張緒慧，梁 磊，蔡長(zhǎng)青，劉文哲，廖萬清，湯新躍，李昆松，彭盤俐，李玉嬋

（1.廣東省第二人民醫(yī)院腫瘤二科，廣東廣州510317；2.廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院藥劑科，廣東廣州510010）

GP方案聯(lián)合三維適形放療同步治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌

張緒慧1，梁 磊2，蔡長(zhǎng)青1，劉文哲1，廖萬清1，湯新躍1，李昆松1，彭盤俐1，李玉嬋1

（1.廣東省第二人民醫(yī)院腫瘤二科，廣東廣州510317；2.廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院藥劑科，廣東廣州510010）

目的探討GP方案聯(lián)合三維適形放療同步治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的近期療效和毒副反應(yīng)。方法30例局部晚期NSCLC患者采用GP方案聯(lián)合三維適形放療同步治療。結(jié)果30例患者均完成治療計(jì)劃，肺原發(fā)灶及縱隔轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)總有效率分別為83.4%和88.5%；毒副反應(yīng)主要是骨髓抑制，胃腸道反應(yīng)，輕中度放射性食管炎、放射性肺炎。結(jié)論GP方案聯(lián)合三維適形放療同步治療局部晚期NSCLC具有較好近期療效及耐受性。

非小細(xì)胞肺癌；化療；三維適形放療

肺癌是最常見惡性腫瘤之一，其中非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）約占80%，約30%～40%的NSCLC患者就診時(shí)已屬局部晚期，已喪失手術(shù)時(shí)機(jī)，不能手術(shù)的局部晚期NSCLC單純放療的療效欠佳，其5 a生存率僅為5% ～10%［1］。尋求一種安全、有效的綜合治療方案是局部晚期NSCLC臨床工作的重點(diǎn)。作者自2007年2月至2008年2月對(duì)30例局部晚期NSCLC患者進(jìn)行GP方案聯(lián)合三維適形放療同步治療，取得滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象入組條件：經(jīng)病理學(xué)（纖維支氣管鏡活檢、痰脫落細(xì)胞或肺穿刺細(xì)胞）證實(shí)為Ⅲa期或Ⅲb期NSCLC（根據(jù)1997年UICC肺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)）；KPS評(píng)分≥70分；有可評(píng)價(jià)的客觀指標(biāo)；無其他嚴(yán)重內(nèi)科疾病，未接受放療及化療；血常規(guī)、肝腎功能正常。根據(jù)該條件，納入我院收治的30例局部晚期NSCLC患者，其中男20例，女10例，年齡36～71歲，中位年齡59歲；病理類型：鱗癌21例，腺癌9例；TNM分期：Ⅲa期19例，Ⅲb期11例。

1.2 治療方法所有30例患者均接受GP方案聯(lián)合三維適形放療同步治療。GP方案：吉西他濱1 000 mg·m-2，第1、8天靜脈滴入；順鉑30 mg·m-2，第1～3天靜脈滴入，每4周為1周期，共4周期，化療前常規(guī)止吐、水化。三維適形放療方案：采用德國(guó)西門子公司直線加速器、立體定向放療體架和三維治療計(jì)劃系統(tǒng)進(jìn)行三維適形放療方案實(shí)施?；颊哐雠P于定位床上，雙手抱頭，平臥舒適后體膜固化成形。做體表定位標(biāo)記點(diǎn)，螺旋CT平靜呼吸下增強(qiáng)掃描，CT掃描范圍自胸廓入口至肋隔角水平，掃描層厚為3～5 mm，完成掃描后，圖像資料經(jīng)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)傳輸?shù)焦ぷ髡?。根?jù)影像學(xué)解剖結(jié)構(gòu)逐層勾畫大體腫瘤體積（GTV），GTV外放1.5～2 cm形成計(jì)劃靶體積（PTV），計(jì)劃靶體積范圍包括原發(fā)灶、同側(cè)肺門及縱隔淋巴引流區(qū)。大野照射設(shè)1個(gè)靶區(qū)，放射源為6 MV X線或100 MV X線，采用4～6個(gè)共面或非共面野，90%～95%的等劑量線三維包繞靶區(qū)。200 cGy/次，5次/周，總劑量50 Gy，計(jì)劃完成后經(jīng)劑量體積直方圖評(píng)價(jià)滿意后實(shí)行。50 Gy后縮野，縮野時(shí)在原體位下再行CT增強(qiáng)掃描，對(duì)殘余GTV進(jìn)行加量照射，邊界為殘余GTV外放1 cm。照射時(shí)盡量高設(shè)計(jì)1個(gè)靶區(qū)，若相鄰2個(gè)病灶距離超出2 cm，則另設(shè)靶區(qū)，總劑量64～72 Gy。

