周長芳，陸錫燕，尤傳文，溫林春

（南京鼓樓醫(yī)院集團(tuán)宿遷市人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇宿遷223800）

參一膠囊聯(lián)合三維適形放療治療老年局部晚期食管癌的療效分析

周長芳，陸錫燕，尤傳文，溫林春

（南京鼓樓醫(yī)院集團(tuán)宿遷市人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇宿遷223800）

目的分析參一膠囊聯(lián)合三維適形放療（3DCRT）治療局部晚期食管癌的療效和毒副反應(yīng)。方法82例老年局部晚期食管癌患者隨機(jī)分為2組，試驗(yàn)組42例采用參一膠囊聯(lián)合3DCRT治療；對照組40例采用單純3DCRT治療。結(jié)果試驗(yàn)組和對照組的總有效率分別為88.1%和52.5%（P＜0.05）；臨床受益率分別為97.6%和70.0%（P＜0.05）。2組主要毒副反應(yīng)均為骨髓抑制、放射性食管炎和放射性肺炎，且試驗(yàn)組的發(fā)生率均低于對照組（P均＜0.05）。試驗(yàn)組1、2、3 a生存率均高于對照組（P均＜0.05）。結(jié)論參一膠囊聯(lián)合3DCRT治療老年局部晚期食管癌可增加療效，減輕放療相關(guān)毒副反應(yīng)。

食管癌；三維適形放療；參一膠囊

食管癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅人類的健康［1］。放療是食管癌治療的主要手段之一，隨著三維適形放療（three dimensional conformal radiotherapy，3DCRT）技術(shù)的推廣和應(yīng)用，食管癌患者的5 a生存率明顯提高。參一膠囊是由單一成分人參皂苷Rg3組成的國家一類中藥新藥，具有抗腫瘤血管生成的作用，在多項(xiàng)臨床研究中已經(jīng)證明該藥與化療聯(lián)合能明顯提高多種腫瘤的療效［2］。作者采用參一膠囊聯(lián)合3DCRT治療82例老年食管癌患者，并與單純應(yīng)用3DCRT相比較，結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2006年3月至2008年6月我科收治的老年食管癌患者82例，均經(jīng)病理組織學(xué)確診為鱗癌，未發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的證據(jù)。采用信封法隨機(jī)分為2組。試驗(yàn)組（42例）采用參一膠囊聯(lián)合聯(lián)合3DCRT治療；對照組（40例）單純采用3DCRT。2組患者的臨床資料具有可比性。見表1。

表1 患者的一般資料 n

1.2 治療方法試驗(yàn)組42例患者服用參一膠囊，每次20 mg，每天2次，飯前30 min服用，連用2個(gè)月為1療程，同時(shí)聯(lián)合3DCRT；對照組單純應(yīng)用3DCRT。2組患者均采用同一3DCRT方案：患者采取仰臥位，負(fù)壓真空墊或熱塑模固定，螺旋CT強(qiáng)化掃描，層厚5 mm，掃描圖像輸入治療計(jì)劃系統(tǒng)，由放療科、影像科醫(yī)生及放射物理師共同確認(rèn)GTV，GTV上下方向外放2.0～3.0 cm，前后左右各外放1.0～1.5 cm為PTV，同時(shí)勾畫周圍重要器官及組織，經(jīng)三維重建，通過射野方向觀和患者方向觀設(shè)計(jì)治療計(jì)劃，一般設(shè)3～5個(gè)共面野，95%等劑量曲線包繞PTV，以此等劑量線作為處方劑量參考點(diǎn)，使用Varian 2300C/D直線加速器照射，射線為6-MV X線，每次1.8～2 Gy，每周5次，靶區(qū)劑量50～62 Gy，全肺V20＜30%，脊髓受照劑量＜45 Gy。

1.3 療效及毒副反應(yīng)評價(jià)近期療效參照萬均食管癌放療近期療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，遠(yuǎn)期療效以1、2、3 a生存率進(jìn)行評價(jià)。參照WHO抗腫瘤藥物毒副反應(yīng)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)及RTOG制定的急性放射損傷評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行毒副反應(yīng)評價(jià)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 13.0進(jìn)行分析，用Kaplan-Meier法繪制生存曲線，比較采用log rank檢驗(yàn)；生存率采用直接計(jì)算法，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 近期療效2組患者均可評價(jià)療效。試驗(yàn)組：CR 13例，PR 24例，SD 4例，PD 1例，有效率88.1%（37/42），臨床獲益率97.6%（41/42）；對照組：CR 8例，PR 13例，SD 7例，PR12例，有效率 52.5%（21/40），臨床獲益率70.0%（28/40）。2組有效率和臨床獲益率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。

