andreola S，Saccozzi R，et al.Argyrophilic carcinoma of the male breast.A neuroendocrine tumor containing predominantly chromogranin B（secretograninⅠ）［J］.Am J Surg Pathol，1991，15（11）：1063-1071.

［9］ Goss PF，Reid C，Pintilie M，et al.Male breast carcinoma：a review of 229 patients who presented to the Princess Margaret Hospital during 40 years：1955-1996［J］.Cancer，1999，85（3）：629-639.

Clinicopathological Observation of Male Neuroendocrine Breast Cancer

Hou Weihua，Hu Xuexin，Li Congyang，Duan Shanglin
（Department of Pathology，the 152 Hospital of PLA，Pingdingshan 467000，China）

ObjectiveTo investigate the clinical pathology and immunohistochemical features of male neuroendocrine breast cancer.MethodsThe histopathological features and immune phenotype were observed in two cases of male neuroendocrine breast cancer，and the related literature was reviewed.ResultsAge：56 and 60-year-old，the clinical manifestations：breast lumps.Tumor cells round，oval or spindle-shaped，medium size，arranged with trabecular or nest Flake，spindle-shaped cells arranged in the fence or with water，chrysanthemum-shaped structure of corporations were occasionally observed.Immune phenotype：Syn，CgA，NSF，34ΒF12，CK5，F(xiàn)-Cadherin diffusedly（+）；diffusedly CD57（+）in example 1；CD56 diffusedly（+），F(xiàn)R and PR（++），GCDFP-15 and PS2 Some（+）in example 2.ConclusionMale breast neuroendocrine cancer is rare and could be observed basing on morphological characteristics and immune phenotype.

breast tumor；neuroendocrine cancer；immune phenotype；male

10.3969/j.issn.1673-5412.2014.03.019

R737.9

A

1673-5412（2014）03-0237-03

2013-06-17）

侯衛(wèi)華（1979-），男，主治醫(yī)師，主要從事乳腺及女性生殖系統(tǒng)腫瘤的研究。F-mail：hou.wh@163.com