1.3 觀察指標(biāo)治療期間每周檢查KPS評(píng)分、體質(zhì)量、血常規(guī)，并記錄早期放化療毒副反應(yīng)（按照WHO分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)及RTOG標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)）。全部治療結(jié)束后1個(gè)月進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，參照WHO制定的實(shí)體瘤客觀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（NC）和進(jìn)展（PD），以CR+PR計(jì)算有效率。

2 結(jié)果

2.1 近期療效治療期間未出現(xiàn)剔除病例，30例患者均完成治療計(jì)劃。治療結(jié)束后1個(gè)月評(píng)價(jià)療效，結(jié)果顯示：30例肺原發(fā)灶評(píng)估中，CR5例，PR 20例，NC 4例，PD 1例；26例縱隔轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)評(píng)估中，CR 6例，PR 17例，NC 1例，PD 2例，肺原發(fā)灶及縱隔轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)總有效率分別為83.4%和88.5%。

2.2 毒副反應(yīng)30例患者均可評(píng)價(jià)毒副反應(yīng)，毒副反應(yīng)主要是骨髓抑制，胃腸道反應(yīng)，輕中度放射性食管炎、放射性肺炎，經(jīng)對(duì)癥處理后均可緩解，未影響治療的順利進(jìn)行。見表1。

表1 毒副反應(yīng)

3 討論

放療是局部晚期NSCLC主要治療方法，但療效欠佳，研究［2-3］表明，單純放療NSCLC的中位生存期僅9～10個(gè)月，而同步放化療可提高局部晚期的局部控制率和生存率，因此進(jìn)行局部晚期NSCLC的同步放化療研究非常必要。

肺癌的常規(guī)放療技術(shù)對(duì)周圍正常組織的保護(hù)較困難，限制了腫瘤劑量的提高，增加了并發(fā)癥的發(fā)生率，從而降低了療效及患者生活質(zhì)量。三維適形放療能夠使高劑量區(qū)域集中，最大限度的減少正常組織的受照量，提高腫瘤的局部控制率［4］。但是處于S期的腫瘤細(xì)胞對(duì)放療不敏感，因此常成為腫瘤復(fù)發(fā)的根源。吉西他濱是具有抗腫瘤作用的核苷類似物，是細(xì)胞周期特異性藥物，主要作用于S期細(xì)胞，在一定條件下，也可阻止G1期細(xì)胞向S期的進(jìn)展，吉西他濱嵌入DNA鏈后引起細(xì)胞凋亡，從而達(dá)到抗腫瘤效果。順鉑為細(xì)胞周期非特異藥物，可作用于細(xì)胞周期的任一時(shí)期，相對(duì)有絲分裂及DNA合成期殺滅作用較強(qiáng)，順鉑與吉西他濱聯(lián)用時(shí)，吉西他濱可促使順鉑在DNA內(nèi)濃度積聚，增強(qiáng)順鉑抗腫瘤作用；順鉑可以增強(qiáng)吉西他濱所致斷裂DNA雙鏈的變性，兩者具有協(xié)同作用，提高了療效，降低復(fù)發(fā)率［5］。