2.2 毒副反應(yīng)82例患者均可評價(jià)毒副反應(yīng)，無治療相關(guān)性死亡發(fā)生。主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制（試驗(yàn)組共8例，其中Ⅰ、Ⅱ度5例，Ⅲ、Ⅳ度3例；對照組共23例，其中Ⅰ、Ⅱ度19例，Ⅲ、Ⅳ度4例）、放射性食管炎（試驗(yàn)組共13例，其中Ⅰ、Ⅱ度11例，Ⅲ、Ⅳ度2例；對照組共23例，其中Ⅰ、Ⅱ度20例，Ⅲ、Ⅳ度3例）和放射性氣管炎（試驗(yàn)組共7例，其中Ⅰ、Ⅱ度5例，Ⅲ、Ⅳ度2例；對照組共22例，其中Ⅰ、Ⅱ度17例，Ⅲ、Ⅳ度5例）。2組骨髓抑制、放射性食管炎和放射性肺炎發(fā)生率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。

2.3 生存率試驗(yàn)組的1、2、3 a生存率分別為88.5%、58.4%和36.2%，對照組的1、2、3 a生存率分別為73.1%、42.6%和27.3%。試驗(yàn)組的1、2、3 a生存率均高于對照組（P均＜0.05）。

3 討論

大多數(shù)食管癌患者就診時(shí)已屬于中晚期，失去了手術(shù)機(jī)會，對于這類患者，放療是其主要治療手段［3］。3DCRT可在提高腫瘤組織劑量的同時(shí)減少周圍正常組織的受照劑量［4］，從而提高腫瘤局部控制率，減少腫瘤未控及復(fù)發(fā)。3DCRT較常規(guī)放療可明顯提高食管癌治療的療效，增加遠(yuǎn)期生存率，但局部晚期食管癌患者的5 a生存率仍徘徊在10%～30%左右［5-7］。

同步放化療是局部晚期食管癌患者的標(biāo)準(zhǔn)一線治療模式，但是老年食管癌患者體質(zhì)差，往往伴有其他方面的疾病，不能耐受化療。同時(shí)老年食管癌患者具有惡性程度低，生長緩慢和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率低等特點(diǎn)。目前腫瘤治療的目標(biāo)除了消除腫瘤和延長患者生命，還要保留功能和提高生活質(zhì)量［8-9］。

參一膠囊是由中藥人參提取而成，其主要成分為人參皂苷Rg3。人參皂甙Rg3單獨(dú)口服，對實(shí)體瘤抑制率達(dá)60%，對多種動物和人體腫瘤肺轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移的抑制率為60%～70%［10］。人參皂甙Rg3能調(diào)節(jié)免疫功能，聯(lián)合放化療，有增效減毒作用［11-12］。高勇等［13］研究發(fā)現(xiàn)，Rg3通過對腫瘤細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞上幾個(gè)靶基因調(diào)節(jié)阻止新生血管的生成，從而起到抑制腫瘤生長、擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移的作用。

本研究采用參一膠囊聯(lián)合3DCRT治療局部晚期老年食管癌患者，結(jié)果顯示，參一膠囊聯(lián)合3DCRT較單純3DCRT可明顯提高食管癌的有效率，同時(shí)明顯減少放療相關(guān)的毒副反應(yīng)。

綜上所述，參一膠囊聯(lián)合3DCRT治療老年晚期食管癌療效肯定，與單純3DCRT相比，該藥可提高老年晚期食管癌患者的療效，同時(shí)減輕放療引起的毒副反應(yīng)，針對不能耐受手術(shù)和同步放化療的老年患者，參一膠囊聯(lián)合3DCRT是一種很好的治療選擇，值得臨床進(jìn)一步研究和推廣應(yīng)用。

［1］ 殷蔚伯，谷銑之.腫瘤放射治療學(xué)［M］.3版.北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2002：598-620.

［2］ 趙曙，馬文杰，李洪濱，等.參一膠囊聯(lián)合化療在乳腺癌術(shù)后輔助治療中的作用［J］.第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，20099，30（22）：2536.

［3］ 張力建.老年性食管癌的診治現(xiàn)狀［J］.中華老年多器官疾病雜志，2005，4（3）：172-174.

［4］ 張宜勤，陸進(jìn)成，翟振宇，等.三維適形放療食管癌臨床研究的初步結(jié)果［J］.中華放射腫瘤學(xué)雜志，2005，14（1）：31-34.

［5］ 肖澤芬，章眾，張紅志，等.用三維治療計(jì)劃系統(tǒng)評估食管癌常規(guī)放射治療中腫瘤劑量的分布［J］.中華放射腫瘤學(xué)雜志，2004，13（4）：273-277.

［6］ Fréchette F，Buck DA，Kaplan BJ，et al.Fsophageal cancer：outcomes of surgery，neoadjuvant chemotherapy，and three-dimension conformal radiotherapy［J］.J Surg Oncol，2004，87（2）：68-74.

［7］ 祝淑釵，沈文斌，李任，等.三維適形放療食管癌所致放射性肺炎相關(guān)因素分析［J］.中華放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志，2007，27（2）：161-164.

［8］ 王翠微.三維適形放射治療老年食管癌的臨床觀察［J］.中國腫瘤臨床與康復(fù)，2010，17（3）：269-271.

［9］ 宋志娥，李明昱，侯秀玉，等.老年人食管癌單純放射治療的生存率及其影響因素分析［J］.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，1998，17（4）：207-208.

［10］林洪生，樸炳奎，李樹奇.參一膠囊治療肺癌Ⅱ期臨床試驗(yàn)總結(jié)［J］.中國腫瘤臨床，2002，29（4）：276-279.

［11］孫燕，林洪生，朱允中，等.長春瑞濱合并順鉑（NP）加參一膠囊或安慰劑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的多中心雙盲隨機(jī)臨床研究報(bào)告［J］.中國肺癌雜志，2006，9（3）：254-258.

［12］華海清，沈小昆，秦叔逵，等.人參皂苷Rg3抗人肝癌細(xì)胞株侵襲和轉(zhuǎn)移的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國癌癥雜志，2005，15（4）：326 -330.

［13］高勇，王杰軍，許青.人參皂甙Rg3抑制腫瘤新生血管形成的研究［J］.第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2001，22（1）：40-42.

Efficacy of Ginsenoside Rg3 Combined with Three Dimensional Conformal Radiotherapy for Elderly Patients with Locally Advanced Esophageal Cancer

Zhou Changfang，Lu xiyan，You Chuanwen，Wen Linchun
（Department of Oncology，Suqian People’s Hospital of Nanjing Drum Tower Hospital Group，Nanjing 223800，China）

ObjectiveTo analyze the effect and toxicities of ginsenoside Rg3 combined with three dimensional conformal radiotherapy（3DCRT）for elderly patients with locally advanced esophageal cancer.MethodsFightytwo elderly patients with locally advanced esophageal cancer were divided into the trial group（42 patients）and the control group（40 patients）.Forty-two patients of the trial group

ginsenoside Rg3 combined with 3DCRT；40 patients of the control group received only 3DCRT.ResultsThe response rate in the trial group was 88.1%，and was 52.5%in the control group（P＜0.05）；the overall efficiency rate were 97.6%and 77.5%，respectively（P＜0.05）.The main toxicities of the two groups were bone marrow suppression，radiation esophagitis and radiation bronchitis，the incidences of bone marrow suppression，radiation esophagitis and radiation bronchitis of the trial group were higher than those of the control group（P＜0.05）.The 1-，2-，3-year survival rate in the trial group were higherthan those in the control group（P＜0.05）.ConclusionGinsenoside Rg3 combined with 3DCRT is effect and safe for elderly patients with locally advanced esophageal cancer.

esophageal cancer；three dimensional conformal radiotherapy；ginsenoside Rg3

10.3969/j.issn.1673-5412.2014.03.016

R735.1；R730.59

A

1673-5412（2014）03-0229-03

2013-06-11）

周長芳（1970-），女，副主任醫(yī)師，主要從事惡性腫瘤的化療工作。F-mail：wenlinchun@126.com