本研究采用GP方案聯(lián)合3DCRT同步治療局部晚期NSCLC，結(jié)果顯示，肺原發(fā)灶及縱隔轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)總有效率分別為83.4%和88.5%，毒副反應(yīng)主要是骨髓抑制，胃腸道反應(yīng)，輕中度放射性食管炎、放射性肺炎，經(jīng)對(duì)癥處理后均可緩解，未影響治療的順利進(jìn)行。

總之，GP方案聯(lián)合三維適形放療同步治療局部晚期NSCLC具有較好近期療效及耐受性，其遠(yuǎn)期療效及晚期并發(fā)癥有待于進(jìn)一步的隨訪研究。

［1］ Cox JD，Azarnia N，Byhardt RW，et al.N2（clinical）non-small cell carcinoma of the lung：prospective trials of radiation therapy with total doses 60 Gy by the Radiation Therapy Oncology Group［J］.Int J Radiat Oncol Biol Phys，1991，20（1）：7-12.

［2］ Lau DH，Ryu JK，Gandara DR，et al.Twice-weekly paclitaxel and radiation for stageⅢnon-small cell lung cancer［J］.Semin Oncol，1997，24（4 Suppl 12）：S106-S109.

［3］ 邱冬，李杭，姜桂林.紫杉醇周方案與三維放療同步治療Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察［J］.腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2013，26（4）：303 -305.

［4］ van Putten JW，Price A，van der Leest AH，et al.A Phase I study of gemcitabine with concurrent radiotherapy in stageⅢ，locally advanced non-small cell lung cancer［J］.Clin Cancer Res，2003，9（7）：2472-2477.

［5］ 吳瑾，周莉華，蔣曉東.三維適形放療聯(lián)合GP方案同步治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察［J］.臨床肺科雜志，2007，12（10）：1039-1040.

GP Regimen Chemotherapy Combined with Three Dimensional Conformal Radiotherapy in the Treatment of Locally Advanced Non-small Cell Lung Cancer

Zhang Xuhui1，Liang Lei2，Cai Changqing1，Liu Wenzhe1，Liao Wanqing1，Tang Xinyue1，Li Kunsong1，Peng Panli1，Li Yuchan1
（1.Department of Oncology，Gongdong Second People’s Hospital，Guangzhou 510317，China；2.Department of Pharmacy，Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military Command，Guangzhou 510010，China）

ObjectiveTo explore clinical short-term effect and toxicities of GP regimen chemotherapy combined with three dimensional conformal radiotherapy in the treatment of locally advanced non-small cell lung cancer（NSCLC）.MethodsThirty patients with locally advanced NSCLC were treated with GP regimen chemotherapy combined with three dimensional conformal radiotherapy.ResultsThe overall response rate was 83.4%for primary tumor，and 88.5%for metastatic mediastinal lymph nodes.The toxicities were mostly bone marrow suppression，gastrointestinal reaction，radiation-induced esophagitis and pneumonitis with good tolerance，which were well tolerated by patients.ConclusionGP regimen combined with three dimensional conformal radiotherapy is effect and well tolerated in the patients with locally advanced NSCLC.

non-small cell lung cancer；chemotherapy；three dimensional conformal radiotherapy

10.3969/j.issn.1673-5412.2014.03.013

R734.2；R730.58

A

1673-5412（2014）03-0220-03

2013-11-25）

廣東省中醫(yī)藥局建設(shè)中醫(yī)藥強(qiáng)省科研項(xiàng)目（編號(hào)：20131106）

張緒慧（1977-），男，博士，副主任醫(yī)師，主要從事腫瘤的放化療工作。F-mail：alps0210@163.com

梁磊（1978-），女，博士，主管藥師，主要從事抗腫瘤藥物的研發(fā)工作。